载万古霉素硫酸钙在骨髓炎治疗中的作用分析

马文成

【摘 要】目的：探究载万古霉素硫酸钙在骨髓炎治疗中的作用分析。方法：选取我院在2015年2月～2019年2月作为研究时间段，在我科住院的50例骨髓炎患者，男患者有31例，女患者有19例，年龄在18～71岁，平均年龄在（32.12±12.23）岁。彻底清创后病灶内植入载万古霉素硫酸钙。观察创伤性骨髓炎感染是否控制及有无并发症发生;术后及术后1、3、6 个月和1 年定期复查X线片，评价骨折愈合情况;结果：50例患者术后获10～24个月随访，平均随访时间14.2 个月。创面愈合良好，无窦道、软组织缺损及骨外露，骨愈合时间5.3～14.5个月（平均8.5 个月）。结论：负载万古霉素的硫酸钙作为一种药物缓释功能的骨修复材料，是一种理想的抗生素局部给药方法，可保证抗生素在病灶局部高浓度释放，发挥良好的抗感染效果，同时可作为骨传导的支架，完全符合治疗骨髓炎的要求。

【关键词】载万古霉素硫酸钙;骨髓炎;作用分析

【中图分类号】R681.2【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2019）17-0-01

骨髓炎是骨科常见多发病，由于生活水平的提高。现在急性骨髓炎相对少见，而更多见的是亚急性和慢性骨髓炎。如何在彻底控制骨髓炎感染的同时加速骨折愈合，一直是骨科医生探寻的方向[1-2]。本研究所用的万古霉素载体是硫酸钙人工骨，目前关于载万古霉素硫酸钙缓释药物的研究，仅仅限于体外洗涤实验或动物实验。我院为了评价载万古霉素硫酸钙治疗慢性骨髓炎的治疗效果，报告如下。

1 资料方法

1.1 临床资料 选取青海省海西自治州人民医院在2015年2月～2019年2月作为研究时间段，在骨科住院的50例骨髓炎患者，男患者有31例，女患者有19例，年龄在18～71岁，平均年龄在（32.12±12.23）岁。全部均为外伤造成的感染所形成的骨髓炎。发病部位胫骨26例，跟骨10例，股骨8例，腓骨2例，跖骨2例，尺桡骨2例;所有病例X线片均显示骨折愈合，可以拆除内固定装置。金黄色葡萄球菌12例，表皮葡萄球菌6例，绿脓杆菌3例，大肠杆菌5例，混合细菌感染3例，其余21例均未培养出细菌，所有有菌生长均对万古霉素敏感。

1.2 治疗方法

1.2.1 病灶清除：骨髓炎患者根据X线片或CT、MRI提供的病灶部位提示的病变范围进行病灶清除，术中取出内固定物，将创缘周边瘢痕和病灶内的坏死组织、硬化骨和游离坏死骨全部切除，切除瘘管及溃疡面硬化灶至健康组织，于病灶深部取材做细菌培养及药敏试验[3]。术中以聚维酮磺（碘伏）、过氧化氢（双氧水）冲洗术腔，无菌敷料拭干，清创至创面有新鲜渗血。

1.2.2 术前准备：人院后，完善各项检查，特别明确有无糖尿病等.对症处理，并进行感染灶的细菌培养和药敏。局部检查包括判断局部软组织血运情况，死骨、骨缺损的大小，骨折端的稳定性等。所有患者均术前使用敏感有效的抗生素3 d。

1.2.3 所有患者均在全麻下实施手术，切除窦道，彻底清创，去除坏死的软组织。根据全景片或CT提示的病变范围进行病灶清除，清除死骨周围不良骨质及肉芽组织至正常颌骨组织范围内，于病灶处取组织送病理、细菌培养及药敏试验。双氧水、生理盐水反复冲洗术腔。術中切除的感染软组织、死骨等均再送培养。

采用美国Wright公司的药物载体型外科级医用硫酸钙（商品名为OSTEOSETI强K），按每0.5 g万古霉素/5 m1硫酸钙的比例混合均匀。彻底清创后，视病灶范围大小而定，在骨缺损处内填塞入载万古霉素硫酸钙l～5 ml不等，将骨缺损处充分填满，以保证抗生素药效的充分发挥[4]。所有8例股骨患者将大腿处的股外侧肌、所有26例胫骨患者将小腿处的胫前肌血供丰富处的筋膜游离出来形成筋膜瓣，将其旋转后覆盖于骨缺损处。所有50例患者均放置负压引流，一期直接缝合皮下组织和皮肤以关闭伤口。

术后根据骨病灶对骨强度的影响给予必要的外固定，并根据再次细菌培养结果调整静脉用抗生素至术后两周，改口服用抗生素1～4周，伤口在2～3周拆线。

1.3 观察指标 （1）观察创伤性骨髓炎感染是否控制及有无并发症发生;术后及术后1、3、6 个月和1 年定期复查X线片，评价骨折愈合情况;[5]采用Johner-Wruhs 评分评估治疗效果。

2 结果

50例患者术后获10～24个月随访，平均随访时间14.2 个月。感染均得到控制，创面愈合良好，无窦道、软组织缺损及骨外露，经X线片、CT证实骨折均愈合，骨愈合时间5.3～14.5个月（平均8.5 个月）。手术后3周拆线，有8例伤口一期愈合。另外跟骨2例和胫骨1例，手术后伤口再次渗出，但无脓性分泌物，细菌培养阴性，换药后逐渐愈合。

3 讨论

慢性骨髓炎的治疗是骨科难题。骨髓炎多为金黄色葡萄球菌感染，金黄色葡萄球菌能产生多糖蛋白复合物，易使细菌粘附于死骨上，并形成生物膜，使细菌潜伏在死骨内。在抗生素链应用后，相继出现了载药抗生素骨粉的临床报道。骨髓炎多有反复长期使用抗生素的历史和细菌本身处于抑制状态，细菌学培养阳性率很低，不能为临床上选择敏感抗生索提供帮助，目前研究较多的就是硫酸钙载体，它是一种自然界本身就存在的生物陶瓷，其生物相容性经过国际标准化组织、美国药典和美国材料实验协会标准检测，细胞毒性、敏感性、遗传毒性、植入试验、系统毒性、皮内反应均通过检验。由于硫酸钙本身的降解特性，其负载万古霉素后还可以用于治疗软组织感染，创造了一个稳定持久的局部给药环境。创口渗出较多是应用载抗生素硫酸钙人工骨治疗慢性骨髓炎常见的并发症。Kelly等手艮道使用硫酸钙治疗109例长骨骨缺损患者中，无菌性渗出发生率为3.6%。因此硫酸钙可以作为一种抗生素载体。适合临床应用的载药药物是万古霉素，实验表明万古霉素属快效杀菌剂，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）具有极佳的抗菌效果。综上所述，负载万古霉素的硫酸钙作为一种药物缓释功能的骨修复材料，是一种理想的抗生素局部给药方法，可保证抗生素在病灶局部高浓度释放，发挥良好的抗感染效果，同时可作为骨传导的支架，完全符合治疗骨髓炎的要求。

参考文献

张展， 张春， 郭峭峰.载万古霉素硫酸钙在骨髓炎治疗中的应用[J].中国医学科学院学报， 2013， 35（3）.

赵晓芳， 邹天南， 杨丕斌.载万古霉素硫酸钙人工骨在非急性骨髓炎治疗中的应用[J].生物骨科材料与临床研究， 2012， 09（2）.

王军， 时宁文， 邱阳.载万古霉素硫酸钙复合BMP-2治疗创伤性骨髓炎[J].中国骨科临床与基础研究杂志， 2017（3）.