基因靶向治疗在禽流感病毒领域的应用探析

邹丹丹

摘要    为分析探究基因靶向治疗在禽流感病毒领域的应用效果，结合现阶段基因靶向技术应用的基本原则，对其在禽流感病毒领域的应用研究进展展开分析，对禽流感治疗干预措施提出相应的建议。综合分析来看，基因靶向治疗技术的出现在很大程度上使人们在基因功能方面的研究得以进一步深入，同时基因靶向治疗技术在禽流感病毒领域中的广泛应用，为寻找新的治疗禽流感疾病的靶点提供了强有力的支持。基因靶向治疗在禽流感病毒领域的应用效果显著，为禽流感疾病的治疗提供了新思路。

关键词    基因靶向;禽流感病毒;基因功能;治疗方案

中图分类号    S858.3        文献标识码    A

文章编号   1007-5739（2019）15-0222-02

禽流感属于甲型流感病毒中较为常见的一种，一般多发于禽类动物中，少部分甲型流感病毒也会感染到猪、马以及人类等哺乳动物。禽流感的高发季节主要为春季和冬季，通常情况下人与人之间不会发生感染，但是一旦发生感染，原本低致病性的禽流感病株会在短时间内快速发展变异成为高致病性毒株，直接威胁感染患者的生命健康。对此，为了最大程度地确保禽流感病毒的防治效果，相关学者提出了基因靶向治疗方案。

1    禽流感病毒领域中基因靶向治疗应用研究进展

从现阶段基因靶向技术在禽流感病毒领域中的应用情况来看，复旦大学基础医学院医学分子病毒学重点实验室针对基因靶向技术及其在禽流感病毒领域中的应用效果这一问题作出了深入研究，并在H7N9禽流感药物研发方面获得了至关重要的研究进展。通过多名研究人员的共同努力，研究结果显示可靶向H7N9禽流感病毒新表位的高活性抗病毒全人源抗体m826。这一研究成果最终以《一种靶向H7N9流感血凝素pH敏感表位的强效全人源胚系单克隆抗体》公开发表。研究人员认为，m826抗体主要是通过从超大型天然全人源抗体库中层层筛选而获取。m826抗体的作用机制有一定的独特性，即当抗体与禽流感病毒不直接中和的情况下，可以通过诱发ADCC活性，招募天然杀伤细胞等免疫细胞，进而完成对禽流感病毒或者其他被病毒感染细胞的消除任务[1]。此外，深层次的动物试验结果显示，m826抗体在多种病毒防治中的应用效果显著，同时在保护试验对象不被高剂量禽流感病毒感染方面起到重要的作用，因而可以判定该抗体具有较强的体内抗病毒活性。

此外，关于m826抗体在人类禽流感疾病防治中的应用效果研究结果显示，m826抗体作为一种天然的“胚系”抗体，尚未经过任何体细胞突变。同时，研究人员在H7N9感染康复后的患者体内发现了类似m826抗体的抗体序列，这一抗体序列在健康人体以及新生儿体内均存在类似的抗体[2]。这次研究结果在很大程度上为新发禽流感传染病的疫苗以及相关防治药物的研发提供了重要依据与启示。H7N9禽流感药物研发课题组的一名重要成员表示，通过建立完善的全人源抗体快速研发平台，可针对多类类似禽流感病毒靶点制备相应的高活性全人源抗体，凭借这些抗体自身的安全性高以及成药性优等特征优势制作出应对禽流感病毒等新发突发传染病的重要防治药物。

2    基因靶向治疗方案分析

基因靶向技术在禽流感病毒领域中的应用主要依靠同源重组这一方式，通过促使生物体内特定内源基因发生改变的方式，从而达到预期的治疗干预效果，是现阶段应用较广泛的一类遗传学技术手段。通常情况下，对于基因靶向技术的应用可以通过删除生物体内特定基因或者消除外显子，诱导导入点发生突变，实现对特定基因功能的深入研究。综合分析来看，基因靶向技术在禽流感病毒领域中的应用，体现出了显著的持续性与条件化特征。因此，基因靶向技术在禽流感病毒防治中的作用发挥对其应用条件有一定的要求。

基因靶向技术也被称为基因敲除，主要是指从分子水平开展试验，针对特定的结构已知但功能不明确的基因，通过将该基因去除或者利用其他同类型基因进行代替的方式，方便从整体角度对试验动物的反映状态进行观察，进而探究该基因具有的功能[3-4]。而基因靶向技术在临床上的应用主要是借助MOGT微创生物基因靶向技术来实现，灵活借助智能脑电检测系统对患者病症神经元路径位点进行检测，在此基础上通过利用特殊的基因蛋白植入患者神经元路径位点部位的方式，诱发生物体出现一系列的生物效应。同时，合理调控中枢和其他周围神经元的发育、分化、生长、再生及功能特性，促使患者受损的组织逐渐恢复。

3    基因靶向治疗在禽流感病毒领域的应用原理分析

基因靶向技术在禽流感病毒领域的应用是依据基因重组原理，通过将外源DNA导入靶细胞这一方式，促使外源DNA与靶细胞内染色体上同源DNA间发生重组，在此基础上为外源DNA定点整合入靶细胞基因组这一操作奠定基础。通常情况下，针对不同的生物体具体采用的基因打靶方式也存在一定的差异性。以小鼠为例，基因打靶的操作流程：从小鼠胚胎上提取干细胞;完成靶载体的构建工作，其间需要确保靶载体中含有与靶基因同源的DNA片段;将靶载体转移到干细胞内;筛选出含有靶载体的干细胞，对其实施扩增操作;将含有靶载体的干细胞注入小鼠胚胎内，促使胚胎发育形成嵌合体小鼠，然后通过选择性培育的方式获得基因敲除小鼠[5]。从现阶段基因敲定的研究情况来看，修改后的基因靶向在牛、羊、人类等哺乳动物中的应用效果同样可观。针对基因靶向在禽流感病毒领域中的应用研究，早在 2016 年4月19日，国际学术期刊在线发表了“腺病毒表达的血凝素靶向人工微RNA可保护小鼠免受不同的H5N1感染”相关研究内容。这一研究内容作为中国科学院上海巴斯德研究所抗感染免疫与疫苗研究课题组联合匹兹堡大学儿童医院协作获得的重要研究成果，其结果显示，通过将miRNA技术与腺病毒载体2组的有机结合，进一步研发出了一种新型的禽流感防控技术。与此同时，借助专业软件设计，配合科学的细胞体外筛选，科研人员发现一条靶向H5N1 HA 基因的miRNA，即HA1405，并且证实了该基因对于H5N1病毒有较强的拮抗功能[6]。研究发现，HA1405基因在细胞水平对clade 2.3.2H5N1亚型病毒的抑制效果，最高可以达到96.7%。这一结果为禽流感病毒防治提供了重要的理论依据。其间，科研人员通过将HA1405克隆至复制缺陷型腺病毒载体AdC68的E1缺失区这一方式，进一步获得了重组腺病毒——AdC68-HA1405，这一重组腺病毒可以促使4种不同H5N1亚型的流感病毒在感染患者体内的实际含量下降3～40倍，因而验证了基因靶向在禽流感病毒领域中的应用价值。

4    结语

综上所述，随着医疗技术水平的不断提高，人們的关注点向着阐明基因功能的方向发生转变，并且在此基础上探寻具有治疗价值的基因产物。基因靶向技术的出现及其在多个领域中的广泛应用为禽流感病毒以及其他病毒的防治工作提供了全新思路，具有较大的临床实践价值。因此，应该给予高度重视。

5    参考文献

[1] 钱来满，刘峰，周艳红.深圳市龙岗区人感染H7N9禽流感流行特征与活禽市场休市效果评价[J].中国医药科学，2017，7（10）：131-134.

[2] 王青芳，靳祯，张文义.人感染H7N9型禽流感空间分布研究[J].公共卫生与预防医学，2017，28（6）：16-19.

[3] 任云晓，肖茹丹，娄晓敏，等.基因编辑技术及其在基因治疗中的应用[J].遗传，2019，41（1）：18-28.

[4] 张伟锋.高效的基因靶向修饰技术的建立及其应用研究[D].西安：陕西师范大学，2014.

[5] 邓博，彭艳梅，崔慧娟，等.外用中药防治靶向药物皮肤毒性反应的网络药理分析[J].中华中医药学刊： 2019，37（5）：1054-1057.

[6] 张倩馨，孔妍.奥沙利铂与卡培他滨化疗联合阿瓦斯汀靶向治疗转移性结肠癌的临床疗效[J].中国药物经济学，2019（2）：87-90.