不同剂量重组人生长激素对小于胎龄儿矮小症患儿相关指标的影响

朱一杰

(陕西省西安市第三医院 儿保科, 陕西 西安, 710016)

小于胎龄儿(SGA)指出生体质量或身长较同胎龄、同性别新生儿正常参考值低10个百分位数者，可发生于足月儿、早产儿、过期产儿中，全球发病率为2.30%～10.00%, 国内发病率约为6.05%[1]。SGA发展成矮小症的风险是适胎龄儿的7倍左右，绝大部分SGA出生半年到1年内开始进行追赶生长，大约有90%患儿在2～3岁可达到追赶水平。美国食品与药物管理局在21世纪初期批准了2岁后仍未充分追赶生长的SGA可应用重组人生长激素(rhGH)治疗，以辅助成长，但应用剂量尚未统一。为探究rhGH在矮小症患儿治疗中的合理应用剂量，本研究对应用不同剂量rhGH治疗的SGA矮小症患儿的病例资料进行回顾性分析，比较2组患儿身高标准差的增长值(△HtSDS)、生长速率(HV)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的差异，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年12月—2019年6月收治的110例SGA矮小症患儿作为研究对象。纳入标准: ① 骨龄低于年龄，身高低于同年龄、同性别正常儿童-2SD，符合SGA矮小症诊断标准[2]; ② 入组前未接受相关治疗; ③ 对rhGH无过敏史。排除标准: ① 合并遗传代谢性疾病、全身系统性疾病、染色体病等疾病者; ② 生长激素分泌量不足者; ③ 因各种原因中途退出治疗者; ④ 临床资料和诊断数据等不全者。按rhGH应用剂量的不同将患儿分成小剂量组、大剂量组，各55例。小剂量组男27例，女28例; 年龄3～9岁，平均(5.94±1.12)岁; 体质量指数10～17 kg/cm2, 平均(15.67±1.12) kg/cm2。大剂量组男28例，女27例; 年龄3～10岁，平均(6.12±1.04)岁; 体质量指数11～17 kg/cm2, 平均(15.75±1.05) kg/cm2。2组患儿年龄、体质量指数等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法

入组患儿均采取rhGH(安徽安科生物工程股份有限公司，国药准字S19990021)治疗。小剂量组患儿的rhGH应用剂量为0.10～0.15 IU/(kg·d), 大剂量组患儿的rhGH应用剂量为0.16～0.20 IU/(kg·d)。2组患儿均在每日晚上入睡前1 h进行皮下注射给药，疗程6～24个月。

1.3 观察指标

统计并比较2组患儿治疗前及治疗后6、12和24个月的△HtSDS、HV、血清IGF-1、IGFBP-3指标水平差异。

1.4 统计学分析

2 结 果

治疗后6、12、24个月时，大剂量组患儿的△HtSDS、HV、血清IGF-1、IGFBP-3水平均高于小剂量组患儿，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组患儿治疗前后△HtSDS水平比较

△HtSDS: 身高标准差的增长值; HV: 生长速率; IGF-1: 胰岛素样生长因子-1; IGFBP-3: 胰岛素样生长因子结合蛋白-3。

与小剂量组比较, *P<0.05。

3 讨 论

目前, rhGH应用于SGA矮小症患儿的疗效已被证实，一项国外研究[3]证明，SGA矮小症患儿中大约有70%连续2年应用rhGH治疗后身高进入正常范围，而在治疗10年后大约有91%患儿可进入正常范围。因此，对SGA矮小症患儿应用rhGH十分必要，但需把握用药指征，国内建议指征如下: ① 出生身长或体质量较同胎龄、同性别新生儿的正常参考值低10百分位数; ② 4岁以上患儿身高低于同性别、同年龄正常儿童的2SD[4-5]。然而, rhGH应用何种剂量的效果最佳，临床尚未有定论。据研究[6-8]报道, SGA矮小症患儿开始用药时，其年龄、身长、父母身高、rhGH使用剂量对其最终身高均有重要影响。

中国相关指南关于SGA矮小症患儿的rhGH推荐剂量是0.10～0.15 IU/(kg·d), 而儿科临床规范建议应用剂量为0.10～0.20 IU/(kg·d)[9-11]。因为存在生长激素抵抗现象，临床医师建议rhGH剂量应高于其他疾病类型[12-13]。为明确SGA矮小症患儿的最佳rhGH剂量，本研究以△HtSDS、HV、血清IGF-1、IGFBP-3水平为参考指标，对比了大剂量、小剂量的治疗效果，为rhGH剂量的合理选择提供了一定理论基础。△HtSDS、HV分别表示身高增长值和生长速度[14-15], 表1结果提示，大剂量组、小剂量组在治疗后24个月的△HtSDS、HV水平均升高，而大剂量组在治疗后6、12、24个月的水平均显著更高，可见SGA矮小症患儿应用0.16～0.20 IU/(kg·d)剂量的rhGH治疗，对患儿的身高改善效果更佳，身高增长值更大，生长速度更快。SGA矮小症患儿发病原因是生长激素(GH)/胰岛素样生长因子(IGF)-1轴功能障碍，表现在激素抵抗或激素缺乏[16]。GH可促使肝脏分泌出IGF-1, 而IGF-1、IGFBP-3相结合，可介导GH生长与代谢调节工作。同时，已有研究[17]证明, IGF-1变异和SGF矮小症的发生相关，因而治疗本病的机制在于提高血清IGF-1水平，促使软骨生长，加速患儿发育。而IGFBP-3水平与△HtSDS亦存在正相关关系，并支持GH-IGF-1轴对SGA生长发育有调控作用的理论[18]。

综上所述，大剂量rhGH对SGA矮小症患儿的△HtSDS、HV、血清IGF-1、IGFBP-3水平的调控作用更强，建议选择0.16～0.20 IU/(kg·d)剂量的rhGH治疗。