千斤拔油针治疗类风湿关节炎临床研究

王明杰 王悦良 张运佳 林强 施学丽 仇星霖 田慧

摘要：目的  观察千斤拔油针治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效及可能的作用机制。方法  采用随机数字表法將80例RA患者分为对照组及观察组各40例。对照组予甲氨蝶呤片，每次10 mg，急性期每周2次，缓解期每周1次，口服;观察组予千斤拔油针，隔日1次，每周3次。2组均连续治疗2个月。比较2组临床疗效，检测2组治疗前后红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）及白细胞介素（IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平，比较2组关节压痛数、关节肿胀数和晨僵持续时间。结果  观察组脱落2例，对照组脱落3例。观察组总有效率为89.8%（34/38），对照组为62.2%（24/37），观察组明显优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组关节压痛数、关节肿胀数、晨僵持续时间明显减少（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组关节压痛数、关节肿胀数和晨僵时间明显少于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后ESR、CRP、RF、IL-1、IL-6、TNF-α水平明显下降（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组ESR、CRP、RF、IL-1、IL-6、TNF-α水平明显低于对照组（P<0.05）。结论  千斤拔油针可改善RA患者临床症状，其机制可能与降低炎症因子水平、减轻关节炎症损伤有关。

关键词：千斤拔;油针疗法;类风湿关节炎;临床研究

中图分类号：R259.932.2    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2019）10-0026-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.10.007      开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of Flemingia oil needle acupuncture in the treatment of rheumatoid arthritis and possible mechanism of action. Methods Totally 80 patients with rheumatoid arthritis were divided into control group and observation group by random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with methotrexate tablets， 10 mg each time， twice a week in acute phase and once a week in remission phase， orally. The observation group was given Flemingia oil needle acupuncture therapy， once every other day， three times a day. Both groups were treated for successive two months. The clinical efficacy of the two groups were compared. The changes of erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP）， rheumatoid factor （RF）， interleukin （IL）-1， IL-6 and tumor necrosis factor （TNF）-α were detected before and after treatment. The number of joint tenderness， joint swelling and the duration of morning stiffness were evaluated. Results The observation group dropped 2 cases， the control group dropped 3 cases. The total effective rate was 89.8% （34/38） in the observation group and 62.2% （24/37） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the number of joint tenderness， joint swelling and the duration of morning stiffness of both groups decreased significantly （P<0.05）; After treatment， the number of joint tenderness， joint swelling and the duration of morning stiffness of the observation group were fewer than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of ESR， CRP， RF， IL-1， IL-6 and TNF-α in the two groups were significantly decreased （P<0.05）; The levels of ESR， CRP， RF， IL-1， IL-6 and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Flemingia oil needle acupuncture therapy can improve the clinical symptoms of patients with rheumatoid arthritis， and the mechanism may be related to reducing the level of inflammatory cytokines and alleviating the inflammatory injury of joints.

Keywords： Flemingia; oil needle acupuncture therapy; rheumatoid arthritis; clinical study

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性、炎症性自身免疫系统疾病，其特征是四肢小关节多关节、对称性炎症，可导致关节畸形及功能丧失。RA的发病机制目前尚未明确，研究表明，炎症因子可导致关节滑膜功能损伤[1]。目前，西医采用消炎镇痛、免疫抑制及激素冲击疗法治疗RA，但存在局限性。千斤拔为广西特色的汉瑶医药材，有祛风湿、通经络、强筋壮骨之功，常用于治疗风湿痿痹等关节病症。基于课题组前期研究成果[2]，笔者采用千斤拔提取的挥发油结合传统针具，通过穴位刺激及药效传导渗透效应治疗RA，观察其临床疗效。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择2017年9月-2018年12月广西中医药大学第一附属医院仁爱分院骨伤科门诊及住院RA患者80例，采用隨机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组男性14例，女性26例;年龄22～66岁，平均年龄（46.19±8.42）岁;病程0.5～14年，平均病程（6.21±4.57）年;病情轻度18例，中度22例。观察组男性12例，女性28例;年龄24～67岁，平均年龄（47.55±9.36）岁;病程0.7～16年，平均病程（7.13±4.78）年;病情轻度16例，中度24例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究共脱落5例，其中观察组中途放弃治疗2例，对照组因工作原因脱落3例。本研究经广西中医药大学第一附属医院伦理委员会审查批准（2018.07）。

1.2  诊断标准

符合1987年美国风湿病学学会（ARA）类风湿关节炎分类标准[3]。①关节晨僵≥1 h（病程≥6周）;②出现≥3个区域关节部位的关节炎（病程≥6周）;③手关节炎：腕、掌指或近端指间关节炎中，至少有1个关节发生肿胀（病程≥6周）;④出现明显的对称性关节炎：两侧关节同时受累（病程≥6周）;⑤手部X线显示，手和腕上有典型的RA放射学改变;⑥血清类风湿因子（RF）滴度检测阳性;⑦出现皮下类风湿结节。符合上述≥4条即可明确诊断为RA。

1.3  纳入标准

①符合上述诊断标准;②年龄18～70岁，神志清楚，生命体征平稳;③本研究前1周未行任何治疗;④无器质性病变及其他严重并发症;⑤患者自愿接受本治疗方案，并签署知情同意书。

1.4  排除标准

①妊娠或哺乳期女性;②合并严重的心脑血管系统、肝、肾及消化系统原发疾病，精神异常者;③既往长期或目前正应用生物制剂、激素者;④合并急性痛风、骨关节炎或其他风湿性疾病者;⑤出现关节骨破坏严重畸形，功能丧失者;⑥不能耐受本治疗方案者。

1.5  剔除标准

①入组后发现不符合诊断标准者;②入组后拒绝接受治疗者;③入组后无任何实验数据者。

1.6  脱落标准

①违背本研究治疗方案者;②因其他原因需使用对本研究有影响的药物者;③发生严重不良反应、并发症或特殊生理变化者;④未阐明具体原因而自行退出研究者。

1.7  治疗方法

1.7.1  对照组

予甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司，批号20170803，2.5 mg/片），每次4片，急性期每周2次，缓解期每周1次，口服。连续治疗2个月。

1.7.2  观察组

参照范贤等[4]水蒸气蒸馏法萃取千斤拔挥发油：精选千斤拔根茎切片50 kg（产地广西），清洗、去除尘土，初步粉碎后使用挥发油提取仪（北京美华仪科技有限公司，MHY-09390）进行水蒸气蒸馏，连续提取8 h馏出液，收集液用乙醚反复浸提3次，充分混合乙醚提取液，减压浓缩，无水硫酸钠干燥12 h，分离乙醚及其他沉淀物等杂质，旋转蒸发得淡黄色油状物约30 mL（提取率0.04%～0.06%）。上述操作均由广西中医药大学第一附属医院药剂科严格质控，按照临床医疗使用规范进行灭菌消毒，装瓶备用。

油针制作方法：取上述萃取好的千斤拔挥发油，选用0.25 mm×40 mm一次性华佗牌无菌针灸针（苏州医疗用品有限公司），将针体在千斤拔药油提取液中完全浸润，制好备用。

油针操作方法：根据患者病情将制作好的油针迅速刺入受累关节周围反应点及穴位。腧穴定位参照《世界卫生组织标准针灸经穴定位》[5]。肘关节：肘髎、曲池、曲泽、手三里;腕关节：阳池、养老、阳溪、经渠、列缺;踝关节：申脉、解溪、中封、昆仑、照海;指关节：八邪;趾关节：八风。患者取卧位或坐位，使用碘伏棉签进行常规局部皮肤消毒，肘髎、曲池、曲泽、手三里直刺30 mm，阳池、养老、阳溪直刺20 mm，经渠避开桡动脉直刺10 mm，列缺向下斜刺10 mm，申脉、解溪、中封、昆仑、照海直刺20 mm，八邪、八风向上斜刺10 mm。以上各组穴位均隔日施术1次，留针20 min，提插捻转泻法，每周3次。连续治疗2个月。

1.8  观察指标

1.8.1  关节晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数

于治疗前后观察2组患者晨僵时间：患者晨起后察觉关节僵硬至关节僵硬完全消失所持续时间。

关节压痛数：于治疗前后观察患者双侧近端指间关节、掌指、腕、肘、踝关节的压痛情况。按4级疼痛记录，所有压痛关节数相加得出最终的关节压痛数。①无疼痛：进行关节重触诊或做最大被动活动时无压痛感;②轻度压痛：进行关节边缘触及韧带时用力下压，患者稍感压痛;③中度压痛：关节平常主动活动时有疼痛，且关节活动出现显著受限;④重度压痛：重压时有压痛且患者有退缩保护的动作，被动活动明显受限，关节屈伸不利。

关节肿胀数：于治疗前后观察患者双侧近端指间关节、掌指、腕、肘、踝关节肿胀数，记录各个受累关节肿胀情况，所有肿胀关节个数相加得关节肿胀数。①无肿胀：所有关节在肉眼可视下未出现肿胀症状;②轻度肿胀：关节出现轻微肿胀，以关节附近骨突处表现清晰可见，肿胀与骨突平面大体相平;③中度肿胀：受累关节肿胀明显，周围关节已高出骨突或有积液，影响日常功能活动;④重度肿胀：受累关节出现红肿疼痛，皮肤水亮紧绷，关节运动功能明显受限。

1.8.2  血清炎症因子

于治疗前后晨起空腹状态下抽取患者肘静脉血5 mL，3000 r/min离心15 min，血清保存于-76 ℃冰箱待测。ELISA检测2组治疗前后血清IL-1、IL-6、TNF-α水平。严格按照试剂盒（武汉伊莱瑞特生物科技有限公司）说明书进行操作。

1.8.3  红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子

于治疗前后晨起空腹状态下抽取患者肘静脉血5 mL，魏氏法检测ESR，免疫比浊法检测患者外周血RF、CRP水平。严格按试剂盒说明书（北京百奧泰康生物技术有限公司）进行操作。

1.8.4  不良反应

检测2组肝、肾功能，观察治疗过程中可能发生的不良反应。

1.9  疗效标准

参照《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[6]制定疗效标准。显效：关节压痛数、肿胀数明显减少，RF、CRP、ESR水平在正常范围，关节运动功能基本恢复。有效：关节压痛数、肿胀数较治疗前减少50%以上，RF、CRP、ESR水平接近正常，关节运动功能稍受限。无效：关节疼痛数和肿胀数未减少，甚至恶化，RF、CRP、ESR水平无改善。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.10  统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以

—x±s表示，组间或组内比较采用t检验;计数资料采用卡方检验;等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  2组临床疗效比较

观察组总有效率为89.8%（34/38），对照组为62.2%（24/37），观察组明显优于对照组（Z=-2.726，P=0.006），见表1。

2.2  2组治疗前后关节临床症状比较

与本组治疗前比较，2组关节压痛数、关节肿胀数和晨僵时间明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组关节压痛数、关节肿胀数和晨僵时间明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  2组治疗前后红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗后ESR、CRP、RF水平明显降低（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组ESR、CRP、RF水平明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4  2组治疗前后血清炎症因子水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗后IL-1、IL-6、TNF-α水平明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组IL-1、IL-6、TNF-α水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5  不良反应

2组患者治疗前后生命体征平稳，心、肝、肾功能无明显异常，在治疗过程中均未见不良反应。

3  讨论

RA可导致关节严重残疾与慢性炎症，远期可造成多器官功能损害。炎症因子引起炎症损伤已被认为是除遗传因素、性激素及免疫功能紊乱外RA最重要的发病因素。多项研究表明，IL-1、IL-6、TNF-α在RA发病中起着关键性的作用[7-9]，可作为评估RA疾病严重程度的敏感指标[10]。目前，西医治疗RA多以抗风湿药、非甾体类抗炎药和糖皮质激素对症治疗为主，以改善病情，但临床应用可引起诸多不良反应[11]。

油针疗法根据中医学针刺理论及筋脉经络学说，辨别疾病的盈亏寒热，通过针具对人体体表一定部位或穴位进行刺激，发挥热量和药物对体表皮肤、穴位的渗透作用，以疏通筋脉，调整气血脏腑平衡为出发点，使机体功能和合，从而达到治愈疾病的目的[12]。千斤拔又称钻地风、吊马桩，是汉、瑶、壮等族在长期临床实践中发现治疗风湿痹证的特色药材，具有较好的活血通络、祛风除湿之功。《岭南采药录》记载其“味辛，性温，善走经络，祛风除湿，治手足痹痛，腰部风湿作痛，理跌打伤，能舒筋活络”。研究表明，千斤拔挥发油富含多种有效成分，具有较强的抗炎、镇痛功效[13]。药理研究发现，千斤拔含有较多的挥发油，其油性成分具有一定的促骨髓细胞生成、抗氧化应激及抗炎止痛作用[14-15]。Ko等[16]对千斤拔提取物的研究表明，其具有显著的抑炎效应及提高痛阈的作用。笔者在前期的临床研究中发现，千斤拔油针疗法可显著改善局部肿胀疼痛，缓解滑膜炎症，促进关节功能恢复[17]。

RA主要的病理改变是关节滑膜的炎症损伤，如何抑制炎症因子在关节滑膜的累积，减轻炎症损伤，恢复关节功能已成为本病的研究重点[18-19]。本研究显示，千斤拔油针疗法可显著降低IL-1、IL-6、TNF-α水平，改善RA患者关节炎症损伤，从而较好地恢复患者关节功能。表明千斤拔挥发油成分具有较好的抗炎镇痛功效。本研究显示，2组治疗后ESR及外周血CRP、RF水平与炎症因子的下调趋势较为一致，其中观察组尤为显著，考虑可能与千斤拔油针疗法减轻关节炎症损伤，进而整体调节患者机能有关。

总之，本研究显示，千斤拔油针疗法可显著减轻RA炎症损伤，改善关节功能，不良反应少。但本研究仍存在一些不足，如目前虽已显示千斤拔挥发油具有抑炎效应，但尚未明确机制，且疗效的获得是针刺叠加千斤拔挥发油的整体调节，抑或是自身调节效应，仍需今后研究中深入挖掘，从而探索出运用千斤拔油针疗法治疗RA的优化方案。

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（收稿日期：2019-04-08）

（修回日期：2019-04-30;编辑：季巍巍）