广州地区女性患者泌尿生殖道CT，NG，MG和UU感染状况分析 *

唐 盈，林佩萱，陈 翊，钟家禹，谢嘉慧，朱 冰

(广州市妇女儿童医疗中心a.中心实验室；b.计划生育科，广州 510120)

泌尿生殖道感染是全球范围内危害严重的重要性传播疾病之一，沙眼衣原体(chlamydiatrachomatis，CT)、淋病奈瑟菌(neisseriagonorrhoeas，NG)、解脲脲原体(ureaplasmaurealyticum，UU)和生殖支原体(mycoplasmagenitalium，MG)是引起人类泌尿生殖道疾病常见的4种病原微生物，其主要通过性接触被感染，易造成女性泌尿生殖道炎症、流产、不孕不育和异位妊娠等不良结局，严重威胁女性生殖健康[1]。广州属于经济发达地区，人口流动规模较大，是疾病感染和传播的高发地。近年来，由于CT，NG，UU和MG发病率逐年增加并且存在着多种病原体混合感染，病原体的多样性和耐药性的产生给临床诊疗带来极大的挑战。由于传统的实验方法存在着一定的局限性，采用新一代技术实时荧光核酸等温扩增检测技术(simultaneous amplification and testing，SAT)能更快速、精准地检出各种生殖道病原体[2-3]。为了解广州地区女性泌尿生殖道患者4种病原体的感染情况，对广州市妇女儿童医疗中心近2年门诊女性患者进行CT，MG，NG和UU检测，报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2017年1月～2018年12月首次在我院妇科、计划生育科、泌尿科、生殖免疫科等门诊就诊的女性患者的宫颈分泌物或尿液标本共计2 388份。患者年龄15～70岁，平均年龄31.66±6.45岁，首诊通常表现为尿频、尿急、腹痛、白带增多等泌尿生殖道感染症状或月经不规则、流产、不孕不育等其他病症。

1.2 试剂和仪器 CT，MG，NG，UU实时荧光核酸等温扩增检测试剂盒由上海仁度生物科技有限公司提供，采用美国ABI-7500型和ABI-7300型荧光定量 PCR仪进行测定。

1.3 方法

1.3.1 标本采集和保存：宫颈分泌物2 357份，尿液31份。宫颈分泌物标本由妇科医生采集，用无菌棉拭子伸入宫颈口内旋转1周，停留10 s后取出放入1 ml生理盐水中密封送检；尿液标本由患者自行留取首段尿液，送检后吸取标本1 ml加入1 ml尿液保存液，于3天内检测。

1.3.2 检测方法：采用新一代病原体RNA检测技术SAT法进行扩增。具体扩增条件为42℃ 1 min，40个循环，荧光通道为FAM；每批检测均设立阴、阳性对照及质控。根据扩增曲线和循环数判读结果，dt≤35为阳性。

1.4 统计学分析 采用Excel 2007和SPSS17.0软件对数据进行分析，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CT，MG，NG和UU感染情况分析 见表1。两年间4种病原体均有阳性检出率，UU的阳性检出率最高，其阳性率明显高于其他3种病原体，差异有统计学意义(χ2=3 561.6，P<0.01)。MG检出率2018年略高于2017年，差异无统计学意义(χ2=0.752，P>0.05)。

表12017～2018年四种病原体检测结果[n(%)]

年份nCTMGNGUU2017年2018年合 计1 0461 3422 38871(6.79)86(6.41)157(6.57)12(1.15)21(1.56)33(1.38)8(0.76)7(0.52)15(0.63)569(54.40)714(53.20)1 283(53.73)

2.2 CT，MG，NG和UU感染类型分布 见表2。4种病原体总检出率为55.78%，1 332份阳性病例中共检出12种不同感染类型，以单一UU感染率最高，其次分别为CT+UU混合感染，单独CT感染。感染1种病原体的女性患者有1 186例，合并感染2种病原体的有137例，合并感染3种病原体的有8例，发现1例女性患者同时感染4种病原体。CT，MG，NG及UU的阳性患者中混合感染率分别为75.16%(118/157)，81.82%(27/33)，86.67%(13/15)和11.22%(144/1 283)。

表22 388例女性患者不同感染类型阳性率及构成比

感染类型阳性数阳性率(%)构成比(%)单独UUCT+UU单独CTMG+UUNG+UU单独MGCT+MG+UUCT+NG+UU单独NGCT+MGCT+NGCT+MG+NG+UU1 13910739208653211147.704.481.630.840.340.250.210.130.080.040.040.0485.518.032.931.500.600.450.380.230.150.080.080.08

2.3 不同年龄段女性患者CT，MG，NG及UU感染情况 见表3。21～40岁年龄组送检样本数最多，21～40岁女性为泌尿生殖系统疾病高危人群。UU在各年龄组均有较高的检出率，差异有统计学意义(χ2=9.928，P<0.05)。15～20岁年龄段4种病原体阳性检出率均最高，但样本含量较少。

2.4 不同临床症状女性患者病原体检测情况 见表4。诊断为泌尿生殖系统炎症(包括尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等)、不孕症或月经不调的女性患者病原体的检出率高于其他临床诊断患者，各组检出率之间差异有统计学意义(χ2=173.2，P<0.01)。

表3 不同年龄段女性患者CT，MG，NG及UU感染情况

表4 不同临床症状女性患者检测结果

3 讨论

CT，NG，MG和UU是通过性接触感染的4种病原体，国际上被列为性传播疾病，简称性病。我国从上世纪九十年代开始，以淋病为代表的性病逐渐转变成以CT，UU和MG引起的泌尿生殖系统感染为主。自2011年以来，我国淋病发病率呈现下降趋势，非淋菌性病原体的发病有所增加。本研究对2 388例泌尿生殖系统疾病患者分别检测了CT，MG，NG和UU，总检出率为55.78%，符合国内性病的流行现状。其中，CT和UU的阳性率均高于方伟祯等[4]报道的广州地区2015～2016年女性CT阳性率(4.49%)和UU阳性率(45.10%)，说明CT和UU的感染率呈现增长趋势，但不能排除不同时期的人群特点和年龄分布不同等因素造成的差异。检测结果均低于王敬仁等[5]报道的柳州地区CT阳性率(12.20%)、UU阳性率(64.97%)和NG阳性率(3.47%)，原因除了与地域不同有关外，很大可能是本研究采用了新一代病原体RNA检测技术，与传统的 PCR 法相比，该方法检测的是活的病原体中的RNA，RNA在环境中比较容易降解从而有效避免了假阳性。

MG是人类泌尿生殖道感染的重要病原菌之一。早在1981年，Tully从13例非淋菌性尿道炎的男性病人中分离出2株MG。在美国和加拿大等国家医院的妇科、性病等门诊就诊女性患者中，MG的发病率已超过CT和NG[7-8]。MG可引发多种疾病[9]，是可能比UU危害更大的生殖健康杀手。WHO性传播疾病诊断指南(2013)中将核酸扩增技术作为MG唯一的诊断方法。本文对MG采用SAT法检测，结果提示MG多为并发感染。目前，SAT法检测MG仅在国内少数机构开展，由于MG的致病机制和耐药性仍不清楚，临床上缺乏MG患病率的数据，建议临床上将MG作为高风险人群的常规筛查项目之一。

由表1可见，UU在广州地区女性泌尿生殖道疾病中的检出率最高，这与国内外诸多报道一致。有学者报道[6]UU在女性感染中更多见，其原因可能由于一方面UU在女性泌尿生殖道有高度定居性，其中相当一部分支原体感染者都是没有自觉症状不接受诊疗；另一方面，由于女性泌尿生殖系统的特征，支原体更容易侵犯女性泌尿生殖道。表2中，混合感染共146例，占阳性检出人群的10.96%(146/1 332)，以CT+UU居多。泌尿生殖道病原体混合感染是患者临床治疗不彻底、易反复发作的原因之一。临床上不能忽视这几种病原体的协同感染，建议医生在为患者诊治前，应同时检测CT，MG，UU和NG，一方面可以防止某种病原体的漏诊，另一方面可以为临床用药提供治疗依据，提高治愈率。

表3提示，UU是本地区女性主要的流行病种。病原体感染主要集中在21～40岁组，可能与此年龄段的女性性生活活跃有关。15～20岁年龄段女性由于抵抗力低下加上缺乏正确的性健康知识、容易受感染造成阳性检出率最高，不排除此年龄段检测病例数较少，存在统计误差。不同临床症状女性患者病原体检测结果显示排在前三位的症状分别为泌尿生殖道炎症、月经不调和不孕症。女性泌尿生殖道感染临床上除了表现为尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等之外远期还可造成流产、输卵管性不育、异位妊娠等严重的不良结局。后续应对年轻女性开展流行病学调查和实验室筛查，同时加大宣传教育力度，进行早期预防和干预。

SAT技术是将新一代核酸恒温扩增技术和实时荧光检测技术结合起来的一种新型核酸检测技术，SAT技术检测UU-RNA，CT-RNA和NG-RNA已被广泛应用于临床[4]，SAT的优点同样适用于MG筛查，由于SAT技术以RNA 为目标，其灵敏度高且特异度好，一份标本可以同时检测4种病原体，尿液采集简便，减轻了患者取材的痛苦。

目前，国家推行“二孩”政策，人口政策从原来的计划生育逐渐转向优生优育，较多育龄夫妇有再生育要求，建议地方政府将CT，NG，MG和UU纳入孕前、产前及不孕症检查的筛查项目，对控制疾病的传播具有重要意义。