岩黄连直肠栓抗炎镇痛作用实验研究

诸葛明丽　蒋伟哲　肖萍　黄小燕

【摘要】目的：探讨岩黄连直肠栓的抗炎、镇痛作用。方法：采用小鼠耳肿胀法、小鼠皮内色素渗出法、小鼠扭体法， 对岩黄连直肠栓进行抗炎、镇痛作用的实验研究。结果：岩黄连直肠栓对巴豆油致小鼠耳肿胀、乙酸致毛细血管通透性的增加及乙酸腹腔注射致小鼠扭体反应有明显的抑制作用。结论：岩黄连直肠栓具有抗炎、镇痛作用。

【关键词】岩黄连直肠栓;抗炎;镇痛;实验研究

【中图分类号】R285.5【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2019）9-0011-03

Experimental Study on Anti-inflammatory and Analgesic Effects of Corydalis saxicola Rectal Suppository

ZHUGE Mingli1JIANG Weizhe2XIAO Ping1*HUANG Xiaoyan1

1.Liuzhou Maternity and Child Healthcare Hospital，Liuzhou 545005，China;

2.Pharmaceutical College of Guangxi Medical University，Nanning 530021，China

Abstract：Objective To study the pharmacological effect of Corydalis saxicola rectal suppository.Methods Through reducing mice ear edema by using croton oil and inhibiting the vascular permeability induced by intradermic injection of acetic acid， and with the help of the mice writhing test，the anti-inflammatory and analgesic effects of Corydalis saxicola rectal suppository were studied.Results In animal tests， Corydalis saxicola rectal suppository was found to have the marked effects of reducing mice ear edema by using croton oil and inhibiting the vascular permeability induced by intradermic injection of acetic acid and increasing the mice pain threshold.Conclusion Corydalis saxicola rectal suppositoryhas the marked anti-inflammatory and analgesic effects.

Key：words：Corydalis Saxicola Rectal Suppository; Anti-inflammation Effect; Analgesic Effect; Experiental Study

岩黄连为罂粟科紫堇属植物石生黄堇Corydalis saxicola Bunting的全草及肥大的根茎部[1]，是广西重要的特色壮药材之一。主要分布于我国贵州、云南、四川、西藏、广西等地，而广西多见于东兰、巴马、都安、靖西、德保[2]。岩黄连全草性苦、凉，含脱氢卡维丁（岩黄连碱）、小檗碱等活性成分[3]，具有抗菌、消炎、止痛、抗肿瘤、增强免疫功能等作用[4-5]。目前岩黄连药物制剂国内外均甚少，已研制的有注射剂和片剂，而目前应用于临床的只有注射剂。根据岩黄连提取物具有抗炎、镇痛作用，可应用其药理功效研发出一种新剂型药物，具有吸收效果好并且不良反应小等优点。为了确证岩黄连栓剂的药理作用，笔者通过经典的小鼠耳廓肿胀实验，乙酸致毛细血管通透性增加实验、扭体反应实验对岩黄连直肠栓进行了探究。

1仪器与材料

1.1实验动物昆明种小白鼠，体重18～22 g，雌雄各半，由广西医科大学动物实验中心提供，合格证号：SCXK桂2009-0002，清洁级。

1.2仪器EL204分析天平（梅特勒-托利多仪器上海有限公司），V-1100D型可见分光光度计（上海美谱达仪器有限公司），TDL-5A低速台式离心机（上海菲恰尔分析仪器有限公司）。

1.3试药巴豆油（批号：20110525，广西医科大学药学院自制） ;无水乙醚（批号20110702）、无水乙醇（批号：20120908）、冰乙酸（批号：20120424）为成都市科龙化工试剂厂生产;氯化钠注射液（批号：A12070114，贵州天地药业有限公司）;伊文思蓝（批号：20090209，国药集团化学试剂有限公司）;马应龙麝香痔疮栓（批号：120708，马应龙药业集团股份有限公司）;岩黄连直肠栓（广西医科大学药学院制）。

1.4统计学方法数据以（x±s）表示，组间差异采用SPSS软件单因素方差分析（one-way-ANOVA）进行比较，P<0.05表示差异有统计学意义。

2方法与结果

2.1對巴豆油性小鼠耳肿胀的影响[6]取50只KM种小鼠，雌雄各半;随机分为5组，分别为基质对照组、阳性对照组（马应龙麝香痔疮栓）、岩黄连直肠栓高（3.07 g·kg-1·d-1）、中（0.77 g·kg-1·d-1）、低（0.19 g·kg-1·d-1）剂量组，每组10只，雌雄各半。阳性对照组及各给药组小鼠左耳涂抹给予相应药物3 d，每天1次，基质组涂抹无药基质栓，末次给药30 min后，用移液枪将0.05 mL混合致炎剂（致炎剂按以下比例配制：无水乙醚73%、巴豆油2%、无水乙醇20%、蒸馏水5%）涂抹于小鼠左侧耳廓，5 h后处死小鼠，用8 mm 打孔器取两侧耳片，称重，计算差值作为肿胀度，比较各给药组与基质组耳肿胀程度。由表1可知，岩黄连直肠栓高、中、低剂量组及阳性对照组与基质栓组相比有统计学意义（P<0.05），说明岩黄连直肠栓对巴豆油致小鼠耳廓肿胀具有抗炎作用。

2.2对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的影响[6]取50只KM种小鼠，雌雄各半;随机分为5组，分别为基质对照组、阳性对照组（马应龙麝香痔疮栓）、岩黄连直肠栓高（3.07 g·kg-1·d-1）、中（0.77 g·kg-1·d-1）、低（0.19 g·kg-1·d-1）剂量组，每组10只，雌雄各半，腹部剃毛。第1天下午腹部涂抹给药1次，基质对照组灌胃给予对应的无药基质栓。第2天上午再次给药（两次给药时间间隔在16 h以内）后2 h，尾静脉注射0.5%伊文思蓝（10 mL/kg），同时腹腔注射0.6%冰乙酸0.2 mL/只，20 min后颈椎脱臼处死小鼠，并于小鼠腹腔注入5 mL生理盐水，分3次注入，抽取合并腹腔液，得约4 mL，3000 r/min离心10 min，取上清液，在V1100D型可见分光光度计590 nm波长处测定吸光度值。

由表2可知，岩黄连直肠栓高、中、低剂量组及阳性对照组与基质组相比较有统计学意义（P<0.05），说明岩黄连直肠栓对乙酸致小鼠毛细血管通透性增加具有抑制作用。

2.3扭体法[7]评定药物镇痛取50只KM种小鼠，雌雄各半;随机分为5组，分别为基质对照组、阳性对照组（马应龙麝香痔疮栓）、岩黄连直肠栓高（3.07 g·kg-1·d-1）、中（0.77g·kg-1·d-1）、低（0.19g·kg-1·d-1）剂量组，每组10只，雌雄各半，腹部剃毛。每日腹部涂抹给药1次，连续3 d，基质对照组给基质无药栓。末次给药后1 h，每鼠腹腔注射0.6%乙酸（10 mL/kg）致痛，记录注射后20 min内各组小鼠扭体次数，并计算扭体反应抑制率。扭体反应抑制率（%）=（对照组扭体数-给药组扭体数）/对照组扭体数×100%。

由表3可知，岩黄连直肠栓高、中剂量组及阳性对照组与基质栓组相比有统计学意义，说明岩黄连直肠栓对乙酸致小鼠腹痛扭体反应具有一定的抑制作用。

3讨论

岩黄连直肠栓由岩黄连药材提取物（岩黄连总生物碱）、混合脂肪酸甘油酯（36#/38#）、吐温及各种辅料组成。岩黄连直肠栓通过直肠给药，简单方便，是岩黄连的一种新剂型。岩黄连具有较强的抗炎、镇痛作用[5-8]，笔者以肿胀、渗出为主要指标的急性炎症模型，探索了该剂型的药理作用。实验表明，本栓剂对巴豆油性小鼠耳廓肿胀，对乙酸致毛细血管通透性增加均具有明显的抑制作用。炎症病理过程一般为3期，早期以毛细血管扩张、通透性亢进为主，中期为血小板吸附及白细胞游走，晚期为肉芽组织增生[9]。而本栓剂可在炎症发生早期抑制炎症过程，阻断炎症恶化，为疾病治疗提供了早期的治疗基础。扭体反应抑制法，是经典的镇痛实验模型，在化学刺激下，小鼠腹痛过程扭体明显，易观察，从实验所得抑制率显示镇痛作用明显。3组试验均表明岩黄连直肠栓在给药量为0.77 g·kg-1·d-1时表现出良好的抗炎镇痛效果，与其他岩黄连的相关报道药理作用一致，为岩黄连新剂型-岩黄连直肠栓的临床应用提供了药效学基础。

参考文献

[1]江苏新医学院编.中药大辞典（下册）[M].上海：上海科学技术出版社， 2001：1532.

[2]蒋水元，胡兴华，赵瑞峰.岩黄连引种栽培研究[J].广西植物， 2002， 22（ 5）：469.

[3]柯珉珉. 岩黄连有效成分的研究[J]. 植物学报，1982， 24（3）：289- 291.

[4]赵一，李爱媛，周芳，等.岩黄连抗肿瘤的实验研究[J].廣西中医药，1979， 5（3）： 27.

[5]陈重阳，赵一.中药岩黄连主要成分脱氢卡维丁的药理研究[J].中药通报， 1982， 7（2）： 31.

[6]李仪奎，王钦茂.中药药理试验方法学[M].上海：上海科学技术出版社，1991：298-230.

[7]徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社，2002：882

[8]李丽.岩黄连抗炎作用研究[J].中国民族民间医药， 2009，9（23）：20-21.

[9]洪美玲.病理学[M].北京：人民卫生出版社，1999：50.