宁波市鄞州区孕妇HBV感染现状及HBV宫内感染相关危险因素调查研究

曾小医 何小玲 徐丽丽 黄梦佳

据有关研究报道显示我国乙型肝炎病毒传播主要途径为围生期的垂直性传播[1]，超过30%的HBV携带者是经由母婴传播，在宫内发生感染所造成[2]。目前全球HBV携带者约占世界人口的5%，且近年呈现递增趋势，必须给予高度重视[3]。虽然已经开展各种乙肝疫苗计划，也取得了一定的成效，超过90%的围产期母婴传播情况被有效阻断，但仍旧有5%以上的孕妇因为疫苗等免疫阻断失败导致HBV感染并造成新生儿感染[4]，成为了HBV慢性携带者宫内感染是造成HBV感染的主要因素，但有关HBV宫内感染的相关影响因素研究较少，本研究以宁波市鄞州区孕妇为调查对象，探讨鄞州区孕妇HBV感染的现状，并分析宫内感染的危险因素，为进一步HBV感染预防提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采取整体抽样法选取2017年8月至2018年8月期间于某医院首次办理孕期保健卡的1 100名孕妇为观察对象。纳入标准：1)入组孕妇均接受过抗病毒相关治疗；2)在宁波市鄞州区居住超过1年；3)均自然妊娠；4)保健卡孕周≤16周；5)产前检查未发现Torch感染。排除标准：1)配偶携带HBV；2)配偶有遗传病史；3)孕期接受过激素类或者抗病毒药物治疗；4)采取辅助生殖技术受孕者。所有入组接受调查的孕妇对本次研究知情，并自愿参与研究，签署知情同意书，获取我院伦理学委员会审批。

1.2 调查方法

1)孕妇首次入院建立保健卡时，对其进行问卷调查，抽取孕妇肘静脉血约5 mL以备乙肝血清标志物检测，依据结果选取HBsAg呈阳性的孕妇作为随访对象直至分娩。检测HBsAg阳性孕妇分娩时的胎盘组织以及脐血，检测指标包括HBsAg以及HBV-DNA，检测孕妇胎盘组织的HBsAg，检测脐血HBV-DNA、HBsAg任一项呈阳性孕妇为HBV宫内感染病例组，而检测脐血HBV-DNA、HBsAg均呈阴性孕妇为对照组，分析探讨相关危险因素，并总结与HBV宫内感染的关联性。

2)调查问卷内容主要包括：①入组孕妇的姓名、身高、年龄、孕前体质量、收入等；②孕妇孕前的生活方式，如在孕早期有无使用化妆品、使用频率、孕前是否吸烟饮酒、家庭环境、精神压力状况、有无补充叶酸等；③产检内容，包括生育史、感染情况、孕产次以及有无妊娠并发症等。

1.3 检测方法

1)采用化学发光法检测孕妇的外周血乙肝标志物，应用美国Abbott公司生产的试剂及相应配套工具，通过AXSYM全自动免疫分析仪(美国雅培)检测并阅读检测结果；2)采用ELISA检测孕妇脐血HBsAg，操作严格按照说明书进行，试剂盒来自北京万泰生物药物股份有限公司，结果通过全自动Multiskan MK3进行判定；3)采用荧光定量PCR检测孕妇脐血HBV-DNA，操作严格依照达安基因股份有限公司提供的试剂盒说明书进行，结果通过荧光定量PCR仪(型号：ABI7500)读出判定；4)应用免疫组织化学法检测胎盘组织HBsAg，选择美国Zymed公司生产的鼠抗人HBsAg试剂，按照迈新生物技术公司提供的试剂盒说明书严格进行操作，同时进行阴性、阳性对照分析。

1.4 统计学处理

收集各项调查数据，并应用Excel软件建立数据库，采用SPSS 18.0统计软件对相关调查数据进行分析。单因素分析采用χ2检验；以单因素分析差异有统计学意义的因素进行多因素logistic回归分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇一般资料情况

调查的1 100名孕妇平均年龄为(27.33±4.79)岁，平均体质量为(66.27±8.03)kg，平均身高为(160.12±4.54)cm。入组孕妇职业分布情况，职员410名，占37.27%，无业375名，占34.09%，其余占28.64%。年收入在5万元以下(34.57%)与6～10万元(35.00%)占多数。

2.2 孕妇乙肝感染现状及HBV宫内感染情况

在调查研究的1 100名孕妇中，HBsAg呈阳性孕妇共182名，HBV感染率为16.55%，其中HBsAg与HbeAg均呈阳性孕妇为46名，HBsAg与HbeAg及乙型肝炎病毒核心抗体(即HBcAb)均呈现阳性的孕妇共43名。在182名孕妇中，分娩时检测脐血HbsAg阳性19例，占10.44%，检测脐血HBV-DNA呈阳性孕妇32名，占17.58%，检测脐血HBV-DNA、HBsAg任意一项呈阳性共36名。总HBV宫内感染率19.78%(36/182)，182名孕妇胎盘组织检测HBsAg阳性率为29.12%(53/182)。

2.3 HBV宫内感染相关危险因素单因素分析

孕前体质指数(BMI)、胎盘HBsAg呈阳性、血清HBeAg呈阳性、孕前饮酒、孕前吸烟、孕初期使用化妆品与指甲油、孕前3个月感冒共7项因素经χ2检验分析，差异有统计学意义(P<0.05)；而厨房油烟情况、是否流产史、早孕反应、第几次分娩、使用叶酸、饮用水等差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.4 HBV宫内感染的非条件logistic多因素回归分析

以单因素分析筛选出的HBV宫内感染相关影响因素作为自变量，以是否发生HBV宫内感染(是=1，否=0)作为因变量，进行非条件logistic多因素回归分析。结果表明，孕妇HBV宫内感染的主要危险因素包括孕前超重、胎盘HBsAg呈阳性、孕妇血清乙型肝炎E抗原(HBeAg)呈阳性，见表2。

表1 HBV宫内感染相关危险因素单因素分析

3 讨论

宁波鄞州区孕妇的HBV感染率达到16.55%，与国内水平比较感染率较高。本次研究结果显示HBV宫内感染率达19.78%，高于相关文献报道的15%[5]。近年通过大量流行病学研究及临床分析发现，肥胖孕妇、体质量超重孕妇HBV感染的发生率以及严重程度要明显高于正常人群，究其原因，可能与肥胖或者超重孕妇的免疫力较低有关[6-9]。通过相关多因素分析发现，超重或者肥胖孕妇是导致HBV宫内感染的相关独立因素，也提示孕妇的肥胖所致机体免疫能力下降易发生HBV宫内感染。据文献分析报告[10-11]，当孕妇出现无症状的HBeAg阳性与HBsAg阳性时，在没有给予相应措施干预情况下，发生宫内感染的几率最高达到90%以上。而在本次调查分析中也发现孕妇血清HBeAg呈阳性反应会增加HBV宫内感染的风险。

表2 HBV宫内感染的非条件logistic多因素回归分析

本研究结果表明孕妇胎盘HBsAg呈阳性是发生HBV宫内感染的主要危险因素。近年大多数研究内容将重点放在HBV感染发生率上，而深入针对孕妇HBV宫内感染的研究较少，往往忽略了孕妇宫内感染的重要性。本次研究重点在于探讨了孕妇HBV宫内感染的主要危险因素，从孕妇体质量、血清HBeAg等入手，涉及面更广，有助于HBV的预防及治疗，能够大大降低HBV对胎儿的影响。本次研究毕竟样本量较小，还无法全面覆盖该地区的感染情况，因此未来仍需要大样本分析，对HBV宫内感染影响因素做进一步的分析与验证。