甲氨蝶呤片联合不同抗风湿药物治疗类风湿关节炎的临床效果研究

黄晓霞

摘要：目的：对类风湿关节炎（RA）患者应用正清风痛宁缓释片联合甲氨蝶呤片实施治疗，对其临床效果进行观察。方法：76例类风湿关节炎患者随机分为研究组和对照组，各38例，对照组患者实施甲氨蝶呤片进行治疗，研究组患者实施正清风痛宁缓释片联合甲氨蝶呤片进行治疗，对两组患者的治疗效果进行对比。结果：治疗12周后，研究组患者治疗总有效率86.8%高于对照组71.1%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者治疗后的活动评分DAS28改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在对类风湿关节炎患者实施治疗的过程中，正清风痛宁联合甲氨蝶呤治疗效果显著，缓解患者临床症状，改善DAS28评分，值得临床推广。

关键词：类风湿关节炎；正清风痛宁缓释片；甲氨蝶呤片；疗效

中图分类号：R593 文献标识码：A

类风湿关节炎（RA）是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫疾病，我国患病率约为0.3%～0.6%，本病具有较高的致残性，给社会和病人都造成了严重的负担。因此，在目前RA尚不能根治的情况下，采取积极有效的措施，在病情活动期尽快减轻疼痛，缓解关节炎症，控制病情进展，对于减少关节破坏、提高患者生活质量尤为重要。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院76例类风湿关节炎患者为研究对象，其中男49例，女27例，年龄27～69岁，平均年龄（47.5±12.4）岁，病程3～120个月，平均病程（28.2±5.3）个月，DAS28评分为4.08～7.47分，平均评分（6.47±0.73）分。随机分为研究组和对照组，各38例，两组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者在停用2周的抗风湿药物后，口服甲氨蝶呤（上海信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31020644），10mg/次，1次/周；同时服用叶酸片（江苏联环药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20044918），20mg/次，1次/周，用以降低甲氨蝶呤对机体的不良反应。研究组患者在此基础上口服正清风痛宁（湖南正清制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z20010174），60mg/次，2次/d，待患者症状改善后逐渐减量并停用。两组治疗1个疗程均为1个月，持续治疗3个疗程。

1.3 疗效判定标准

治疗12周，对两组患者的临床疗效及DAS28评分进行详细记录，以供分析。显效：①全部症状消失，或主要症状消除，关节功能基本恢复，能参加正常工作；②实验室检查结果基本正常。有效：①主要症状基本消失，主要关节功能基本恢复或明显进步，生活不能自理转为能够自理。或者失去工作和劳动能力转为劳动和工作能力有所恢复；②实验室检查无明显变化。无效：和治疗前相比，各方面均无进步。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS11.5统计软件。各组数据所得结果用均数±标准差（x珋±s）表示，两组间比较计量资料采用t检验，方差不齐时作t检验，等级资料采用秩和检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗12周，研究组38患者中治疗显效7例，有效26例，无效5例，总有效率86.8%（33/38），对照组38例患者中治疗显效5例，有效22例，无效11例，治疗总有效率71.1%（27/38），研究组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 研究组患者治疗后的活动评分DAS28为（3.86±1.45）分，对照组患者治疗后的活动评分DAS28为（4.51±1.32）分，研究组患者的改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

类风湿关节炎（RA）是一种以滑膜慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病，发病机制尚不明确。RA可能的发病机制包括免疫细胞活化与表达异常、细胞增殖与凋亡失衡、炎症损伤、核因子B异常活化以及基质金属蛋白酶表达增加等。目前治疗RA的原则是迅速给予非甾类抗炎药缓解疼痛和炎症，尽早使用改善病情的抗风湿药以减少或延缓骨破坏。MTX是治疗RA使用最广泛的药物，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，发挥抑制细胞免疫和体液免疫的作用。

正清风痛宁治疗类风湿性关节炎的疗效已经得到国内不少同行的证实，而且不良反应较少，其主要成分为青藤碱，是从中药防己科植物青风藤的根茎中提取的一种单体生物碱，具有抗炎镇痛、免疫调节、抑制成纤维细胞增生等多种活性。

青藤碱治疗类风湿关节炎的作用机制包括：（1）抑制关节局部滑膜细胞的增殖，促进其凋亡。以Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠为研究对象，观察青藤碱灌胃36天后对滑膜炎性浸润、巨噬A型细胞增生、纤维组织增生及原代培养的滑膜细胞白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）mRNA表达的影响，发现青藤碱能通过抑制A型滑膜细胞和纤维组织的增殖及IL-6mRNA的表達来阻断滑膜炎的进程。青藤碱与甲氨蝶呤一样，能诱导更多的RA滑膜细胞凋亡，从而达到治疗RA的作用。（2）抑制淋巴细胞等免疫细胞的功能，调节机体免疫系统的功能趋于平衡。青藤碱能剂量依赖性地显著降低IFN-γ、TNF-α的表达，1000μmol/L青藤碱对T细胞活化早期标志CD69表达有抑制作用，表明抑制T淋巴细胞异常活化、及Th1类细胞因子的释放可能是青藤碱治疗RA的机制之一。（3）通过作用于多种细胞如成纤维样滑膜细胞和树突状细胞，抑制这些细胞释放致炎性细胞因子如IL1-β和TNF-α，减轻局部的炎症反应。通过观察青藤碱对体外培养类风湿关节炎患者外周血树突状细胞（DC）核转录因子-KB（NF-KB）活性、CD80mRNA、CD86mRNA表达、toll样受体（TLR）2和TLR4及趋化因子表达的影响，发现青藤碱可抑制树突状细胞核内NF-KB的活性，抑制树突状细胞CD80mRNA、CD86mRNA的表达、抑制TLR介导的炎症信号转导、及趋化因子对树突状细胞的趋化作用，使DC的分化成熟受阻及细胞因子表达降低，阻断DC对T细胞的异常活化以及Th1细胞介导的免疫反应，从而达到治疗RA的作用。本研究结果显示，治疗12周后，研究组患者治疗总有效率为86.8%高于对照组71.1%，差异具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，在对类风湿关节炎患者实施治疗的过程中，正清风痛宁联合甲氨蝶呤治疗效果显著，缓解患者临床症状，改善DAS28活动评分，临床价值值得推广。

参考文献：

[1] 卢向阳，唐芳，陈琳英，兰维娅，李宇，姚血明.甲氨蝶呤片联合不同抗风湿药物治疗类风湿关节炎的临床观察[J].风湿病与关节炎，2018，7（02）：14-18+32.

[2] 马艳.复方雪莲胶囊治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的临床观察[D].新疆医科大学，2016.