MSC上清液联合紫外线治疗仪照射治疗异基因造血干细胞移植术后患者口腔粘膜炎的效果观察

朱搏宇 张晓辉 张志芳

摘要：目的：探讨间充质干细胞（MSC，mesenchymal stem cells）上清液联合紫外线治疗仪照射治疗异基因造血干细胞移植术后患者口腔粘膜炎的效果。方法：在我科选异基因造血干细胞移植后发生口腔溃疡患者，随机分为试验组与对照组，比较两组治疗效果。结果：对照组与治疗组治疗的总有效率分别为52%与74%，治疗组疗效优于对照组，差异有统计意义。结论：MSC上清液联合紫外线治疗仪照射治疗异基因造血干细胞移植术后患者口腔粘膜炎的的效果显著，且安全无不良反应。

关键词：异基因造血干细胞移植；口腔粘膜炎；MSC上清液；漱口；紫外线治疗仪

1、资料与方法

1.1 临床资料：随机抽取我科2015年7月-2016年5月进行异基因造血干细胞移植后后100例口腔粘膜炎患者，随机分为对照组和实验组各50例，纳入标准①明确诊断移植后口腔粘膜炎②排除口腔溃疡合并真菌感染③患者使用免疫抑制剂如泼尼松、环孢菌素（CSA）等，除此外必要时营养支持④异基因造血干细胞移植后100天以内为急性排斥反应，异基因造血干细胞移植后100以后为慢性排斥反应。其中急性GVHD发生口腔溃疡患者56例，男性20例，女性36例。慢性GVHD发生口腔溃疡患者44例，男性26例，女性18例。两组年龄、性别、口腔溃疡分级等项比较，差异均无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组以5 %碳酸氢钠及0.2%呋喃西林溶液20ml交替在晨起及三餐前漱口。三餐

后及睡觉前用5%碳酸氢钠及0.2%呋喃西林溶液20ml交替漱口后，给予外用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子凝胶涂抹溃疡处。其中早晚餐后给予口腔护理后，外用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子凝胶涂抹溃疡处。患者均使用免疫抑制剂如泼尼松、环孢菌素（CSA）、他克莫司等治疗。鼓励患者进食，补充水分，解释正常进食可减少口腔正常菌群溶菌霉的破坏，减少口腔粘膜感染。对无法进食患者给予静脉输入营养支持。对Ⅲ-Ⅳ度引起疼痛采取有效缓解疼痛方法，如对乙酰氨基酚片0.5g、双氯芬酸钠肠溶片25mg、盐酸曲马多缓释片100mg等口服，效果较差局部喷涂2%利多卡因凝胶，或芬太尼透皮贴剂[2]等措施。

1.2.2 试验组

1.2.2.1MSC上清液含漱口

在晨起及三餐前用生理盐水漱口。三餐后及睡觉前用生理盐水再用MSC上清液漱口，睡觉前MSC上清液漱口。其中早晚餐后给予口腔护理后用MSC上清液。指导患者正确漱口，利用唇颊部，鼓动两侧肌肉进行运动使漱口水通过牙缝然后吐出。再次含取漱口水，头部微微上扬，使漱口水能充分浸润咽喉等部位并保持5-10min，然后吐出。每日早、晚观察口腔黏膜红斑及溃疡面积大小并记录。

1.2.2.2紫外线治疗仪照射

采用（型号：ZYY-9型）紫外线治疗仪体腔照射，使用时抵近患部每个粘膜破溃面，首次剂量5-6秒，每次增加1-2秒，每日1次，4-6次为一疗程，以达到杀菌、消炎、止痛的作用。

1.3 疗效判断

两组病人于用药7d后评价疗效。（1）痊愈：溃疡愈合，疼痛消失；（2）显效：疼痛基本消失，溃疡基底面缩小，无渗出，基本不影响进食；（3）好转：疼痛减轻；（4）无效：疼痛无减轻，溃疡无缩小或加重。有效率：（痊愈+显效+好转）/总例数× 100 %。

2、结果

两组患者口腔溃疡程度及治疗结果，P=0.02。对照组有效率52（26/50），治疗组有效率74（37/50），明显高于对照组，治疗组Ⅰ-Ⅲ度治疗效果较好，對Ⅱ度溃疡治疗效果显著，Ⅱ度有效率90（20/22）。两组患者均无霉菌发生而且无明显不良反应（表1）。

3 讨论

有报道 移植后口腔粘膜炎发生率60% 一100%可影响预后及疗效，严重可造成患者死亡。对免疫应答、毒性细胞因子及长时间的中性粒细胞缺乏等因素时出现严重性口腔溃疡。间充质干细胞培养上清液中含有其分泌的多种细胞因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、TGF-β1、肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和IL-10等，而与巨噬细胞抑制相关的因子主要有HGF 和IL-10，这些因子可能共同作用于巨噬细胞，抑制TNF-α、IL-1β和IL-6 等的表达，并促进IL-10 的表达，从而诱导炎症性巨噬细胞向调节性巨噬细胞转化。MSC上清液中含白介素6，TGF-β等细胞因子能抑制免疫反应，从而能减少排异反应。联合紫外线治疗仪照射的使用，从分子水平方向激活体内代谢反应，改善血液微循环，激活巨噬细胞，增进淋巴系统效能，达到消炎抑菌的效果。减少神经系统的敏感度，激发乙酰胆碱的释放，减少炎症范围五色胺的含量，消释疼痛。患者口腔粘膜炎处血运循环得到改善，氧和营养供给增加，细胞代谢好转，坏死组织得到修复。MSC上清液联合紫外线治疗仪协同作用于口腔粘膜炎的创面，可将MSC上清漱口液中各类生长因子导入，增强治疗效果。本次研究结果显示，MSC上清液与一般漱口液相比无刺激性气味，口感较好，使用方便。患者更能积极配合使用；MSC上清液较安全，本研究50 例患者均未发生不良反应。

参考文献：

[1]黄晓军，吴德沛，刘代红，等.实用造血干细胞移植[M].北京：人民卫生出版社，2014：399.

[2]叶絮，谭获，造血干细胞移植相关黏膜炎的防治，广东医学，2002，23：889-890.