芪苈强心胶囊联合缬沙坦对老年慢性舒张性心力衰竭病人心脏舒张功能的影响

慢性心力衰竭是指各种器质性心脏病随着病情发展而逐渐出现心脏结构、心室泵血和充盈功能衰竭，并最终导致循环血量不足、心脏功能严重受损的一种临床综合征[1-2]。慢性舒张性心力衰竭(chronic diastolic heart failure， CDHF)是慢性心力衰竭的一种类型，是指由于心室充盈功能异常所导致的一类心血管疾病，多见于老年人，具有较高的发病率，已成为当前心血管疾病治疗的一个难题[3]。近年来西医学对CDHF的病理生理机制的研究和临床治疗取得了重要进展，但其致死率、致残率依然居高不下[4-5]。随着我国中医药研究和临床应用的不断发展，利用中医药治疗CDHF取得了比较好的效果，临床应用前景广泛。芪苈强心胶囊是我国自主研发、具有独立知识产权的治疗心力衰竭的药物，逐渐在临床实践中成为治疗CDHF的常规一线药物。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体AT1的拮抗剂，可以通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合来抑制血管收缩和醛固酮释放[6]，其在改善心脏重构、抑制心肌肥厚和缓解心力衰竭症状等方面具有较好的疗效，是临床治疗CDHF的常用药物。本研究将芪苈强心胶囊和缬沙坦联合应用于CDHF的治疗，观察联合治疗对CDHF病人心脏舒张功能及临床症状的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年 6月—2017年12月在我院住院治疗的CDHF病人100例作为研究对象。纳入标准：年龄≥60岁；确诊为CDHF的时间≥ 3个月；未合并其他系统严重疾病者。排除标准：无参与本研究意愿者；因其他原因无法完成本研究者；严重过敏体质者。将最终纳入的100例病人按照随机数字表方法分为对照组和观察组，每组50例。对照组，男26例，女24例；年龄60～84(69.55±6.41)岁；病程1～6(4.21±0.87)年。观察组，男27例，女23例；年龄60～86(71.32±7.25)岁；病程1～7(4.89±0.96)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本项研究已经通过医院伦理委员会的评审核准，所有病人签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组均给予常规内科治疗，包括静养休息、低盐低脂饮食、抗凝、控制血压、改善心肌供血和使用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗药、β-受体阻断药、强心剂、利尿药等药物治疗。观察组在常规治疗基础上口服缬沙坦胶囊，每次80 mg， 1次/天，并联合使用芪苈强心胶囊，每粒 0.3 g，每次4粒，每日3次，共治疗12周。

1.3 疗效评价 观察两组临床疗效，比较两组治疗前后心功能指标。显效： 经治疗后，呼吸困难、心悸、水肿、咳痰等症状或体征基本消失或显著好转，心力衰竭基本控制，心功能分级提高2级以上；有效： 经治疗后，呼吸困难、心悸、水肿、咳痰等症状或体征有所好转，心力衰竭改善，心功能提高1级；无效： 临床症状、体征无改善或加重，心功能无改善。

1.4 心脏功能评价 利用彩色超声多普勒分析治疗前后左室射血分数(LVEF)、心率(HR)；采集静脉血，利用ELISA方法检测治疗前后N端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平的变化；利用6 min步行试验评估病人治疗前后心功能改善情况：在安静平坦走廊内，测量病人快步行走的最大距离。测试过程中，如果出现心绞痛、呼吸困难等不适则立即终止试验。

1.5 心脏舒张功能评价 利用彩色超声多普勒分析治疗前后心脏舒张功能，包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左房容积指数(LAVI)、二尖瓣舒张早期峰值速度(E)与瓣环舒张早期峰值速度(E′)的比值(E/E′)、A峰与E峰流速比值(E/A)。该项检查由两名经验丰富的超声科医生共同完成，并结合仪器检查结果给出精确数值。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗3个月后，观察组总有效率为92%，对照组为68%，两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

与对照组比较，1)P<0.05

2.2 两组治疗前后心脏功能比较 两组治疗前LVEF、HR、NT-proBNP水平和6 min步行距离比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组LVEF和6 min步行距离增加(P<0.05)，HR和NT-proBNP水平降低(P<0.05)；观察组LVEF和6 min步行距离增加量、HR和NT-proBNP水平降低程度与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表 2。

表2 两组治疗前后LVEF、HR、NT-proBNP和6 min步行距离比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.3 两组治疗前后心脏舒张功能比较 两组治疗前LVEDD、LAVI、E/E′、E/A比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组LVEDD、LAVI和E/E′降低(P<0.05)，E/A增加(P<0.05)；观察组LVEDD、LAVI和E/E′降低程度、E/A增加程度与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后LVEDD、LAVI、E/E′和E/A比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

3 讨 论

心力衰竭的主要发病机制是心室结构重塑和神经内分泌活性的异常增高，其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统的活化可加速这一病理过程的发生发展[7]。CDHF是一种具有心力衰竭症状和体征，以舒张功能异常为特征的临床综合征，是目前临床上常见的一类心血管疾病。治疗CDHF的常用药物包括血管紧张素转酶抑制剂、β受体阻滞剂、洋地黄类药物等。老年CDHF病人由于器官明显受损，心率或血压明显异常导致药物剂量使用受限，疗效往往不理想； 利尿药物虽然能明显改善病人症状，但容易引起电解质紊乱从而增加心律失常的发生风险[8]。因此，探索合理有效，改善老年CDHF病人症状的治疗方法临床意义重大。

缬沙坦是AngⅡ受体AT1的拮抗剂，具有抑制血管收缩和醛固酮释放的作用，是通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合来实现的[6]。其在抑制心室重构、改善心脏功能和减轻心力衰竭症状等方面具有较好的效果，是目前临床上常用的治疗CDHF的药物。近年来，中医药在CDHF治疗的应用中逐渐发展起来，芪苈强心胶囊有抑制RAAS及交感神经活性作用，可以一定程度减慢心率、抑制心室重构和改善心脏功能。缬沙坦与芪苈强心胶囊在CDHF治疗中的作用为探索中药和西药相结合疗法提供了重要提示，缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗CDHF可能会表现出相互促进、相对互补的治疗作用，并且可能对心血管内分泌功能的稳定形成调节作用，尤其对于老年CDHF病人，由于受诸多因素限制，将缬沙坦与芪苈强心胶囊相结合也许是一种安全有效的治疗方法。

本研究通过观察LVEF、心率、NT-proBNP和6 min步行试验评估结果，分析CDHF病人治疗前后心脏功能的改善情况。LVEF是评估心脏泵血功能的重要指标，心率变化时，心脏舒张功能的相关参数也将发生相应改变，心率变慢则舒张期延长，有效舒张期也随之延长。NT-proBNP是CDHF 的重要生化标记物， 其水平随着舒张性心力衰竭程度的加重而升高，在CDHF的诊断、疗效评价、预后评估等方面具有重要的价值[9]。6 min步行试验用于评价病人心脏储备功能，评价药物治疗的疗效。本研究结果提示两组治疗后LVEF和6 min步行距离显著增加，观察组增加更显著；心率和NT-proBNP水平显著下降， 观察组下降更显著。 超声心动图是评估CDHF病人心脏舒张功能最常用的方法之一。E/A是评价心脏舒张功能的传统指标，E/E′和LAVI是近年来用于客观评价心脏舒张功能的最新可靠指标[10]。 LVEDD、LAVI与CDHF的严重性和持续时间有较强的相关性。因此， 应用LVEDD、LAVI、E/E′和E/A能客观地评价心脏舒张功能变化。本研究结果表明两组治疗后 LVEDD、LAVI和E/E′降低，E/A增加，明显改善了心脏舒张功能，而治疗组改善更明显。

芪苈强心胶囊联合缬沙坦对老年CDHF病人具有较好的治疗效果，不仅能够有效地缓解病人的临床症状，也能够明显改善病人的心脏舒张功能。