鹿瓜多肽注射液辅助治疗类风湿关节炎的效果及对临床症状、血沉的影响

肖福根

江西省吉安市永丰县人民医院，江西 吉安 331500

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是常见自身免疫性疾病，以对称性小关节肿胀、疼痛、变形、活动受限为主要临床表现，常累及膝、髋、腕、踝、肘、肩等四肢大关节，主要病变为膝关节软骨破坏、变性、骨质增生，致残率较高，严重影响患者日常生活，加重患者家庭及社会负担[1]。RA具体发病机制及有效治疗方式仍是当前临床面临的难题，临床提倡尽早、长期应用药物进行治疗，常用治疗药物包括抗风湿类药物、非甾体抗炎药、免疫抑制剂等。抗风湿类药物虽可改善患者关节症状、延缓关节结构破坏，但因起效较慢、不良反应明显等原因患者依从性及耐受性较差[2]。临床一直在不断探究在保证安全性的基础上改善RA疗效的联合用药方式，近期，李铭等[3]研究报道称，胎盘多肽、鹿瓜多肽联合抗风湿类药物治疗RA可有效提高临床疗效，并减轻抗风湿类药物的不良反应，为临床用药提供的新方向。鹿瓜多肽注射液是梅花鹿骨骼及甜瓜干燥成熟种子经提取后制成，主要包含骨诱导多肽类生物因子、甜瓜子提取物及多种游离氨基酸等有效成分。本研究应用鹿瓜多肽注射液辅助治疗RA取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取我院2018年1月—2018年12月收治的RA患者80例，应用随机数字表法将患者分为对照组及观察组，各40例。对照组男19例，女21例；年龄38～72岁，平均(47.87±7.29)岁；病程1～18年，平均(9.24±3.24)年。观察组男17例，女23例；年龄40～73岁，平均(48.62±7.17)岁；病程1～19年，平均(9.57±3.65)年。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具可比性。纳入标准：经临床表现、实验室检查、影像学检查符合我国《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[4]中RA相关诊断标准；均为住院病例；患者对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：对研究药物过敏者；合并其他风湿病，如风湿性心脏病、系统性红斑狼疮、干燥综合征等；合并严重的肝肾等重要器官及血液系统疾病者；合并中枢神经系统疾病者；精神病患者；妊娠及哺乳期患者；失随访者。

1.2 药物治疗

1.2.1 对照组 来氟米特片(苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20000550，规格：10mg/片)口服，10mg/次，1次/d；甲氨蝶呤片(湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字H19983205，规格：2.5mg/片)口服，5mg/次，2次/周。

1.2.2 观察组 在对照组基础上，联合鹿瓜多肽注射液(哈尔滨誉衡药业股份有限公司，国药准字H23020002，规格：4mL:8mg)24mg＋0.9%氯化钠100ml静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗14d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状 记录患者晨僵时间。记录患者关节疼痛指数，应用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)[5]评估，患者在两端标有“0”及“10”分的10cm的直尺上标出代表白己疼痛程度的位置，评分越高提示疼痛越剧烈。同时记录患者双手握力指数、28个关节疾病活动指数(disease activity score 28 joint,DAS 28)、关节肿胀指数(Swollen joint count index,SJI)及关节压痛指数(tenderjoint count index,TJI)[5]。

1.3.2 临床疗效标准 痊愈：患者关节肿胀、疼痛等临床症状消失，关节活动恢复正常，SJI、TJI降低超过95%；显效：患者关节肿胀、疼痛等临床症状明显改善，关节活动不受限，SJI、TJI降低70%～95%；有效：患者关节肿胀、疼痛等临床症状减轻，关节活动改善，SJI、TJI降低30%～69%；无效：患者关节肿胀、疼痛等临床症状无改善甚至加重。总有效率=痊愈率＋显效率＋有效率。

1.3.3 实验室指标 ①骨形态发生蛋白(bone m orphogenetic p roteins,B MPs)：对患者行膝关节镜检，抽取关节腔滑膜标本，应用MIAS-500病理图像分析系统观测光密度(optical d ensity,O D)平均值，作为BMPs阳性细胞表达量。②基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1，MMP-1)：抽取关节滑液，应用夹心酶联免疫吸附法测定MMP-1的OD值。③红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)：抽取患者空腹静脉血应用Westergen′法检测ESR水平。④人类风湿因子(rheumatoid factor,RF)：应用酶联免疫吸附法测定患者血清RF水平，包括免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA-RF)及IgM-RF水平。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0软件，计量资料用平均数±标准差()表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料用[例(%)]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比观察组总有效率明显高于对照组(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组临床症状指标比较治疗前两组晨僵时间、VAS评分、握力指数、DAS 28、S JI及TJI比较无明显差异(P＞0.05)。治疗后两组晨僵时间、VAS评分、DAS 28、S JI、TJI较治疗前降低(P＜0.05)，且观察组较对照组降低显著(P＜0.05)。治疗后两组握力指数较治疗前提高(P＜0.05)，且观察组较对照组提高显著(P＜0.05)。见表2。

2.3 实验室指标治疗前两组BMPs、MMP-1、ESR、IgA-RF、IgM-RF水平比较无明显差异(P＞0.05)。治疗后两组BMPs水平较治疗前提高(P＜0.05)，且观察组较对照组提高显著(P＜0.05)。治疗后两组MMP-1、ESR、IgA-RF、IgM-RF水平较治疗前降低(P＜0.05)，且观察组较对照组降低显著(P＜0.05)。见表3。

表1 两组临床疗效比较 [例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases (%)]

表2 两组临床症状指标比较()Tab 2 Comparison of clinical symptoms between two groups()

表2 两组临床症状指标比较()Tab 2 Comparison of clinical symptoms between two groups()

注：与同组治疗前比较aP＜0.05，与对照组治疗后比较bP＜0.05

表3 两组实验室指标比较()Tab 3 Comparison of laboratory indicators between two groups()

表3 两组实验室指标比较()Tab 3 Comparison of laboratory indicators between two groups()

注：与同组治疗前比较aP＜0.05，与对照组治疗后比较bP＜0.05

3 讨论

RA发病机制复杂，目前临床公认其主要发病机制是免疫紊乱，免疫细胞产生免疫因子浸润关节滑膜，引发机体特异性的免疫应答，炎症不断发展最终导致关节肿胀、疼痛，进展破坏关节软骨及骨头，导致关节畸形。多数RA患者实验室检查MMP-1、ESR、IgA-RF、IgM-RF阳性表达有不同程度增高，BMPs则呈下降趋势。早期IgA-RF、IgM-RF等因子异常升高提示风湿病病情严重，IgA-RF是RA临床活动指标，与患者关节炎症状、骨质破坏严重程度显著相关，IgM-RF高水平则提示患者可能伴有严重关节功能障碍。RA疾病发展中伴有凝血纤溶系统紊乱，患者临床常表现为血液高凝状态，血小板活化产物血小板激活因子是作用极强的脂质介质及炎症介质，在炎性细胞浸润中发挥重要作用，因此测定患者ESR水平，了解患者血沉情况对于判断RA病情具有重要作用[6]。BMPs是高效骨诱导物质，可诱导间充质细胞转化为骨系细胞，诱导新骨形成，促进骨修复，还可调节细胞外基质成份，通过与其他骨源性生长因子相互协调，使骨组织更成熟[7]。本研究中观察组BMPs水平较对照组提高显著，MMP-1、ESR、IgA-RF、IgM-RF水平较对照组降低显著，说明鹿瓜多肽可有效改善患者血沉状态及炎症反应。鹿瓜多肽中骨诱导多肽类生物因子具有多种生物活性，可有效促进BMPs等骨源性生长因子合成，刺激成纤维细胞外基质合成，促进成骨细胞及成软骨细胞分化，促进骨胶原蛋白及非胶原蛋白合成，从而改善关节功能[8]。同时鹿瓜多肽中甜瓜子提取物可降低全血黏度及红细胞聚集程度，降低ESR水平；同时还可降低关节区毛细血管通透性，减少炎性渗出，减轻RA患者关节部炎症反应；另外，甜瓜子提取物还可抑制前列腺素的释放，具有一定止痛效果，改善患者关节疼痛症状[9]。且鹿瓜多肽中富含的多种游离氨基酸可为关节细胞提供营养，促进疾病治疗[10]。本研究中观察组患者临床症状改善显著，整体疗效明显提升，说明鹿瓜多肽辅助治疗RA效果良好，通过多重作用有效促进患者疾病恢复，值得临床推广。