小叶型乳腺癌的PET-CT成像与Ki-67表达的相关性研究

石 俊，李 燕（通讯作者），潘森鑫，刘慧慧，刘文新

（1江苏大学附属医院放射科 江苏 镇江 212001）

（2镇江市第四人民医院 江苏 镇江 212001）

（3解放军第359医院 江苏 镇江 212001）

乳腺癌是危害女性健康的头号杀手，每年约有140万人被诊断为乳腺癌，50万人死于乳腺癌[1]。现代影像学的发展为乳腺癌提供了有力的诊断手段[2-3]。近年来，尤以影像学检测和乳腺癌肿瘤因子的相关性探索最为炙热，然新型成像手段PET-CT的报道并未多见[4]。本文旨在以PET-CT检测为手段，同时检测乳腺癌经典肿瘤相关因子Ki-67多表达水平，并对两者相关性做详细探索，为乳腺癌的相关研究提供可信的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年6月—2018年12月两年半内在江苏大学附属医院行小叶型乳腺癌切除及病理检查的患者36例。均为女性患者，年龄35～55岁。入组标准：a：小叶型乳腺癌。b：单侧发病。c：空腹血糖低于11.1mmol/L。排除标准：a：晚期患者或远处转移。b：妊娠期或哺乳期。c：未取得病理结果。本研究获江苏大学附属医院伦理委员会批准。

1.2 PET-CT显像及数据采集

采用德国西门子52环128层PET-CT机器。18F-FDG采购于中国人民解放军东南战区总医院。于检查前对受试者血糖进行检测，以11.1mmol/L为合格标准。18F-FDG以静脉注射方式给予。检查前告知患者保持静息状态。代谢采集方式：三维采集。采集时间点：45分钟。重建图像由CT图像和PET图像融合。图像导入图形工作站进行进一步处理分析。

1.3 乳腺癌肿块的Ki-67检测

组织经过3.7%中性缓冲甲醛固定，石蜡包埋、组织切片，脱蜡、脱水后行HE染色及sP法免疫组织化学染色。显色液购自福建迈新生物技术公司。以细胞核黄色或褐色染色作为评测Ki-67表达水平依据，分为4个等级：a：阴性组（＜10%）；b：弱阳性组（10%～25%）；c：阳性组（25%～50%）；d：强阳性组（＞50%）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 Ki-67表达

乳腺肿块依据表达水平分为四组，各组随着Ki-67表达递增，其镜下表现为组织细胞核内的黄色及褐色表达增多，同时细胞形态饱满异形，细胞核形态增大，细胞排列紧致，间隙变小，细胞结构紊乱。如图1A～D。

2.2 PET-CT

结果显示乳腺肿块成等高密度影，部分病灶呈明显分叶状，境界尚清晰。乳腺肿块呈现明显的18F-FDG摄取，最大SUV值3.1～5.3，平均SUV值2.9～4.8，如图2A～D。四组病例PET-CT成像详细参数见表。

表 四组病例PET-CT成像详细参数比较（±s）

表 四组病例PET-CT成像详细参数比较（±s）

最大截面积（cm2）体积（cm3） CT SUVmax SUVmean（-）组 3.4±0.4 6.3±0.6 52.0±4.5 3.8±0.4 3.6±0.4（+）组 4.7±0.5 11.4±1.2 53.6±5.9 4.4±0.5 4.1±0.3（++）组 10.9±1.2 29.5±2.8 49.4±5.1 4.8±0.5 4.5±0.4（+++）组 14.8±1.2 49.7±6.2 50.7±4.6 5.2±0.4 5.0±0.5 t 8.994 22.371 0.901 7.778 5.572 P ＜0.001 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＜0.001

图2 A～D为乳腺癌18F-FDG摄取情况，分别为CT平扫图、18F-FDG摄取图，融合图及全身分布图。

2.3 Ki-67表达和PET-CT成像的相关性

Ki-67表达水平和病灶最大截面积及体积无显著相关性（r=0.053，P=0.221；r=0.063，P=0.178），而与SUVmax和SUVmean之间呈现了显著正相关（r=0.545，P＜0.01；r=0.597，P＜0.01）。

3 讨论

本文结果提示不同Ki-67表达水平的分组中，肿块最大截面积、体积、SUVmax、SUVmean值都显示了显著的差异，但Ki-67表达水平仅仅与SUVmax、SUVmean存在显著相关性。18F-FDG摄取和Ki-67表达水平之间的关系一直是学界关注的热点[5-6]，两者的关系亦被前文部分揭示，如Ki-67阳性表达和阴性表达组之间的差异，Ki-67少表达和多表达组之间的差异[7]，本文结果不仅与前文一致，获得充足的理论依据，同时本研究对Ki-67的表达水平做了更为精细的分组，并以后续的相关性分析进一步认证了两者的密切关系。

Ki-67一直是乳腺癌肿瘤诊断、分期、预后疗效评价的重要指标[8]。肿瘤细胞的恶性增殖中，葡萄糖时其最为关键的能量来源，而以18F-FDG为显像剂的PET-CT可直观反应葡萄糖的摄取代谢情况，无疑是最为理想的成像手段。本文结果亦提示相较于SUVmax值，SUVmean值显示了与Ki-67表达水平更为紧致的相关性，其结果同时揭示以Ki-67表达水平增高为表现的肿瘤细胞增殖过程中，与其消耗葡萄糖能量峰值无关，而受其平均摄取量有关，侧面提示乳腺癌肿瘤增殖更趋向为非急性快速过程。

本文亦存在些许不足之处：如较小的入组样本量，缺乏进一步的治疗后评价情况，笔者将在今后的研究中进一步跟踪。