甲状腺全切除治疗原发性甲亢合并甲状腺癌对患者心、肝功能及血清IFN-γ、IL-17、IL-35、PTH水平变化的影响

信学礼,宋德余,王成君

(河北省衡水市人民医院 普外二科,河北 衡水053000)

原发性甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism，甲亢)是一种常见的器官特异性的自身免疫性疾病，甲状腺癌合并甲亢在临床上也比较常见[1-4]。目前公认的甲状腺癌合并甲亢规范治疗手段包括促甲状腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)抑制治疗、131I治疗以及手术等[5]。甲状腺癌多具有手术治疗指征，其可延长患者的生存期，预后较好[6,7]。Th1 细胞分泌的IFN-γ可抑制Th2 细胞的功能，Th2 细胞分泌的LI-10、TNF-β可抑制Th1细胞的功能。IFN-γ又称免疫干扰素，一旦IFN-γ水平显著降低，机体的免疫调节作用就不能正常发挥[8]。Th17细胞可特征性分泌IL-17A(IL-17)，具有独立的分化和发育调节机制[9]。IL-35是一种新型的细胞因子，在抑制炎症反应中可发挥重要作用。甲状旁腺激素(PTH)是由甲状旁腺主细胞合成、分泌的单链多肽激素[10]，不过甲状腺全切除对上述指标的影响还无相关报道。本文具体探讨了甲状腺全切除治疗原发性甲亢合并甲状腺癌对患者心、肝功能及血清IFN-γ、IL-17、IL-35、PTH水平变化。现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间为2014年2月到2017年5月，选择在某某医院接受住院治疗原发性甲亢合并甲状腺癌92例患者作为研究对象，纳入标准：患者知情同意本研究；年龄20-85岁；经病理确诊为甲状腺癌与原发性甲亢(参考文献[3,4])；术前检查T3、T4均高于正常值，TSH均低于正常值；研究得到医院伦理委员会的批准。排除标准：精神疾病患者；术前口服碘制剂患者。根据治疗方法的不同分为观察组与对照组各46例，两组患者(表1)资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者的一般资料对比

1.2 治疗方法

对照组给予甲状腺次全切除术，观察组选择全切除术甲状腺治疗。

患者全麻后，显露甲状腺癌病灶部位，分别将甲状腺次全与全部切除，保护甲状旁腺、喉返及喉上神经，将甲状腺组织进行快速冰冻病理检查。

1.3 观察指标

(1)甲状腺激素测定：所有患者在术前与术后14 d采用化学发光法测定总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、PTH水平。(2)心脏功能测定：在术后14d使用飞利浦彩色多普勒仪行超声心动图检查，探头频2.5 MHz，应用二维改良法连续测量3个心动周期左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)等，取三次测量的平均值为所得值。(3)术后14 d[总胆红素(TBiL)>20 mmol/L、碱性粒磷酸酶(ALP)>121 IU/L、谷草转氨酶(AST)>40 IU/L、谷丙转氨酶(ALT)>40 IU/L]如有任一两项以上存在则为肝功能损害。(4)记录术后3个月两组患者的低钙血症、甲状旁腺功能低下、切口感染及喉返神经损伤等并发症发生情况。(5)IFN-γ、IL-17、IL-35检测：在术前与术后14 d采集患者的空腹肘静脉血3-5 ml，2 h 内分离血清(500-3 500 r/min 离心5-10 min，取上层血清)，采用酶联免疫吸附剂法检测IFN-γ、IL-17、IL-35含量。

1.4 统计方法

数据处理选用SPSS21.00统计软件，选择均数±标准差、%表示计量数据与计数数据，对比采用t检验、χ2检验，检验水准为ɑ=0.05。

2 结果

2.1 甲状腺激素、PTH变化对比

观察组与对照组术后14 d的血清TT3与TT4值高于术前，PTH值低于术前(P<0.05)，术后14 d观察组的血清TT3、TT4、PTH值与对照组对比差异也有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 心脏功能指标对比

术后14 d观察组的LVESV和LVEDV显著低于对照组，观察组LVEF显著比对照组高，各组间对比差异显著(P<0.05)。见表3。

2.3 肝功能损害情况对比

术后14 d观察组的肝损伤发生率为4.3%，显著低于对照组的17.4%(P<0.05)。见表4。

2.4 IFN-γ、IL-17、IL-35变化对比

观察组与对照组术后14 d的血清IL-17值低于术前，IFN-γ、IL-35值高于术前(P<0.05)，术后14 d观察组的血清IFN-γ、IL-17、IL-35值与对照组对比差异也有统计学意义(P<0.05)。见表5与图1。

表2 两组患者甲状腺激素含量手术前后对比(nmol/L,均数±标准差)

表3 两组术后14 d心脏功能指标对比

表4 两组患者术后14 d的肝功能损害情况

表5 两组患者血清IFN-γ、IL-17、IL-35水平手术前后对比(pg/ml,均数±标准差)

图1 不同组别IL-17的检测图

2.5 并发症发生情况对比

术后3个月观察组的甲状旁腺功能低下、低钙血症、喉返神经损伤、切口感染等并发症发生率为6.5%，对照组为4.3%，两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组术后3个月并发症发生情况对比(n)

3 讨论

甲状腺功能异常患者多伴随有心脏功能异常，主要在于患者体内缺乏甲状腺激素的生物效应，导致心肌收缩力、外周血流量降低与心排血量降低，引起心肌细胞凋亡。甲亢也可减少心肌内血管密度，降低心肌血液供应，使得心肌对儿茶酚胺敏感性减弱，使得心肌发生非特异性心肌病变，严重者可出现心律失常[11,12]。本研究显示术后14 d观察组的LVESV和LVEDV显著低于对照组，观察组LVEF显著比对照组高，各组间对比差异显著(P<0.05)，这表明应用甲状腺全切除能促进患者心脏功能的改善。

Th1和Th2细胞的相互平衡直接影响机体的免疫功能，与疾病的发生密切相关，一些感染性疾病的发生与发展与Th1细胞和Th2细胞的失衡有关。甲亢合并甲状腺癌患者体内产生细胞因子的免疫细胞Th1与Th2功能失衡，可导致Th2细胞因子相对表达增加，Th1细胞因子表达减少。IFN-γ主要是由Th1细胞分泌，能放大免疫应答的识别阶段，广泛使各种类型的细胞表达MHC-II 类抗原，具有广谱抗病毒作用[13]。IL-17 是通过各种刺激因子包括细菌和各种炎症因子刺激产生的，促进T淋巴细胞的激活和刺激成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞产生IL-6、IL-8等，从而导致炎症的产生[26]。IL-35在抑制炎症的发生和进展中具有重要作用，IL-35与恶性肿瘤的进展有关，甲状腺癌患者血清IL-35 水平显著低于健康人群[14]。本研究显示 观察组与对照组术后14 d的血清IL-17值低于术前，IFN-γ、IL-35值高于术前(P<0.05)，术后14 d观察组的血清IFN-γ、IL-17、IL-35值与对照组对比差异也有统计学意义(P<0.05)，表明甲状腺全切除能调节机体炎症因子与抑炎因子分泌的平衡。

本研究显示观察组与对照组术后14 d的血清PTH值低于术前(P<0.05)，术后14 d观察组的血清PTH值与对照组对比差异也有统计学意义(P<0.05)；观察组与对照组术后14 d的肝功能损害发生率分别为4.3%和17.4%，观察组低于对照组(P<0.05)，表明甲状腺全切除的应用对于预防肝功能损伤的发生作用显著[15]。不过在甲亢合并肝功能损害患者的治疗中，其预后一般较好，在不断控制甲亢病情的同时护肝治疗，肝功能损害很快得到恢复。

总之，相对于次全切除术，全甲状腺切除术治疗原发性甲亢合并甲状腺癌具有很好的效果。