血清胱抑素C在宫颈癌患者化疗后早期肾损伤中的应用价值

仝玲波

摘要：目的：探讨血清胱抑素C（CysC）用于监测宫颈癌患者化疗后早期肾功能损伤的可行性。方法：选取82例化疗后出现肾功能损伤的宫颈癌患者作为研究组，并根据美国CKD分期标准进行分期，另选取85例同期进行健康体检的健康志愿者作为对照组，对两组进行CysC和血清肌酐（Scr）的检测，根据Scr检测结果计算肾小球滤过率（GFR），比较检测结果。结果：研究组Ⅰ组和Ⅱ组的Scr水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），但CysC水平均显著高于对照组（P<0.05）；相关性分析显示GFR与CysC、Scr均呈负相关。结论：宫颈癌患者使用化疗药物进行治疗时，CysC能用于监测肾功能损伤程度，为早期肾功能损伤诊断提供可靠依据。

关键词：胱抑素C；宫颈癌；化疗；早期肾功能损伤

宫颈癌是全球妇女中第三大最常见的恶性肿瘤，化疗是治疗中晚期宫颈癌的主要手段之一，但它同时也会引起肾脏功能的损伤[3]，因而寻找理想的评价肾功能损害的指标尤为重要。目前用于评价肾功能的指标有很多，如菊粉、放射性物质、尿素氮、肌酐等，但这些指标都有各自的局限性，使用受到限制。近年来CysC因释放速率持续恒定、影响因素少、检测方便而受到广泛关注[4]。本研究拟通过测定宫颈癌患者血清CysC和Scr水平来评价CysC在监测宫颈癌患者化疗后早期肾功能损伤中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我院妇科和肿瘤科化疗病房2017年1月-2018年12月间收治的82例宫颈癌患者作为研究组，年龄38～71岁，中位年龄54岁。本组患者化疗前均经过检查除外高血压、糖尿病并否认有原发性肾脏病史，化疗后均有程度不一的肾功能损伤，根据Scr检测结果计算肾小球滤过率（GFR），依据美国CKD分期标准将其分为5 组：Ⅰ组（90≤GFR<120ml/min），共21例；Ⅱ组（60≤GFR<90ml/min），共29例；Ⅲ组（30≤GFR<60ml/min），共17例；Ⅳ组（15≤GFR<30ml/min），共11例；Ⅴ组（GFR<15ml/min），共4例。另选取85例同期在本院进行健康体检的志愿者作为对照组。年龄34-76 岁，中位年龄55岁。实验室检查显示Scr、CysC水平均在正常范围内。研究组与对照组的年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂

仪器使用罗氏公司的Cobas8000 702全自动生化分析仪进行检测；试剂采用北京九强生物科技公司生产的CysC（胶乳颗粒增强透射免疫比浊法）和罗氏公司生产的Scr（酶法）检测试剂盒，并提供相应质控物和校准液。

1.2.2 检验方法

采集研究对象的空腹静脉血4ml于带促凝剂的真空采血管内，3000r/min离心5min后分离出血清，上机检测CysC、Scr。所有项目在测定前均进行室内质控测定并且在控才进行。肾小球滤过率（GFR）采用简化的MDRD公式进行计算，计算公式为：GFR（女性）=年龄（-0.203）×Scr（-1.154）×186×0.742。

1.3 统计处理

本次研究数据采用统计学软件SPSS 17.0 进行处理，计量资料以（x±s）表示，数据比较进行t检验；采用Logistic相关性分析法对GFR与CysC、Scr的相关性进行分析，P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 检验指标

研究组Ⅰ、Ⅱ组的Scr 水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），但CysC 水平均显著高于对照组，比较差异具有统计学意义（P<0.05）；Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组的Scr、CysC 水平均显著高于对照组，比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；研究组五组的各项指标两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 GFR 与肾损伤的相关性分析

对GFR和Scr、CysC做相关分析，结果显示GFR与Scr和CysC均呈负相关。相关系数 r 值分别为 -0.308、-0.374。

3 讨论

宫颈癌是全球妇女中第三大最常见的恶性肿瘤，在我国它也一直位居妇科恶性肿瘤的第二位。早期宫颈癌以手术治疗为主，中晚期则以同步放化疗为主。化疗在宫颈癌的应用包括新辅助化疗、术后辅助化疗、放疗同步化疗及晚期复发患者的姑息性化疗。化疗的主要作用是消除局部大块肿瘤周围可能存在的小的转移灶，进而提高手术切除率并降低局部复发率，提高患者的治愈率和生存率。但由于宫颈癌化疗方案中多包括有顺铂、卡铂等药物，这些药物会对肾脏造成一定程度的損伤，不仅影响肿瘤患者的后续治疗，还会引起患者机体其他系统的生理功能紊乱，严重的甚至会导致患者死亡。因此，监测宫颈癌患者化疗期间的肾功能变化就变得非常重要，特别是对于多疗程化疗的患者。肾小球滤过率（GFR）反映了肾脏将血浆中某种物质清除出体外的能力，是最主要的肾功能检测指标[5]。检测同位素标记、碘肽酸或菊粉清除率是目前评估GFR 最准确的方法，但是这些方法操作复杂、耗时长，不适合于临床常规检测。因此，临床上常通过检测某些内源性物质的清除率如血清Cr来间接估算GFR[ 6 ]。

CysC是近年发现的血浆内源性小分子微量蛋白，属碱性非糖基化蛋白质，由122个氨基酸组成，血清CysC可以自由通过肾小球滤过膜的机械屏障与电荷屏障，并几乎全部在近曲小管重吸收和降解，不被肾小管重吸收和分泌。CysC由体内有核细胞产生，在所有组织恒定持续表达，无组织特异性，且不受性别、年龄、肌肉量、饮食、炎症、胆红素、血脂、溶血等因素的影响，是一种能够理想的反映GFR变化的内源性标志物。有研究报道，血清CysC是反映高血压早期肾功能损害的敏感指标，在诊断高血压早期肾损害方面有重要的临床价值[7]。但是，关于CysC在宫颈癌患者化疗引起的肾功能损伤中的临床应用方面的研究却未见报道。

本次研究结果显示，研究组Ⅰ组、Ⅱ组的血肌酐水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组的血肌酐水平显著高于对照组，比较差异具有统计学意义（P<0.05）。表明血肌酐在化疗引起的轻度肾功能损害时并无明显变化，只有中重度肾功能损害才会出现明显的血肌酐水平上升。结果还显示研究组Ⅰ-Ⅴ组的CysC水平均显著高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。这表明无论是轻度还是中重度肾功能损害，都会引起血清中CysC水平的升高。相关性分析结果显示GFR与血肌酐、CysC均呈负相关，而且CysC和GFR 的相关性更好。这表明CysC对早期肾功能损害的敏感性较血肌酐更好，这也证实了CysC在早期肾功能损害诊断中的应用优势。

综上所述，CysC是评估肾功能变化的理想指标，在监测宫颈癌患者化疗后肾功能损伤方面具有独特的优势，但还存在如何排除一些影响因素的干扰、CysC与肿瘤的相关性有待进一步明确、能否量化肾功能损伤程度与血清CysC 水平的关系等问题。CysC有望成为监测肾功能变化的敏感且准确的指标，以动态反映不同程度的肾功能损伤，为化疗后肾损伤的早期发现、早期诊断、及时干预提供重要依据。

参考文献：

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[4]Chew JS，Saleem M，Florkowski CM，et al.Cystatin C-A paradigm of evidence based laboratory medicine[J].Clin Biochem rev，2008.29（2）：47-48.

[5]Kidney Disease Improving Global Outcomes. KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease [J] .Kidney Int Suppl，2013，3（5）：1-5.

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[7]彭家清.尿酸和血清胱抑素C 对高血压肾损害早期诊断的预测价值[J].浙江临床医学，2014，16（5）：705-706