依那普利叶酸片对H型高血压病人动脉僵硬度、心功能及血浆Hcy、NT-pro BNP水平的影响

在人体血液中的血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度高于10 μmol/L即称之为高Hcy血症，而H型高血压即指的是伴有高Hcy血症的原发性高血压[1]。有研究显示，Hcy过高会造成心脑血管事件的发生，特别是脑卒中，每当Hcy水平降低3 μmol/L时，发生脑卒中的概率降低32%，而每当Hcy水平升高5 μmol/L时，发生脑卒中的概率就升高 59%[2]。且高血压的诱发因素也比较多，包括精神应激、肥胖、遗传以及高钠低钾饮食等，而导致血浆Hcy水平上升的原因则有摄入维生素B6、叶酸不足及高蛋氨酸蛋白饮食等，二者协同作用，极大地提高了发生心脑血管事件风险的概率[3]。临床对于H型高血压病人的治疗，除了积极控制血压外，还需对血浆Hcy水平进行有效的控制[4]。既往临床对于H型高血压多给予依那普利治疗，但对降低血浆Hcy水平效果较弱。有研究显示，依那普利叶酸片能够经过对血管紧张素转换酶活性的抑制，降低体循环血管紧张素Ⅱ水平，并通过总外周阻力和肾血管阻力的降低，达到控制血压的效果。在蛋氨酸循环中，叶酸发挥着极为重要的效果，是目前抑制Hcy最为有效的药物之一[5]。为进一步证实依那普利叶酸片对H型高血压病人的影响，本研究选取我院收治的102例H型高血压病人，给予两种治疗手段进行研究，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取于我院2015年6月1日—2017年6月1日接收治疗的H型高血压病人102例。纳入标准[6]：①入选病人均知情同意本次研究，签署知情同意书，且本研究通过本院伦理委员会批准，②所有入选病人均符合H型高血压诊断标准，即Hcy≥15 μmol/L，舒张压(DBP)≥90 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)和(或)收缩压(SBP)≥140 mmHg。排除标准：①继发性糖尿病、高血脂、高血压的病人；②合并恶性肿瘤及严重脏器功能障碍的病人；③近30 d内使用过依那普利叶酸片或叶酸类药物的病人。将所有病人随机分为两组，对照组51例，女24例，男27例；年龄29～59(34.58±4.52)岁；SBP(151.53±8.64)mmHg，DBP(98.42±7.64)mmHg。观察组51例，女26例，男25例；年龄28～60(34.93±4.25)岁；SBP(150.93±8.35)mmHg，DBP(98.29±7.83)mmHg。本次研究经过我院伦理委员会批准，两组病人临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病人均先使用阿司匹林肠溶片(生产厂家：拜耳医药保健有限公司；批号：国药准字J20161101；规格：100 mg×30片)、美托洛尔(生产厂家：阿斯利康制药有限公司；批号：国药准字H30214281；规格：50 mg×20片)等药品进行常规治疗。观察组在此基础上使用依那普利叶酸片(生产厂家：深圳奥萨制药有限公司；批号：国药准字H20142612；规格：10 mg：0.8 mg×7片)治疗，10 mg/0.8 mg，每日1次。对照组病人在常规治疗的基础上给予依那普利片(生产厂家：湖南千金湘江药业股份有限公司；批号：国药准字H20155271；规格：10 mg×16片)治疗，每次10 mg，每日1次。两个月为1个疗程，两组病人均治疗1个疗程，且在治疗期间维持低盐饮食、适度运动。

1.3 观察及检测指标 血浆Hcy水平的检测：于治疗前后12 h各抽取病人空腹静脉血8 mL，EDTA抗凝后3 000 r/min离心5 min收集血浆，保存于-20 ℃冰箱，然后由中心实验室进行统一检测。血浆Hcy水平通过乳胶比浊法检测，严格按照说明书进行操作。动脉僵硬度的检测：通过臂踝脉搏波传导速度(baPWV)检测动脉僵硬度，首先使用全自动动脉硬化检测仪测量脉搏波传导速度(PWV)，病人先休息15 min后行仰卧位，然后将病人踝臂血压指数(ABI)、肱动脉脉压和血压进行记录。baPWV阳性判断标准：较之于仪器内置的各个年龄段正常baPWV值，检测出的baPWV数值增高即为阳性；阴性指检测出的baPWV数值在正常范围内。心功能检测：使用超声多普勒声像仪检测。检测指标包括：左心室舒张末期内径(LVDd)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左室射血分数(LVEF)。

血压检测：分别于治疗前和治疗后4周后让病人于安静环境下休息15 min后检测SBP和DBP水平。

观察两组病人治疗前后baPWV水平，心功能IVST、LVDd、LVPWT、LVEF水平，血浆Hcy水平、N末端B型钠尿肽原(NT-pro BNP)水平、NT-pro BNP阳性检出率以及SBP、SDP变化情况。

2 结 果

2.1 两组治疗前后动脉僵硬度及血浆Hcy水平比较 两组治疗前baPWV、Hcy水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组baPWV、Hcy水平均有降低，但观察组baPWV、Hcy水平均低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后baPWV、血浆Hcy水平比较 (±s)

2.2 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前两组IVST、LVDd、LVPWT以及LVEF比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组病人IVST、LVPWT水平均有下降，观察组LVEF水平有上升(P<0.05)，但观察组IVST、LVDd、LVPWT水平明显低于对照组，LVEF水平高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较(±s)

2.3 两组治疗前后SBP、DBP变化情况 两组治疗前SBP、DBP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组SBP、DBP水平均有下降，但对照组SBP、DBP水平高于观察组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后SBP、DBP水平变化 (±s) mmHg

2.4 两组治疗前后NT-pro BNP水平及BaPWV阳性率情况 治疗前，两组NT-pro BNP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组NT-pro BNP水平为(21.34±3.45)pg/mL，低于对照组的(25.75±3.24)pg/mL(t=6.654，P<0.05)。对照组baPWV阳性检出率为27.45%(14例)，高于观察组的5.88%(3例，χ2=8.541，P<0.05)。

3 讨 论

高血压是临床上的常见疾病，是促成心脑血管疾病的关键因素，而H型高血压是指在高血压的基础上伴有Hcy升高。有研究指出，H型高血压病人发生脑卒中的概率要比单纯高血压病人高4倍，是发生脑卒中最为危险的因素[7]。血浆Hcy水平的提升既可对黏附因子和细胞因子的表达产生影响，还会使内皮细胞基因改变，促成细胞的凋谢、死亡。除此之外，单纯高血压病人发生左心室肥厚的概率也远远低于H型高血压病人[8]。因此，对于H型高血压病人需及时、有效降低血浆Hcy水平，控制血压。

Hcy是一种无法由食物直接获得的含硫氨基酸，是蛋氨酸循环的代谢产物，其形成过程中需有N10-亚甲基四氢叶酸、维生素(维生素B12、叶酸、维生素B6)、β-胱硫醚合成酶以及N5等辅助因子[9]。因此，叶酸、维生素B6是其重要的辅酶，可对血浆Hcy水平产生影响，一旦缺少叶酸，会造成该通路被阻碍，Hcy水平升高，进而产生堆积，当血浆Hcy达一定浓度之上，就会对血管内皮细胞产生严重的损害，引发心血管事件。因此治疗H型高血压需充分补充叶酸，以抑制Hcy水平升高[10]。既往临床对于H型高血压多给予依那普利治疗，可降血压，舒张血管，但对降低血浆Hcy水平效果较弱。依那普利叶酸片是一种新型的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)[11]，可经过对血管紧张素转换酶活性的抑制，将体循环血管紧张素Ⅱ水平减轻，并通过总外周阻力和肾血管阻力的降低，达到控制血压的效果。本研究对102例H型高血压病人给予两种治疗手段进行观察，结果表明，给予依那普利叶酸片治疗的病人血浆Hcy水平明显低于使用依那普利治疗的病人，提示依那普利叶酸片可显著降低H型高血压病人血浆Hcy水平。

PWV检测可了解病人大动脉弹性，预测病人的心血管事件。相关研究表明，PWV可充分反映由高血糖、高血压、高血脂等众多高危因素对病人血管产生的损害，动脉僵硬度与脉压增加有紧密的联系[12]。baPWV是临床上检测PWV较为常用的手段[13]。本次研究表明，给予依那普利叶酸片治疗的病人baPWV水平和baPWV阳性检出率明显低于使用依那普利治疗的病人，提示依那普利叶酸片对H型高血压病人的动脉僵硬度改善效果显著。LVDd、IVST、LVPWT、LVEF水平是评价病人心功能的重要指标，临床上多使用超声多普勒声像仪检查病人心功能[14]，本研究结果表明，给予依那普利叶酸片治疗的病人心功能水平优于使用依那普利治疗的病人，提示依那普利叶酸片可改善H型高血压病人的心室舒张功能。

有研究表明，对于H型高血压病人，给予单纯自由组合降压药物临床疗效低于恒定复合降压药物[15]。依那普利叶酸片是临床治疗原发性高血压合并高Hcy血症的药物。本研究结果表明，给予依那普利叶酸片治疗的病人SBP、DBP水平显著低于使用依那普利治疗的病人，表明依那普利叶酸片对于H型高血压病人的血压控制效果优于依那普利。BNP是病人心脏房细胞所分泌出的一种具有扩张血管、利钠、利尿效果的物质，该物质的分泌量可间接反映病人心肌重塑程度进行间接的反映[16]。NT-pro BNP是BNP的前体物质，且半衰期比BNP更长，血浆浓度也比BNP更高，因此，临床上常用NT-pro BNP对病人的心脏受损程度进行评估[6]。本研究结果表明，使用依那普利叶酸片治疗的病人NT-pro BNP水平显著低于使用依那普利治疗的病人，表明依那普利叶酸片对H型高血压病人的心功能改善效果明显。

综上所述，给予H型高血压病人依那普利叶酸片治疗，临床疗效显著，可有效改善病人的动脉僵硬程度，改善心功能，降低血压及血浆Hcy、NT-pro BNP等水平。