醒脑静联合法舒地尔对急性缺血性脑梗死患者神经功能及血流动力学的影响

郭少敏，张雪梅，孔晓岩

急性脑梗死是指脑组织血液循环障碍，导致缺氧缺血性坏死或软化，进而造成神经功能缺损。流行病学调查报道，我国脑血管疾病发病率、致残率和和致死率均较高，与恶性肿瘤和心脏疾病同为三大致死性疾病[1]。寻找一种合理有效的治疗急性脑梗死方案一直是临床研究的焦点。抗血小板聚集、控制血压血糖、改善微循环是临床治疗急性脑梗死的常规手段，但常规治疗对改善神经功能异常，以及降低远期病死率作用效果不理想，而联合使用神经保护剂类药物有助于提高急性脑梗死的临床治疗效果。现代药理研究发现，醒脑静能清除氧自由基，抑制血栓形成，改善大脑组织血液循环，进而促进神经功能恢复[2]。法舒地尔是一种Rho激酶阻滞药，能高效阻滞Rho激酶对神经元带来的损伤，进而起到保护神经功能的作用[3]。张振芳等[4]报道，醒脑静联合法舒地尔对后循环缺血性眩晕临床疗效较佳，可缓解患者眩晕症状。本研究探讨醒脑静联合法舒地尔对急性缺血性脑梗死患者神经功能及血流动力学的影响，为临床治疗提供参考经验。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2016-08至2018-08我院收治的急性缺血性脑梗死患者188例，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组94例。对照组男52例，女42例，年龄57～79岁，平均(64.42±11.69)岁，合并糖尿病52例、高血压68例、高血脂44例。研究组男56例，女38例，年龄55～78岁，平均(63.51±12.29)岁，合并糖尿病50例、高血压65例、高血脂49例。两组患者性别比例、年龄、合并疾病等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：诊断与第四届全国脑血管病学术会议制定的“脑梗死”诊断标准相符合，发病时间<48 h，经颅脑CT或MRI检查确诊。排除标准：合并脑出血或出血性脑梗死者，伴有严重心肝肺肾脏器功能异常、恶性肿瘤疾病、代谢性疾病和过敏性疾病者，近6个月内使用免疫抑制药或行大手术者。患者均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.3 方法 对照组采取常规治疗，口服阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，100 mg/片)抗血小板聚集，100 mg/次，1次/d，口服瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康药业有限公司，国药准字20170008，10 mg/片)稳定斑块或降脂，10 mg/次，1次/d，同时予以降压、降糖、抗自由基、改善微循环和预防应激性溃疡等治疗。研究组在此基础上联合醒脑静与法舒地尔治疗，将20 ml醒脑静注射液(河南天地药业股份有限公司，国药准字Z41020664，10 ml/支)溶解于250 ml 5%葡萄糖溶液中静滴，1次/d，将30 mg法舒地尔注射液(成都华宇制药有限公司，国药准字H20123204，30 mg/支)溶解于250 ml的0.9%氯化钠溶液中静滴， 3次/d。两组患者均持续治疗14 d。

1.4 观察指标 (1)日常生活能力：采用ADL量表对治疗前后日常生活自理能力进行评估，量表内容主要为吃饭、洗澡和如厕等，满分为100分，评分越高说明日常生活能力越佳。(2)神经功能缺损：使用NIHSS量表对治疗前后神经功能缺损情况进行评估，量表内容主要为意识水平、凝视、视野、面瘫、左右上肢运动、左右下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视等，总分为42分，评分越低提示神经功能越佳。(3)神经功能相关因子：抽取患者空腹状态下外周静脉血2 ml，室温静置30 min，2500 r/min离心5 min，获得血清后，采用酶联免疫吸附法进行测定，神经功能相关因子包括NSE、S100β和BDNF。(4)血液动力学指标：采用FV-5018型彩色多普勒血管检测仪对患者治疗后脑内血流动力学参数进行测定，包括BA和MCA的Vd、Vs、Vm水平。(5)不良反应：记录治疗期间患者出现的不良反应，包括皮疹、头痛和低血压等[5]。

1.5 临床疗效评价 NIHSS降低程度(%)=(治疗前NIHSS-治疗后NIHSS)/治疗前NIHSS×100%。对临床疗效进行评估[6]，有效率为临床治愈率、显效率和好转率之和。

2 结 果

2.1 疗效比较 与对照组患者治疗有效率(84.04%)比较，研究组治疗有效率(93.62%)明显升高，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 两组急性缺血性脑梗死患者治疗疗效比较 (n；%)

2.2 治疗前后NIHSS和ADL评分比较 与治疗前相比，治疗后两组患者NIHSS评分均明显升高(P<0.05)，ADL评分均明显降低(P<0.05)，其中研究组患者NIHSS评分明显低于对照组(P<0.05)，ADL评分则明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

指标对照组研究组tPNIHSS评分(分) 治疗前18.25±2.4618.34±2.28-0.2600.398 治疗后8.97±2.15①5.88±1.66①11.0290.000ADL(分) 治疗前25.73±9.9925.19±10.240.3660.357 治疗后55.36±8.02①66.54±7.22①10.0450.000

注：与治疗前比较，①P<0.05

2.3 治疗前后神经功能相关因子比较 治疗后两组患者NSE、S100β和BDNF与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，研究组患者NSE和S100β均明显低于对照组(P<0.05)，而BDNF则明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，表3)。

指标对照组研究组tPNSE 治疗前12.66±5.1112.35±5.460.3210.374 治疗后5.32±1.31①4.36±1.00①4.5120.000S100β 治疗前9.78±0.899.98±0.761.3240.094 治疗后6.32±0.75①4.83±1.02①9.1160.000BDNF 治疗前25.43±7.7126.11±7.260.4970.310 治疗后30.43±6.71①38.13±7.54①5.9090.000

注：与治疗前比较，①P<0.05

2.4 治疗后MCA和BA血流动力学指标比较 治疗后研究组BA和MCA的Vd、Vs和Vm均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表4)。

2.5 不良反应发生率比较 两组患者均未发生严重不良反应，研究组治疗过程中有2例发生低血压，1例轻度头痛；对照组治疗过程中有1例胸部出现稍许皮疹，经积极处理后不良反应均消失，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.022，P=0.312)。

指标对照组研究组tPVd BA15.91±1.9820.48±2.7513.0750.000 MCA39.66±4.1247.38±5.2111.2690.000Vs BA46.83±5.8156.83±4.2913.4240.000 MCA91.97±9.36104.23±10.67-8.3750.000Vm BA21.51±2.4629.47±2.26-23.1030.000 MCA67.25±7.7177.83±8.91-8.7060.000

3 讨 论

缺血性脑梗死是指大动脉血管粥样硬化或栓子脱落，导致血管血流动力学改变，进而引起脑血管变窄或闭塞。文献[7]报道，急性脑梗死患者其脑组织在出现缺血缺氧后，血管微循环和血脑屏障遭到破坏，大量氧化活性物质被释放，神经细胞信号通路发生改变，诱导神经细胞凋亡，从而引起神经功能缺损或日常生活能力降低。鉴于此，临床对急性脑梗死患者治疗措施为早期恢复脑组织缺血半暗带血液供应，促使该区域脑组织功能恢复，进而改善其神经功能症状和预后生活质量。

醒脑静是一种中药复合制剂，由栀子、郁金、麝香和冰片组成。栀子味苦性寒，能解郁泻火和解毒凉血；郁金味苦性寒，能活血止痛和行气解郁；麝香具有芳香性，能通经活血和醒神开窍；冰片性凉，可清热解毒和通窍散郁。诸药联用可起到清热凉血、活血止痛、醒神开窍及定志安神的作用[8]。盐酸法舒地尔是一种钙离子抑制药，具有以下药理作用：(1)抑制神经凋亡，介导烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸产生，保护脑神经；(2)减少炎性因子表达，降低脑水肿程度；(3)加速Ca2+浓度恢复，维持脑内线粒体正常功能，加速乳酸氧化，以便起到保护脑组织作用；(4)降低脑内内皮素-1含量，改变血液流变学，提高脑组织血液循环量，加速脑组织功能恢复[9-12]。由上可知，醒脑静与法舒地尔联用可发挥协同作用，本研究结果显示，研究组患者治疗有效率较对照组明显升高，提示醒脑静联合法舒地尔能提高急性脑梗死患者治疗效果。

脑梗死患者通常合并神经功能损伤，包括偏瘫和意识障碍，严重干扰其日常生活质量。动物试验发现，醒脑静可双向调节神经系统，对抑制脑组织神经细胞凋亡具有重要作用[13]。临床实践证实，醒脑静能较好改善缺血性脑梗死患者神经功能，减少患者昏迷时间，促进其早日康复[14]。法舒地尔是一种特异性的Rho激酶抑制药，其能阻滞急性脑梗死患者Rho激酶激活，保护患者神经功能[14]。本研究结果显示，研究组患者治疗后神经功能和日常生活能力恢复均优于对照组。NSE是神经细胞胞质中的一种糖酵解酶，仅在血脑屏障或神经细胞受损时排入胞外或血液[15]。文献[16]报道，NSE在脑外伤疾病后数小时内可检测出。S100β经星形胶质细胞产生，对维持神经系统的发展具有重要作用[17]。细胞外高浓度S100β会对神经细胞带来不利影响，BDNF具有营养神经的作用，在急性缺血性脑梗死康复期患者中其含量明显增加[18]。故血清NSE、S100β和BDNF可作为评价神经元受损的特异性或敏感性指标。本研究结果显示，研究组患者NSE和S100β明显低于对照组，BDNF则明显高于对照组，提示醒脑静联合法舒地尔能改善神经元细胞功能，促进神经功能恢复，分析其可能原因为醒脑静与法舒地尔联合能清除氧自由基，扩张脑血管，加速血管侧支循环，避免神经元细胞进一步受损，并加速神经功能恢复。

急性缺血性脑梗死最主要的变化是脑组织血氧供应不足或减少，所以临床治疗的目的在于早期恢复脑组织血液供应，减少或避免脑组织缺血性坏死。BA和MCA是脑组织血供的重要血管，也是发生脑梗死的主要血管，所以检测两者血液流量能准确反映脑组织血供情况，同时也是评估急性脑梗死治疗效果和预后的“金标准”[19]。现代药理研究发现，醒脑静具有清热凉血和活血化瘀的功效，有助于减少血栓形成，改善脑血管血液循环[20]。赵志敏等[21]发现，法舒地尔能明显改善后循环缺血患者血流动力学指标，促进神经功能恢复。本研究结果显示，研究组BA和MCA的Vd、Vs和Vm均明显高于对照组，提示醒脑静联合法舒地尔能提高急性脑梗死患者大脑中动脉和基底动脉血液流动速度，改善动脉血管微循环。本研究还对醒脑静联合法舒地尔治疗期间的安全性进行考察，结果显示，常规治疗与常规联合醒脑静及法舒地尔治疗期间的不良反应发生率无明显差异。

综上所述，醒脑静联合法舒地尔对急性脑梗死具有较佳的临床疗效，不仅能改善患者血流动力学，同时还能促进其神经功能恢复。