血管紧张素Ⅱ受体与哮喘气道重塑的关系

康彬 卢飞 安勤燕

目前我国哮喘患病人数逐年增多，哮喘引起的气道重塑可加重气道阻塞和气道高反应性，导致肺功能持续与进行性损害。研究表明[1]血管紧张II（AngII）可诱导人气道平滑肌细胞表达生长因子基因，同时分泌转化生长因子β1（TGF-β1），从而认为AngII在哮喘发作和气道重塑过程中发挥着重要的作用，介导了气道平滑肌层增厚和上皮下纤维化[2]。本研究对血管紧张素Ⅱ受体与支气管哮喘气道重塑的相关性进行分析，取得了较好的结果，发现ACEI和ARB（乙酰半胱氨酸/血管紧张素II受体I型拮抗剂）药物能提高哮喘控制水平，减少哮喘人群的致残率，提高患者的生活质量，增加哮喘人群回归社会的机会，具体报告如下。

1 实验材料和方法

1.1 一般资料

对我院2015年6月—2018年4月收治的50例支气管哮喘合并高血压患者随机平均分为A组和B组，再选取25例单纯支气管哮喘患作为对照组称为C组。所有患者均气管哮喘合并高血压诊断标准，且同意参加本次实验研究，本研究经医院伦理委员会批准。符合排除标准：三组均排除以下人群[3]：（1）合并慢性阻塞性肺病、肺间质病、支气管扩张、支气管肺癌等肺部疾病；（2）喘息症状不能缓解，难以耐受胸部CT检查者。其中A组患者中男12例，女13例，年龄40～70岁，平均（53.9±4.2）岁；B组患者中男11例，女14例，年龄41～69岁，平均（52.1±4.3）岁；C组患者中男12例，女13例，年龄41～71岁，平均（55.1±4.6）岁，两组患者在性别、年龄等一般资料上无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予哮喘正规治疗：服用抗炎治疗，首选吸入激素倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、莫米松一周。A组患者服用ACEI/ARB药物进行治疗（药物名称：洛丁新，厂家：北京诺华制药，规格：5 mg，剂量为口服10 mg，每天1次），B组患者服用其他高血压药物进行治疗（药物名称：吲达帕胺，厂家：北京诺华制药：规格：片剂：2.5 mg，服用：每次1.25 mg，每日1次，早晨服用），具体检测及测量方法为[4]：选择主动脉弓层面上下各5个层面扫描，层厚1.0 mm、层距1.0 mm，扫描电压120 MV、矩阵512×512，窗宽1 400～1 800 HU、窗位-450～-500 HU，采用骨算法进行重建。分别对每位患者进行深吸气末屏气相和深呼气末屏气相扫描。每个层面选择右肺2个影像清晰的气道进行测量，每个气道的每项指标需进行2次测量，取平均值作为每次的测量值，运用PickerPQ 6000软件测量各项指标观察征象[5]。

1.3 观察指标

三组患者分别行HRCT检查，比较三组患者HRCT气道各项指标变化情况，测量指标：气道内径（L）、气道外径（D）、气道腔面积（Ai）、气道总面积（Ao））；计算指标：气道壁厚度（T）：（D-L）/2；气道壁指数（BWI）：（D-L）/D＝T/D×2；气道壁面积（WA）：Ao-Ai。气道壁面积占气道总横截面积的百分比（WA%）：（Ao-Ai）/Ao×100%），三组患者分别进行诱导痰检查，比较三组患者诱导痰MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表达水平变化情况，用ELISA方法在患者诱导痰中检测MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表达水平：完全按试剂盒说明操作[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计分析软件对研究数据进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较使用t 检验，统计结果以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后三组患者HRCT气道各项指标变化情况

治疗后A组患者的气道壁厚度、气道壁指数及气道壁面积分别为（1.06±0.98）mm、（60.33±3.52）及（13.75±8.09）mm，均低于B组和C组患者，具体数据见表1。

2.2 治疗前后三组患者MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表达水平变化情况

治疗后A组患者的MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表达水平分别为（9.97±2.73）ng/mL、（17.64±3.66）ng/mL均低于组B和C组患者，具体数据见表2。

3 结论

支气管哮喘是一种慢性气道疾病，哮喘引起的气道重塑可加重气道阻塞和气道高反应性，导致肺功能持续与进行性损害。早期发现和干预哮喘气道重塑对于哮喘的诊治具有重要的意义[7]，目前诱导痰检查是最常用的有HRCT和诱导痰检查。HRCT可清晰地显示哮喘患者的肺部影像，研究表明随着哮喘的严重程度增加气道壁的厚度亦增加[8]。

表1 治疗前后三组患者HRCT 气道各项指标变化情况（

表1 治疗前后三组患者HRCT 气道各项指标变化情况（

表2 治疗前后三组患者MMP-9/TIMP-1、TGF-β1 变化情况（

表2 治疗前后三组患者MMP-9/TIMP-1、TGF-β1 变化情况（

诱导痰中常见的与哮喘气道重塑有关的炎症因子为MMP-9/TIMP-1、TGF-β1，动物实验证实MMP-9及TIMP-1和TGF-β1共同调节ECM的降解和沉积，与气道重塑的发生密切相关[9]，而TGF-β1可通过Smad3/4依赖途径上调MMP-9表达，增加ECM沉积[10]，本研究中治疗后A组患者的气道壁厚度、气道壁面积均低于B组和C组患者。

肾素是肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，在血浆和组织中，存在血管紧张素转化酶ACE，可将Ang I水解生成血管紧张素II，研究提示成人哮喘患者可见AngII表达水平升高[11]，且AT1R表达较正常气道增加，AngII在哮喘发作和气道重塑过程中发挥着重要的作用，可以诱导气道平滑肌细胞增殖，从而导致TGF-β1生成增加[12]。而AT1R拮抗剂（ARB）可以降低哮喘模型支气管肺泡灌洗液中细胞数，减轻气道反应性，抑制慢性哮喘气道炎症，减轻气道阻力作用[13]，本研究中治疗后A组患者的MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表达水平均低于B组和C组患者。

综上所述，ACEI和ARB是常用的高血压药物，本研究探讨ACEI和ARB在抑制上皮下的纤维化、气道平滑肌的增厚、腺体增生肥大，从而减轻支气管哮喘患者气道重塑中的作用。