流行性感冒防治药物的研究进展

艾则孜·图尔荪尼亚孜

摘要：当前，流感病毒变异速度不断加快，各种亚型病毒在各个物种间重组变异，流感作为全世界范围内的一种感染性疾病已经对人类的健康及生命安全造成了极大威胁。由于流感方面疫苗研发水平的滞后性，药物防治是预防流行性感冒最常使用的方法。人们对流感病毒的认识及对流感感染过程的了解，使得现代抗流感病毒的药物进入空前的发展阶段。近几年来，国内外制药领域发展得越来越快，许多新药已进入临床实验阶段，且抗病毒效果较好。本文重点介绍几种流行性感冒防治药物，以期为流感疫情的防控提供一些借鉴依据。

关键词：流行性感冒；药物；研究进展

流行性感冒（流感）主要是由于流感病毒（IV）所引起一种急性病毒性呼吸道感染疾病[1]。流感在全球的感染范围比较广，每年约有500万人会感染流感，其中造成50万人死亡[2]。当前，对流感的预防手段主要就是疫苗预防及药物预防，而由于IV病毒变异性较强，所以疫苗预防有一定的滞后性，因此，流感预防主要依靠抗病毒药物防治。

1.流感病毒简介

流感病毒是一种带有包膜的单链RNA病毒，其包膜结构从外层开始分别是包膜、基质蛋白、核心[3]。包膜为一种磷脂结构的双分子层，包含两种蛋白血凝素（HA）及神经氨酸酶（NA）。基质蛋白是病毒的骨架结构，核心为核蛋白体及RNA多聚酶，核蛋白体由核酸RNA、核蛋白相互紧密缠绕组成，RNA多聚酶主要作用是影响RNA的转录及复制。

2.流感病毒感染的过程

相關研究发现，HA可以促使病毒吸附到人体细胞上，其抗体对病毒能够起到一种中和作用，以此在免疫学上起作用；NA则是可以促使宿主释放流感病毒，因而NA抑制剂可以抑制病毒的释放，以此减少感染；M2蛋白抑制剂对病毒可以起到抑制其脱壳的作用，抑制病毒的复制。可见，蛋白血凝素HA、神经氨酸酶NA及基质蛋白M2是病毒复制及感染过程中的关键点，抗病毒药物的研发可以从这些方面进行。

3.病毒药物

3.1 M2蛋白抑制剂

金刚烷胺及金刚乙胺可以通过阻断M2蛋白来阻止病毒的脱壳及RNA释放，以此对病毒进行干扰，使其在早期复制中就被打乱进程，改变HA的结构，从而抑制病毒形成，进而起到抗流感病毒的作用。M2蛋白是所有A型流感病毒特有的结构，因此金刚烷胺及金刚乙胺对A型流感有较好的预防及治疗的作用，对无M2蛋白的B型流感则无效。

3.2 NA抑制剂

NA抑制剂的药物主要有奥司他韦、扎那米韦，它们都是唾液酸类似物，其化学结构为环戊烷，自1999年起，被美国的FDA批准为流感用药[4]。奥司他韦、扎那米韦极少会有耐药性，且它们对NA其作用的节点不同，不会产生交叉形式的耐药性。奥司他韦在人体内主要会被肝酯酶代谢而成为活性成分，其活性成分可以分布到人体各个流感病毒感染的部位，比如肺部、中耳、气管等。而扎那米韦是一种吸入剂，其进入人体后可以在体内选择与A型或者B型流感病毒的NA相结合，以此抑制病毒的的扩散。所以，奥司他韦、扎那米韦对A型或B性流感都有效，均能预防两种流感。

3.3新型的NA抑制剂

Peramivir、BCX-1827、BCX 27981、BCX-1923及BCX-2798都是环戊烷衍生物，是新型的NA抑制剂。有实验研究证明，对多名流感感染者及健康人群使用Peramivir、BCX-1827、BCX 27981、BCX-1923及BCX-2798后发现，这些药物可以在短时间内起到较好的效果，能够减少A、B病毒的排出[5]。但据相关研究表明，peramivir对病毒脱颗粒有一定的抑制作用，但其抑制作用并不显著，其预防作用还应再进一步的加强研究[6]。BCX 27981在进行实验时发现，其在被流感病毒感染的小白鼠肺组织上培养时，能够起到抑制HA活性的作用，其可以阻断病毒对人体细胞的粘附，抑制病毒的复制。Peramivir、BCX-1827、BCX 27981、BCX-1923及BCX-2798与奥司他韦、扎那米韦相比较，效果更强。

4.结语

综上，抗流感病毒药物的研发，要依赖病毒学、药学等各种学科交叉进行，尤其是病毒基因序列具有多样性和易突变性，在研发上，若是能够建立一个有不认同机制或不同抗药特征的药物库，对流感病毒的预防及治疗有很大帮助。

参考文献：

[1]梁媛，赵江云，龙朋伟，贾雷立，宋宏彬.流行性感冒防治药物研究进展[J].国际药学研究杂志，2017，44（03）：220-228.

[2]云芯芯. 祛湿法治疗流行性感冒的系统评价[D].广州中医药大学，2016.

[3]敬岳. 流行性感冒中医证候学特征横断面调查及随访研究[D].北京中医药大学，2017.

[4]洪云.探讨流行性感冒的预防与控制[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（66）：51.

[5]Qigang Dai，Wang Ma，Haodi Huang，Ke Xu，Xian Qi，Huiyan Yu，Fei Deng，Changjun Bao，Xiang Huo. The effect of ambient temperature on the activity of influenza and influenza like illness in Jiangsu Province，China[J]. Science of the Total Environment，2018，645.

[6]Li-Meng Yan，Olive T.W. Li，Chek M. Poh，Ranawaka A.P.M. Perera，Sophie A. Valkenburg，Malik Peiris，Leo L.M. Poon. Combined use of live-attenuated and inactivated influenza vaccines to enhance heterosubtypic protection[J]. Virology，2018，525.