血清降钙素原和高敏C反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期早期诊断中的应用

刘娜

[摘要] 目的 探討血清降钙素原（PCT）及高敏C反应蛋白（hs-CRP）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）中的诊断价值。 方法 选取2016年1月～2018年9月北京市东城区和平里医院收治的AECOPD患者，根据患者有无急性发作的发热、咳嗽、黄痰及白细胞、中性粒细胞比例增高（细菌感染的常见表现）分为感染组（52例）和非感染组（48例），另收集100例慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者为对照组，比较AECOPD治疗前后血清PCT和hs-CRP水平。 结果 AECOPD组血清PCT和hs-CRP水平均显著高于COPD组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，感染组血清PCT和hs-CRP水平显著高于非感染组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，感染组和非感染组血清PCT和hs-CRP水平均较治疗前显著降低，且感染组指标水平显著高于非感染组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 血清PCT及hs-CRP对于AECOPD的早期诊断及是否存在感染具有一定价值，且可用于评估疗效。

[关键词] 降钙素原;高敏C反应蛋白;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;早期诊断

[中图分类号] R563          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）07（b）-0148-04

Application of serum procalcitonin and high-sensitivity C-reactive protein in early diagnosis of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

LIU Na

Department of Respiration， Hepingli Hospital of Dongcheng District in Beijing City， Beijing   100010， China

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of serum procalcitonin （PCT） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods From January 2016 to September 2018， according to whether the patient had fever， cough， yellow phlegm and acute attack and the increase of white blood cells and neutrophils （common manifestations of bacterial infections）， AECOPD patients from Hepingli Hospital of Dongcheng District in Beijing City were divided into infection group （52 cases） and non-infection group （48 cases）. Another 100 chronic obstructive pulmonary disease （COPD） patients were collected as control group. The changes of serum PCT and hs-CRP levels before and after AECOPD treatment were compared. Results The levels of serum PCT and hs-CRP in AECOPD group were significantly higher than those in COPD group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， the levels of serum PCT and hs-CRP in infection group were significantly higher than those in non-infection group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of serum PCT and hs-CRP in infection group and non-infection group were significantly lower than those before treatment， and the level of indicators in infection group was significantly higher than that in non-infection group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Serum PCT and hs-CRP are valuable for the early diagnosis of AECOPD and whether the patient suffer infection， and can be used to evaluate the efficacy of AECOPD.

[Key words] Procalcitonin; High sensitivity C reactive protein; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Early diagnosis

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统慢性炎症疾病，表现为持续性的不完全可逆性气流受限[1]，可逐渐发展为肺心病和呼吸衰竭[2-3]，严重危害人类健康。近年来，COPD的临床发病率居高不下，急性加重是导致患者住院率和病死率逐年增高的主要原因[4]。COPD急性加重期（AECOPD）表现为反复发作的非特异性炎性反应，如发热、咳嗽、黄痰及喘息发作等，合并细菌感染的患者临床上一般表现为发热、白细胞异常升高、黄绿色痰液等，也有患者会出现失眠、下肢水肿、疲乏抑郁等症状[5-6]，导致患者肺功能急剧恶化，病情加重，严重影响患者的生活质量[7]。引起AECOPD的原因包括病毒或细菌感染及吸烟、空气污染、胸腔积液等其他非感染因素[8]。目前，AECOPD的诊断主要依靠患者的临床表现及肺功能指标，亟需寻找一種可用于AECOPD诊断和评估的生物标志物，对患者给予早期诊断及治疗，从而缓解病情、增强预后、降低病死率。降钙素原（PCT）是一种预测细菌感染的良好的生物学标志物，一旦患者出现细菌、真菌等感染，PCT水平将会出现异常性增高。高敏C反应蛋白（hs-CRP）是一种急性时相蛋白，可有效地反映机体感染情况，尤其急性感染时，24 h内C反应蛋白（CRP）指标可高达1000倍。本研究旨在探讨血清PCT及hs-CRP在AECOPD中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年9月北京市东城区和平里医院（以下简称“我院”）收治的AECOPD患者及COPD患者各100例，分为AECOPD组和COPD组。AECOPD组男56例，女44例，年龄45～74岁，平均（51.6±5.3）岁，短期（5 d）内出现咳嗽、喘息加重，痰量增多、发热等急性发作症状。COPD组男59例，女41例，年龄46～76岁，平均（51.2±5.6）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P > 0.5），具有可比性。纳入标准：①所有入选患者均符合COPD临床诊断标准[9];②本研究已经获得我院医学伦理委员会批准，且受试者均已签署书面知情同意书。排除标准：①伴随严重脏器疾病以及肝肾功能不全者;②存在血液系统疾病及肿瘤疾病者;③存在肺结核或身体其他部位感染者;④2周内接受过抗生素治疗者。结合患者的临床症状及实验室检查等结果，将AECOPD组患者分为感染组（52例）与非感染组（48例），常规给予抗感染治疗及化痰、平喘、止咳等支持对症治疗。

1.2 方法

患者入院当天及治疗2周后，清晨5：00空腹抽取静脉血5 mL，通过离心分离血清，进行PCT及hs-CRP检测;如不能及时检测，则将血清置于-20℃冰箱保存。

1.2.1 PCT检测  采用免疫发光法进行测定，选用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特公司，Beck-man-Coulter Lx20，试剂盒：基蛋生物科技股份有限公司，Y08817019），正常参考值范围为0～0.5 μg/L[10]。

1.2.2 hs-CRP检测  采用透射比浊法进行测定，选用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特公司，AU5800，试剂盒：雅培公司，lot80217Y600）离心速度3000 r/min，离心10 min，离心半径10 cm。hs-CRP正常值参考范围为0～5 mg/L[11]。

1.3 统计学方法

应用SPSS 21.0统计软件处理数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AECOPD组与COPD组患者血清PCT和hs-CRP水平比较

AECOPD组患者血清PCT和hs-CRP水平均显著高于COPD组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 感染组与非感染组AECOPD患者治疗前后血清PCT和hs-CRP水平比较

治疗前，感染组AECOPD患者血清PCT和hs-CRP水平显著高于非感染组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，感染组和非感染组AECOPD患者血清PCT和hs-CRP水平均较治疗前显著降低，且感染组AECOPD患者指标水平显著高于非感染组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3 讨论

COPD是一种以持续气流受限为特征的呼吸系统疾病，发病率随年龄增大逐渐增高，以气流受限为特征，多呈进行性发展。如患者发生感染、环境、理化因素改变，可导致急性加重，引起呼吸道症状加重，肺功能恶化，住院患者病死率增加[12]。AECOPD最常见的诱发因素为感染，治疗中若想获得最佳疗效，必须尽早明确感染的存在，及时监控感染的发展，并针对性地确立治疗方案[13]。为寻找具有早期诊断价值的生物标志物，本研究通过检测血清PCT及hs-CRP水平，判断两者是否对AECOPD存在诊断价值及意义。

PCT是一种无激素活性的糖蛋白，由33个氨基酸的降钙素肽与57个氨基酸的氨基末端和21个氨基酸的羧基末端三个部分组成，由位于第11染色体（11p15.4）上单拷贝降钙素Ⅰ（CALC-Ⅰ）基因编码而成，称为CALC-Ⅰ基因[14]。在正常情况下PCT由甲状腺滤泡旁C细胞分泌，不被释放入外周血液循环中，故在健康个体外周血中的浓度非常低，PCT水平一般<1 ng/mL，几乎检测不到，而且在活体内外PCT性质非常稳定，标本在4℃条件下保存24 h，PCT浓度下降6%;但在一定条件下（如神经内分泌肿瘤、甲状腺瘤、小细胞肺癌、胰腺炎、脓毒症、烧伤、细菌感染等）会明显升高。在细菌感染时，可诱导全身产生肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-1、IL-2、IL-6等炎性因子，从而启动肝、肾、肺、肌肉、白细胞等甲状腺外组织大量释放PCT[15]。PCT水平将会>100 ng/mL，一般2 h开始升高，24 h达高峰，半衰期为25～30 h，为临床采血提供了良好的时机，对于判定炎症类别和活动情况较为敏感。在病毒感染或其他炎症状态下PCT水平无明显增高[16]。PCT对于抗生素治疗严重细菌感染的疗效评估有一定价值，还可用于细菌性肺炎的鉴别、评价患者的病情及预后[17]。因此，PCT被认为是系统性炎性反应综合征、脓毒症等疾病的判断指标。血清CRP是急性感染时极为灵敏的一项指标，主要是在IL-6介导下由肝合成的因一系列感染或炎症因素的刺激而产生的蛋白，在各种原因所致的急性炎性反应中均可导致升高[18]，是一种非特异性免疫应答组分，通常于炎症6～8 h迅速升高，24～48 h达到高峰。随着病变消退、病情好转，CRP随即下降，是一种敏感的炎症标志物，可以有效地反映是否存在感染[19-20]。但CRP用于呼吸道细菌感染诊断也有一定局限性。除肺部的细菌感染性疾病外，CRP在组织损伤、烧伤、自身免疫系统疾病、恶性肿瘤或其他创伤性疾病时，血清CRP浓度均会升高，甚至某些应激反应时，血清CRP也会出现假阳性结果，用于诊断细菌感染性疾病特异性较差[21-22]。

本研究中，AECOPD组患者血清PCT及hs-CRP水平较COPD组高，而感染组AECOPD组患者血清PCT及hs-CRP水平较非感染组高，说明PCT及hs-CRP水平是AECOPD早期诊断的敏感指标，同时对感染性AECOPD具有较好的诊断价值，可为临床用药提供指导，有助于及时制订治疗方案。另外，本研究感染组hs-CRP水平高于多数文献报道，可能与将AECOPD分为感染组和非感染组，选择的研究对象不同有关[23-24]。本研究发现，AECOPD患者治疗后，PCT及hs-CRP水平有所降低，感染组指标仍显著高于非感染组，与王春娟[25]的研究结果一致，提示PCT及hs-CRP指标可用于疗效评价，有助于及时调整治疗方案。

综上所述，血清PCT及hs-CRP对于AECOPD的早期诊断及是否存在感染具有一定价值，且可用于评估疗效。虽然PCT广泛应用于临床，但仍有一些问题需要我们注意。由于所送标本的类型，还有不同的实验室，会应用不同的处理方法（如标本是否冷藏或常温等），对于PCT的最终结果可能会产生不同，对于鉴别所感染的种类、疾病的严重程度以及预后的临界值难以统一界定。hs-CRP指标目前被广泛应用于临床，但同PCT一样，影响因素较多，故临床判定是否存在细菌感染，通常会综合白细胞数值的变化、中性粒细胞百分比、PCT、hs-CRP及临床表现综合判断。在实际的临床工作中，上述两种指标对感染严重程度的判定，以及不同种类致病源的判定，本研究尚存在很多不足，故希望在将来能通过更加大规模的临床试验及相关指标的对比，得出更加精准的结论，从而更好地指导临床治疗。

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