血液净化时生长抑素强化治疗对SAP转归的影响

2019-09-27沈文娟张琛

中国继续医学教育 2019年26期

沈文娟张琛

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）起病较急且病情进展迅速，患者易合并多种并发症，故预后不良，患者病死率较高，大量炎性介质释放后导致多器官功能衰竭，患者出现全身炎症反应综合征，发病后可累及包括胰腺在内的多种重要脏器，表现为弥漫性血管内出血、休克、多器功能损伤等[1]。本病的标准治疗方案为行连续性血液净化，但据报道[2]，仍有20%左右的患者面临死亡风险。因此有必要探寻更安全有效的治疗方案，生长抑素对胰腺的内分泌与外分泌均具有良好的抑制作用，常用于防治胰腺外科术后并发症，本次研究对血液净化过程中给予生长抑素强化治疗对疾病转归以及血清炎性因子的影响进行探讨，报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016 年7 月—2018 年7 月期间我院收治的SAP 患者90 例，遵循单盲原则，采用随机数字表将其分为观察组与对照组患者各45 例：观察组患者中男27 例、女18 例，年龄25～74 岁、平均（46.81±6.35）岁；患者的急性生理学及慢性健康状况评分（APACHEII）为8～23 分、平均（16.73±5.60）分；对照组患者中男28 例、女17 例，年龄26～78 岁、平均（47.17±6.51）岁，其APACHEII 评分为9～24 分、平均（16.65±5.80）分。两组患者一般资料对比P＞0.05。

纳入标准[3]：符合SAP 诊断标准：血清淀粉酶水平上升300%以上，患者出现上腹疼痛，经MRI、CT 检查存在急性胰腺炎变化，患者出现胰腺脓肿、坏死、胰周普遍渗出，器官功能衰竭；具备血液净化指征；对本次研究知情且同意，签署知情同意书。

排除标准[4]：不符合上述任一项的；意识、精神障碍；药物禁忌或过敏；恶性肿瘤；重要器官异常；免疫性疾病者；妊娠、哺乳期妇女；资料不全。

本次研究开始前向本院伦理委员会提出申请并获得批准。

1.2 方法

患者入院后，给予所有患者抗感染、纠正水电解质紊乱、控制胃肠压力、控制血糖、抑酶、抑酸等对症治疗，所有患者禁食水。均行持续性肾脏替代疗法，抗凝剂均选择枸橼酸钠联合低分子肝素，给予所有患者生长抑素（思他宁；瑞士雪兰诺有限公司；注册证号 H20 140873；规格为3 mg/支，1 支/盒）加入生理盐水经静脉泵持续输注。

对照组血液净化过程中，生长抑素输注速率恒定为250 μg/h。观察组透析过程中，将废液留存，经酶联免疫吸附实验（ELISA）监测废液中生长抑素浓度，以此调整输注速度；透析完毕后，将输注速度控制为250 μg/h。

两组患者持续治疗5 d。治疗过程中，对患者的电解质、静脉压、血糖以及凝血功能进行严密监测。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗后的血清炎性因子：血清炎性因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白介素（IL）-10、IL-8、IL-6，治疗完成后，取患者空腹静脉血4 mL于抗凝管，4℃下静置1 h，置于离心机离心10 min，离心速度为3 000 rpm,离心完毕后将上清液置于微量离心管标记，-80℃下冷冻保存于冰箱。ELISA 检测上述血清炎性因子含量，试剂盒来源于上海哈灵生物科技有限公司，由专业人员完成检验操作。

观察治疗后疾病转归：记录两组患者治疗后的平均住院时间、胰腺恢复时间以及腹痛持续时间；记录两组患者死亡情况，记录局部并发症发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 恢复情况

治疗后，观察组患者的住院时间、胰腺恢复时间以及腹痛持续时间均短于对照组，P值均＜0.05，见表1。

表1 两组恢复情况对比（d，）

2.2 并发症与死亡率

观察组出现急性坏死物积聚2 例，急性胰周液体积聚2 例，胰腺囊肿1 例，局部并发症发生率11.11%；对照组出现急性坏死物积聚4 例，急性胰周液体积聚3 例，胰腺囊肿2 例，胰腺假性囊肿5 例，局部并发症发生率31.11%，观察组并发症发生率低于对照组，χ2＝5.404，P＜0.05。

观察组病死4 例，病死率8.89%；对照组病死12 例，病死率26.67%，观察组病死率低于对照组，χ2＝4.865，P＜0.05。

2.3 血清炎性因子

观察组TNF-α、hs-CRP、IL-8、IL-6 水平均低于对照组，IL-10 高于对照组，P值均＜0.05，见表2。

3 讨论

多种致病因素共同作用导致胰腺实质性损伤或胰管堵塞，此时大量活性胰酶被病理性激活，中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞等被激活而提升体内炎性细胞因子含量，导致胰腺微循环、血管通透性受到影响，进而引发全身酶系统、脏器损伤，导致炎症反应，患者出现多器官功能障碍[5-7]。当前对本病进行治疗的过程中，多结合患者的临床症状给予镇痛措施、营养支持、积极液体复苏以及抗感染治疗等，尽管治疗措施不对胰腺本身造成直接作用与影响，但对本病并发器官功能障碍具有良好的延缓作用。除上述治疗方式外，多给予患者持续血液净化以清除体内毒素与炎性因子，但血液净化加快血药代谢进而导致血药浓度难以控制，因此治疗效果受到影响。治疗过程中以量入为出为原则，给予患者强化生长抑素治疗以维持血药浓度，能有效确保治疗效果。

本次研究发现，SAP 患者血液净化过程中，给予强化生长抑素治疗后，患者血清中TNF-α、hs-CRP、IL-8、IL-6 含量更低，提示患者的促炎性因子含量更低；IL-10 为抑炎性因子，经治疗后，患者的IL-10 水平更高，提示患者炎性反应越轻，故血液净化过程中强化生长抑素治疗有助于减少患者血清中的促炎性因子，减轻患者炎性反应程度[8-10]。治疗后患者的腹痛持续时间、胰腺恢复时间以及住院时间均更短，提示强化生长抑素有助于促进血液净化后患者恢复；治疗后患者的病死率更低，并发症发生率更低，提示强化生长抑素治疗有助于改善患者预后，故得出结论为血液净化过程中，给予生长抑素强化治疗有助于改善患者预后[11-13]。

表2 两组血清炎性因子对比（pg/mL，）