急性冠脉综合征患者红细胞分布宽度与血浆D二聚体水平的临床研究

纪 磊,姜 琦,张 欢,刘盈盈*

(吉林大学中日联谊医院 1.南湖院区 心内科；2.肾病内科，吉林 长春130033)

随着人口老龄化的加速，冠心病在我国发病率仍处于逐年上升趋势，《中国心血管病报告2018》指出，我国今后10年心血管病的患病人数仍将快速增长，心血管病死亡率仍占居民总死亡率的首位[1]。急性冠脉综合征是冠心病最危急最严重的阶段之一，早期再灌注心肌治疗可大大减少死亡率。因此，早期诊断急性冠脉综合征对选择有效治疗方案及评估、改善预后具有重要的临床意义。本研究通过测定红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)与血浆D二聚体(DD)水平，探讨其与急性冠脉综合征的关系，以期对急性冠脉综合征的早期诊断提供一定的参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2018年5月-2019年3月在吉林大学中日联谊医院南湖院区心内科因胸痛行冠脉造影检查的患者125人，其中男性74人，女性51人，平均年龄60.19±12.19岁，依据冠脉造影、心电图、肌钙蛋白I等分为急性心肌梗死组(A组，n=38)、不稳定型心绞痛组(B组，n=49)及正常对照组(C组，n=38)。急性心梗诊断依据全球急性心肌梗死定义第四版。

1.2 方法所有患者均于术前空腹采集静脉血行血常规、凝血功能、肝功、肾功、血糖、血脂、肌钙蛋白I及心电图检查。

1.3 统计学分析去除部分缺失资料，应用SPSS 20.0软件对患者临床资料进行分析。计量资料中正态分布数据以均数±标准差表示，非正态分布数据以中位数和四分位数间距表示。计量资料中正态分布数据三组间均数的比较采用方差分析，并采用LSD法进行两两比较，非正态分布数据采用秩和检验进行分析。计数资料采用χ2检验。计数资料以例数和百分比表示，采用卡方检验进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组中性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史比较差异无统计学意义(见表1)。

经方差分析检验，RDW-CV在三组之间比较差异有统计学意义(P=0.046)，两两比较结果显示A组和B组的RDW-CV差异无统计学意义(P=0.969)，B组和C组的RDW-CV差异有统计学意义(P=0.027)，A组和C组的RDW-CV差异有统计学意义(P=0.034)(见表2)。

经秩和检验，DD在三组之间比较差异有统计学意义(P=0.011);空腹血糖在三组之间比较差异有统计学意义(P=0.011)；HDL-C在三组之间比较差异有统计学意义(P=0.011)，两两比较结果显示A组和B组的HDL-C差异有统计学意义(P=0.007)，A组和C组的HDL-C差异有统计学意义(P=0.006)；三组CREA水平A组与C组比较，差异有统计学意义(P=0.001)，B组与C组比较，差异有统计学意义(P=0.006)(见表3)。

表1 三组间一般临床资料的比较

注：经χ2检验，三组间在性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 各组RDW-SD、RDW-CV、MCV的水平比较

注： RDW-CV在三组之间比较差异有统计学意义(P=0.046)，*：A组和C组的RDW-CV差异有统计学意义(P=0.034)；#：B组和C组的RDW-CV差异有统计学意义(P=0.027)；A组和B组的RDW-CV差异无统计学意义(P=0.969)；RDW-SD、MCV、MCHC在三组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 各组FBG、DD、HDL-C、CREA的比较(中位数、四分位数P25、P75值)

注：FBG：*：A组与C组比较，差异有统计学意义(P=0.031)，#：B组与C组比较，差异有统计学意义(P=0.038)；DD：*：A组与C组比较，差异有统计学意义(P=0.004)，#：B组与C组比较，差异有统计学意义(P=0.021)； HDL-C：*：A组与B组比较，差异有统计学意义(P=0.007)，#：A组与C组比较，差异有统计学意义(P=0.006)；CREA:A组与C组比较，差异有统计学意义(P=0.001)，#：B组与C组比较，差异有统计学意义(P=0.006)。

3 讨论

红细胞分布宽度(RDW)是反映外周血红细胞体积异质性的参数，常用红细胞分布宽度变异系数表示，正常值是11.5%-14.5%，用于各种类型贫血的鉴别诊断[2]。近年的研究表明，RDW在心衰、急性冠脉综合征患者外周血水平显著增高，可以预测心血管疾病的预后。Adam AM等对250名急性冠脉综合征患者及250名健康人进行前瞻性研究，对他们进行血液学指标和凝血参数进行分析，结果表明RDW在ACS组显著高于对照组，将患者分为两组，A组顺利出院，B组30天随访期内死亡，确定上述参数与死亡率的关系，Cox回归模型表明RDW升高大于16.55%随访期间的死亡率明显高于RDW升高等于或小于16.55%(HR=6.8)患者，提示除了作为短期死亡率的独立预测因子，RDW与白细胞、MPV及凝血参数一起检测时,有助于ACS胸痛患者的诊断[3]。RDW可做为心血管疾病预后的独立预测因子，其机制可能为急性冠脉综合征时过度激活的神经内分泌[4，5]、炎症[6]、氧化应激[7]等抑制骨髓红细胞祖细胞对促红细胞生成素的刺激，阻止它的抗凋亡及促成熟效应，导致非成熟的红细胞生成增加，减弱了红细胞的变形能力，增加了红细胞体积的异质性，导致RDW增高。本研究中，RDW-CV在三组之间比较差异有统计学意义(P=0.046)，两两比较结果显示A组和C组的RDW-CV差异有统计学意义(P=0.034)，B组和C组的RDW-CV差异有统计学意义(P=0.027)，提示RDW-CV在急性冠脉综合征患者外周血表达增高，为临床早期识别诊断急性冠脉综合征提供了参考依据，对急性冠脉综合征早期治疗策略选择及评估预后具有一定的临床意义。

血浆D二聚体是纤维蛋白单体通过与活化凝血因子XIII交联，再经过纤溶酶的水解而产生的特异性降解产物[8]，在静脉血栓形成、弥散性血管内凝血、急性主动脉夹层[9]等疾病时升高。DD水平反应纤维蛋白的转换和凝血的激活程度，高水平的DD反映系统的血栓前状态和血管壁局部不稳定动脉硬化斑块相关纤维蛋白的形成，在急性冠脉综合征时凝血的活化具有一定的预测价值[10]。研究表明，DD在急性冠脉综合征患者中显著增高，提示作为持续性血栓形成标记物的DD可以作为急性冠脉综合征诊断的标记物[11]。此外，DD可以作为高灵敏度和相对较高的特异性标记对疑似急性冠脉综合征患者区分不稳定型心绞痛和心肌梗死患者[12]。在普伐他汀长期治疗缺血性疾病的研究亚组中发现，在长达16年的随访中显示，DD是全因死亡风险、心血管疾病死亡率、癌症的发病率及死亡率、非心血管疾病、非癌症死亡的独立预测因子[13]。本研究结果提示急性冠脉综合征患者DD水平显著高于对照组人群，提示DD可能对急性冠脉综合征早期识别具有一定的预测价值。

本研究中空腹血糖在三组之间比较差异有统计学意义(P=0.011)，急性心肌梗死时，病人处于应激状态导致其血糖增高，糖尿病患者血糖控制不佳可能是急性冠脉综合征发生的危险因素之一。HDL-C在三组之间比较差异有统计学意义(P=0.011)，提示低HDL-C水平是急性心肌梗死的危险因素之一。三组CREA水平的差异提示急性冠脉综合征患者由于年龄、冠脉病变严重程度等因素较对照组可能具有更高的肌酐水平。

总之，本研究显示RDW-CV与血浆D二聚体水平在急性冠脉综合征患者中显著增高，二者联合检测可能对急性冠脉综合征患者早期诊治具有一定的临床指导意义。本研究为回顾性研究，纳入样本量较小，没有对RDW-CV、D二聚体与冠脉病变严重程度进行深入分析，未来仍需大规模、多中心临床观察深入研究，探讨其对急性冠脉综合征诊断及评估预后的价值。