维生素D辅助布地奈德联合复方异丙托溴铵对哮喘患儿肺功能及免疫功能的影响

缪 红, 顾玲琪, 顾谦学

(江苏省南通市妇幼保健院, 1. 药事科; 2. 儿科, 江苏 南通, 226010)

儿童哮喘是儿科最常见的呼吸系统疾病之一，主要表现为胸闷、喘息、咳嗽等可变性呼吸道症状[1-3]。哮喘对儿童的肺功能可造成一定的损害，影响患儿身体发育及生活质量[4]。目前，临床上主要使用糖皮质激素(ICS)、支气管扩张药及β2受体激动剂等对患儿进行治疗[5]。全球哮喘防治倡议(GINA)建议使用吸入类ICS作为儿童哮喘治疗的首选药物，可以有效缓解哮喘症状，降低发病风险。布地奈德是一种高效的局部抗炎糖皮质激素，目前是控制气道炎症最有效的药物。复方异丙托溴铵主要成分是硫酸沙丁胺醇和异丙托溴铵，其分别属于β2受体激动剂和支气管扩张药物[6]。研究[7-8]表明，维生素D缺乏与儿科哮喘发病率增高有关。1, 25-二羟基维生素D3缺乏可引起人体肺功能降低[9]。本研究探讨维生素D辅助布地奈德联合复方异丙托溴铵治疗对哮喘患儿肺功能及免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月—2019年3月本院就诊的哮喘儿童82例，随机分为研究组与对照组各41例。纳入标准: ① 临床诊断为哮喘; ② 5～12岁儿童; ③ 胸片及血常规正常患儿。排除标准: ① 入组前已使用布地奈德、复方异丙托溴铵、维生素D治疗的患儿; ② 合并心肺功能不全的患儿; ③ 合并血液或免疫系统疾病的患儿; ④ 对布地纳德、复方异丙托溴铵、维生素D过敏。2组患儿性别、年龄、病程和严重程度等基线资料比较无显著差异(P>0.05), 见表1。

表1 2组患儿基线资料比较

1.2 治疗方法

所有受试者均接受常规止咳、平喘、祛痰、吸氧治疗。对照组给予布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化吸入，吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd, 国药准字H20140474)雾化吸入, 2次/d, 0.25～0.50 mL/次; 复方异丙托溴铵(比利时SCS Boehringer Ingelheim Comm. V, 国药准字H20150173) 2.50 mL/d, 3～4次/d。研究组雾化吸入基础上口服胶囊型维生素D滴剂(国药控股星鲨制药有限公司，国药准字H35021450), 1～2粒/d。

1.3 评价标准

① 疗效分为痊愈、显效、有效、无效。痊愈: 呼气峰值流速(PEF)增加超过35%, 患儿无咳嗽、喘息和肺部啰音等症状; 显效: PEF增加26%～35%, 患儿主要症状明显改善; 有效: PEF增加15%～<26%, 患儿主要症状得到缓解; 无效: PEF增加不足15%, 患儿主要症状无改善或恶化。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。② 治疗前及治疗后采用通气功能仪(MasterScreen IOS)测定患儿最大呼气量容积曲线，记录肺功能指标，包括PEF、第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)。记录2组患儿咳嗽、喘息、肺部啰音的完全缓解时间。③ 治疗前后抽取患儿空腹静脉血2～3 mL, 以2 000 转/min离心10 min, 分离血清并储存于-20 ℃冰箱中, 12 h内完成所有样品的检测。使用全自动酶联免疫吸附测定法检测25-羟基维生素D3[25-(OH)-D3]、总免疫球蛋白E(IgE)。④ 使用流式细胞仪(BD公司, FACS-Calibur)检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计数资料以[n(%)]表示，组间比较行卡方检验; 计量资料以均数±标准差表示，组间比较行t检验，维生素D与肺功能指标或免疫功能指标的相关性分析使用Pearson相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患儿疗效比较

研究组总有效率为92.68%, 显著高于对照组的80.49% (P<0.05), 见表2。

2.2 2组患儿肺功能指标比较

治疗前, 2组患儿PEF、FEV1及FVC比较均无显著差异(P>0.05)。治疗后, 2组患儿PEF、FEV1及FVC均显著高于治疗前(P<0.01), 且研究组PEF、FEV1及FVC显著高于对照组(P<0.01), 见表3。

表2 2组患儿临床疗效比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

表3 2组患儿肺功能指标比较

PEF: 呼气峰值流速; FEV1: 第1秒用力呼气容积; FVC: 用力肺活量。

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

2.3 2组患儿临床症状消失时间比较

治疗后，研究组咳嗽、肺部啰音症状消失时间均显著短于对照组(P<0.05), 见表4。

表4 2组患儿临床症状消失时间比较 d

与对照组比较, *P<0.05。

2.4 2组患儿治疗前后血清25-(OH)-D3、总IgE水平比较

治疗前, 2组血清25-(OH)-D3、总IgE水平比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组血清25-(OH)-D3、总IgE水平均显著低于治疗前(P<0.01), 且研究组的25-(OH)-D3水平显著高于对照组(P<0.01), 总IgE水平显著低于对照组(P<0.01)。见表5。

表5 2组患儿治疗前后血清25-(OH)-D3、IgE水平比较

25-(OH)-D3: 25-羟基维生素D3; IgE: 免疫球蛋白E。与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

2.5 2组患儿免疫功能指标比较

治疗前, 2组患儿CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较均无显著差异(P>0.05); 治疗后，研究组CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组, CD8+显著低于对照组，见表6。

表6 2组患儿免疫功能指标比较

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

2.6 研究组患儿治疗后血清25-(OH)-D3水平与肺功能指标、免疫功能指标的Pearson相关性分析

对研究组患儿治疗后25-(OH)-D3水平与PEF、FEV1、FVC、IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+进行相关性分析，结果显示25-(OH)-D3与IgE呈负相关，而与FVC、CD4+/CD8+呈正相关。

3 讨 论

支气管哮喘主要特征为气道的高反应性和慢性气道炎症，为避免发展为不可逆的气道重塑和(或)气道狭窄，哮喘患儿应尽快接受有效的治疗。临床上，所选药物主要通过2种途径减轻气道炎症，即防止炎症细胞的积聚，或是抑制炎症介质的合成。研究[10-11]表明，维生素D与哮喘、严重程度及气道炎症有关。哮喘患儿普遍存在维生素D缺乏，维生素D含量降低伴随哮喘复发次数的增多，表明哮喘病情控制不佳与维生素D缺乏有关[12]。Allan等[13]研究表明，新生儿脐带血维生素D缺乏可导致其肺部感染发病率升高，同时对13～18岁时期哮喘发生率产生影响。维生素D缺乏可能引起肺结构改变，导致肺功能缺陷，普遍存在于轻、中度持续性哮喘儿童，并与哮喘严重及恶化发生率显著相关，进一步提示补充维生素D可作为缓解儿童哮喘的潜在治疗方法。

PEF、FEV1、FVC是评估肺功能的重要指标。本研究结果显示，维生素D辅助治疗可有效改善哮喘患儿肺功能，缩短主要临床症状消失时间，维生素D水平与FVC呈正相关，即维生素D越低，肺功能越差。支气管哮喘与IgE介导的变态反应有关，血清IgE水平增高在哮喘等敏感性疾病中最具特征，是加剧哮喘患儿气道炎症的重要因素[15]。T淋巴细胞亚群主要包括CD4+、CD8+等，其中CD4+、CD8+表达水平的高低可反映协助或抑制免疫功能的强弱，而CD4+/CD8+是免疫状态的重要评估指标。CD4+与CD8+水平发生异常可引起免疫失衡，参与儿童哮喘的发生。本研究结果显示，维生素D联合雾化吸入治疗后，研究组患儿血清IgE水平较对照组显著降低，研究组患儿CD4+T淋巴细胞水平显著上调，而CD8+水平显著下调，CD4+/CD8+比值增大。相关性分析结果显示，维生素D水平与IgE呈负相关，与CD4+/CD8+呈正相关，提示维生素D可调节哮喘患儿免疫功能，下调IgE的表达。

综上所述，在布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化吸入治疗的基础上，给予维生素D可提高治疗有效率，改善肺功能相关指标，增强患儿机体免疫力，缓解气道炎症反应。