孕期乙型肝炎活动患者抗病毒治疗效果

王加 芦雅苹 陆琳琳

乙型肝炎是当前世界范围内都很常见的流行性疾病，全球的乙型肝炎病毒感染患者超过20亿人，其中慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染人数超过4亿人。亚洲HBV感染者当中，约有41%～48%是女性患者，据统计，乙型肝炎E抗原（HBeAg）血清学转换中位年龄是35岁，而在40岁以下的成年患者中，约有53%～56%的患者HBV DNA可达到8l g拷贝/mL以上[1]。对于慢性乙型肝炎活动来说，高病毒载量是一个重要的危险因素，往往更容易引起妊娠期肝功能异常[2]。根据我国的慢性乙肝防治指南，提出对于妊娠乙肝发作患者，根据病情情况，判断是否进行抗病毒治疗，在取得患者同意的情况下，可以使用替诺福韦、替比夫定、拉米夫定等药物治疗，但是临床上相关研究比较少[3]。为此，本文选择2017年2月—2019年1月医院收治的孕期乙型肝炎活动患者83例，研究了抗病毒治疗的临床结局。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月—2019年1月医院收治的孕期乙型肝炎活动患者83例，分为对照组40例和观察组43例。其中对照组的年龄是（28.6±3.4）岁，孕周是（17.5±2.3）周；观察组的年龄是（28.2±3.7）岁，孕周是（17.4±2.5）周。所选的患者均符合乙型肝炎活动的诊断标准，丙氨酸转氨酶超过正常值上限3倍，HBV DNA在5 lg拷贝/mL以上，孕前和孕早期均常规使用叶酸。排除的患者包括梅毒螺旋体、丙型肝炎病毒、定型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒等感染患者，有遗传病家族史患者，合并巨细胞病毒感染、疱疹病毒、风疹病毒、弓形体感染的患者。两组患者的年龄、孕周等差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组患者采取传统保肝治疗，视情况使用利肝康片（云南昊邦制药有限公司，批准文号：国药准字Z20026450，0.36 g×12片×2板）、肝喜乐颗粒（四川旭华制药有限公司，批准文号：国药准字Z20050388，4 g×9袋）、易善复多烯磷脂酰胆碱胶囊（赛诺菲（北京）制药有限公司，批准文号：国药准字H20059010，228 mg×36粒）、谷胱甘肽片（重庆药友制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20050667，0.1 g×36片）、思美泰腺苷蛋氨酸（ABBVIE S.R.L.，批准文号：H20150629，0.5 g×10片）等保肝药物，结合患者情况和需求适当选择药物组合，进行保肝降酶治疗[4]。使用常用的抗病毒药物，替诺福韦（成都倍特药业，批准文号：国药准字H20163436，0.3 g×10片），每次300 mg，每日1次；替比夫定（北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字国药准字H20070028，600 mg×7片），每次600 mg，每日1次。

表1 两组妊娠期肝病结局对比[n（%）]

表2 两种严重不良事件及新生儿结局对比[n（%）]

观察组患者结合以往治疗情况、HBV DNA载量、患者意愿等，使用替比夫定每日600 mg，或拉米夫定每日100 mg，进行抗病毒治疗[5]。两组均治疗1个月。

使用Wako试剂盒、自动生化分析仪，通过动力学化学及酶学检测方法，完成各项肝功能检测[6]。其中，谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）的正常值在0～40 U/L。利用实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法，检测HBV DNA水平，以500拷贝/mL为最低检测值，其中阴性为500拷贝/mL以下[7]。使用全自动发光免疫分析仪，利用微粒子化学发光法检测乙型肝炎5项，其中阴性为乙肝表面抗原（HBsAg）低于0.05 U/mL、抗乙肝表面抗体（HBs）低于10 mU/mL、乙肝核心抗体（HBcAb）高于1.0 S/CO、HBeAg低于1.0 S/CO、乙型肝炎E抗体（HBeAb）高于1.0 S/CO[8]。

1.3 观察指标

比较两组的妊娠期肝病结局、严重不良事件、新生儿结局。

1.4 统计学处理

2 结果

观察组产前ALT复常率90.70%、HBV DNA转阴率60.47%，分别高于对照组的17.50%和7.50%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。观察组终止妊娠率2.33%、非生育住院率6.98%，分别低于对照组的20.00%和27.50%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组新生儿HBsAg阳性率0.00%，低于对照组的15.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

孕期乙型肝炎活动患者，往往比普通乙肝患者情况更加复杂。这是由于女性在妊娠期间，主要是通过母体肝脏完成胎儿营养物质代谢，因而会增加母体肝脏负担[9]。而妊娠期特殊的内分泌变化，将造成HBV复制活跃，导致肝功能损害或加重。相关研究表明，妊娠晚期或产后的HBV感染女性患者，其产后HBV DNA水平将发生增长，同时在妊娠晚期或产后会发生ALT水平上升，或是引起重症肝炎等疾病。即便是携带HBV病毒但以往肝功能正常的患者，在妊娠期间也可能体现出肝病活动的情况。妊娠期间肝功能损害加重，造成的不良后果是多方面的，会延长凝血酶原时间，减少血小板数量，容易发生产后出血。降低蛋白合成功能，容易引发妊娠期间的贫血或低蛋白血症，以及胎儿营养不良等。降低糖耐量，可能引起妊娠糖尿病[10]。引起免疫功能缺陷、白细胞减少等，增加孕妇发生感染率。减少血管活性物质或激素灭活，更容易引发妊娠高血压病等。对于免疫清除期左右的HBV感染女性患者，以及肝功能异常的慢性肝炎患者，将有更高的几率会出现产后出血、宫内感染、切口感染、HBV垂直感染等症状，同时更容易患上妊娠高血压综合征，也更容易导致围产儿死亡[11]。

基于此，对于孕期乙型肝炎活动的患者，应当采取积极有效的措施治疗，以改善孕妇及新生儿的结局。虽然以往的保肝治疗相对安全可靠，但是对于此类患者治疗效果有限。因此研究采用积极的抗病毒治疗方法，以改善临床疗效。通过遗憾就表明，在妊娠期间，使用替比夫定、拉米夫定等药物，不会造成妊娠期严重不良事件的增加，并且能提高妊娠成功率，减少妊娠期间由于非生育原因的住院[12-13]。本文研究表明，观察组产前ALT复常率90.70%、HBV DNA转阴率60.47%，分别高于对照组的17.50%和7.50%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，使用替比夫定、拉米夫定等开展抗病毒治疗，可以对HBV复制有效抑制，促使肝功能良好恢复，进而提高产前ALT复常率及HBV DNA转阴率，对于孕期乙型肝炎活动患者的预后改善效果更好。另外，通过治疗抑制孕期HBV的高复制状态，也达到了更为理想的HBV母婴阻断效果，改善了新生儿结局。

综上所述，对孕期隐性肝炎活动患者，采取积极的抗病毒治疗，能够有效改善妊娠期肝病结局，减少严重不良事件的发生，同时改善新生儿结局，降低了HBV的母婴传播，具有重要的临床价值。