银杏酮酯固体自微乳缓释微丸的制备及其体内外评价分析

韩莉

【摘  要】目前，在进行心脑血管疾病预防和治疗过程中，使用银杏第五代提取物银杏酮酯作为药物主要成分，但是该物质具有水溶性差缺点，在患者服用药物过程中，口服吸收率和生物利用度较低，无法在临床治疗中大面积推广。针对该物质出现的问题，使用银杏酮酯自微乳，能够对银杏酮酯的溶解度，和在体内产生的药物作用起到积极地效果，发挥银杏酮酯具有的治疗作用。

【中图分类号】R944      【文献标识码】A      【文章编号】1672-3783（2019）03-0065-01

前言：

作为银杏第五代提取物质，主要由银杏黄酮和萜类内酯等化学物质组成，其中银杏总黄酮含量占有量超过44%，总黄酮醇苷含量占有量超过24%，游离黄酮含量占有量超过20%，萜类内酯含量占有量超过6%，银杏酸含量不超过5ppm。但是由于银杏黄铜具有较差的溶水性，并且通过口服无法获得良好的效果，通过使用银杏酮酯自微乳，并利用膜控包衣技术，制成银杏酮酯固体自微乳缓释微丸，从而提高银杏酮酯对心脏疾病治疗的作用。

1 银杏酮酯增溶剂型的研究现状

在进行银杏酮酯增溶剂型研究过程中，主要使用以下方式进行药物制备：（1）固体分散体;（2）包合物;（3）表面活性剂;（4）纳米微粒制剂。目前，在银杏酮酯增溶剂型研究中，主要使用GBE50增溶剂，并按照以下方式投入药物使用：（1）磷脂复合物;（2）B.环糊精;（3）脂质体。但是针对GBE50增溶剂相关研究较少，无法对药物活性成分具有的功能充分的利用。

2 银杏酮酯自微乳速释微丸的制备

2.1固体吸附载体的选择

2.1.1稀释剂的筛选

使用稀释剂作为银杏酮酯增溶剂筛选方式，需要按照以下步骤进行操作：（1）按照配比要求，对MCC、甘露醇等六种稀释剂进行严格称重，并按照1g的标准，滴入到GBE50自微乳液中，在滴入的过程进行充分的均匀的晃动，最后使自微乳液呈现良好的筛选状态;（2）在自微乳液内，增加其它吸附能力强的稀释剂，并作为制备微丸的重要辅助材料，使微丸具有良好的圆整度。

2.1.2崩解剂的筛选

使用崩解剂作为银杏酮酯增溶剂的筛选方式，并对以下四种物质按照1g标准进行称量：（1）PVPP;（2）CC-Na;（3）CMS-Na;（4）CMCoNa。并在GBE50自微乳液内滴入上述组合物质，对混合溶液进行均匀的晃动。

2.1.3银杏酮酯软材中载药量的确定

在进行银杏酮酯材料药量确定过程中，要求按照正确的方式进行均匀的混合，并使用GBE50作为主要粘合剂，从而获得良好的制备丸剂状态。

2.1.4挤出滚圆法制备GBE50自微乳速释微丸的工艺考察

目前，在进行微丸制备过程中，主要使用以下几种技术：（1）挤出滚圆技术;（2）离心造粒技术;（3）喷雾干燥技术。

2.2微丸的评价

2.2.1圆整度

在对微丸质量和外形进行评价过程中，首先要对微丸的圆整度进行评价，并使用测定微丸的方式，按照以下方式进行操作：（1）在平板上放置适量的微丸;（2）抬起一侧平板，使微丸在平台进行滚动;（3）对平台产生的倾斜夹角进行测量，如果夹角越小，证明微丸的圆整度符合制备标准。

2.2.2收率

为提升微丸的收率，使用筛分法进行微丸收率计算，通过对规定数量内微丸重量的检测，能够获得较高的收率效果。

2.3银杏酮酯固体自微乳缓释微丸的制备

在进行银杏酮酯固体自微乳缓释微丸制备过程中，主要使用以下制备设备：（1）包衣锅;（2）离心造粒机;（3）流化床。另外在制备过程中，使用膜控包衣技术进行微丸制作。

2.4包衣工艺参数的考察

2.4.1投料量

使用包衣工艺过程中，在Min250包衣机内，按照以下重量对GBE50固体自微乳速释微丸进行投料量测量：（1）40g;（2）50g;（3）60g;（4）80g;（5）100g;（6）120g。如果涂料量超过100g，微丸失去良好的铺展度。

2.4.2进出风速度与供液速度

在包衣工艺制备微丸过程中，如果微丸量在60g-100g之间，保证进风速度和出风速度控制在20Hz，从而使包衣液具有良好的铺展程度。

2.4.3进风温度

在进行GEB50微丸制备过程中，如果制备温度为250摄氏度，微丸出现黏连的情况，如果在450摄氏度，微丸会出现较小的黏连情况。

2.4.4滚圆速度

在包衣制作过程中，需要控制滚圆的速度，防止包衣溶剂由于滚圆速度的变化，导致微丸包衣效果无法符合制备标准。

2.5缓释层包衣材料及其用量的筛选

2.5.1缓释层包衣液

缓释层包衣液按照以下成分组成：（1）般由缓材;（2）增塑剂;（3）抗粘剂;（4）溶剂。并在制备过程中，使用100mL无水乙醇作为溶解剂，利用磁力搅拌的方式，对溶液进行充分溶解搅拌。

3 讨论

3.1内标的选择

在进行内标选择过程中，通过对槲皮素和桑色素分离产生的效果，并利用多种化合物对溶液产生的重合效果，同时按照Q.萘酚、槲皮素等具有的分离效果，能够为内标提供良好的选择效果。

3.2前处理

在血浆样品处理过程中，要求在不同的时间内，对GBE50总黄铜醇苷水解产生的效果进行分析，根据水解时间，确定在0.5h时，总黄酮醇苷能夠完全水解，并在槲皮素、异鼠李素等成分中进行物质测量。如果检测时间不断延长，在异鼠李素内无法检测出血浆内的水解情况。

参考文献

[1]      王宝，华陈，阳伍丹，等.氧化苦参碱膜控缓释包衣微丸的制备[J].北京中医药大学学报，2009，32（2）：128—131.

[2]      李俊松，冯怡，徐德生，等.白芍总苷缓释微丸体外释放评价方法的研究[J].中成药，2015，30（3）：357-361.