止咳平喘十二味合剂联合信必可都保治疗痰热壅肺型哮喘-慢阻肺重叠综合征疗效观察
2019-09-21王海霞陈希尔
洪 儿 王海霞 陈希尔 陈 玲
哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACOS)是一类具有慢性气道疾病症状同时具备哮喘和慢性阻塞性肺病临床特征的疾病。目前尚缺乏满意的治疗方案,以吸入糖皮质激素联合长效支气管扩张剂为基础的治疗方案虽能在一定程度上改善临床症状,但长期应用存在依从性差、不良反应多等缺点。ACOS 归属中医“哮病”“喘症”“肺胀”等范畴,其证型构成复杂多样,其中痰热壅肺型占比达21%[1]。本研究组应用止咳平喘十二味合剂联合信必可都保治疗痰热壅肺型ACOS取得良好的临床疗效,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016 年8 月—2018 年2 月期间在浙江中医药大学附属宁波中医院呼吸内科就诊的ACOS 患者100 例,中医辨证属痰热壅肺型,根据随机数字表均分为对照组和观察组,各50 例。后期各脱落2 例,两组最终各纳入48 例。本研究经医院伦理委员会审核通过,所有患者知情同意。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准 参照Louie 等[2]提出的诊断标准,同时符合主要标准和次要标准:(1)主要标准:①同一个患者被诊断为哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD);②有变态反应的证据或病史:如干草热或免疫球蛋白E(IgE)升高;③年龄≥40 岁;④吸烟史(吸烟指数)>10 包年;⑤支气管扩张剂使用后第一秒用力呼气容积(FEV1)<80%且FEV1/用力肺活量(FVC)<70%;(2)次要标准:使用支气管扩张剂后FEV1 增加≥15%,或者≥12%且绝对值增加≥200mL,并排除其他呼吸系统疾病。
1.2.2 中医诊断标准 参照《支气管哮喘中医证候诊断标准(2016 版)》中痰热壅肺证的辨证标准[3]:主证为喘促,气急,气短,胸闷,咳嗽,痰黄,痰黏稠,舌质红,舌苔黄或腻,脉数或滑;次证为痰多,咯痰不爽,喉中痰鸣,张口抬肩,不能平卧,遇刺激性气味则喘,发热,口渴,大便秘结,脉弦。
1.3 纳入标准 (1)均符合中西医诊断;(2)年龄45~75 岁;(3)病程5~20 年;(4)能严格遵守医嘱。
1.4 排除标准 (1)年龄<45 岁或>75 岁;(2)合并心、肝、肾功能障碍的患者;(3)伴有肺结核、呼吸系统肿瘤疾病的患者;(4)需服用本研究以外的药物;(5)不能耐受本研究中相关药物;(6)3 个月内接受过糖皮质激素、支气管扩张剂等相关治疗;(7)妊娠期或哺乳期妇女。
1.5 治疗方法 对照组给予信必可都保(阿斯利康公司,规格:320μg·9.0μg-1·吸-1,批号H20160447),1次1 吸,1 天2 次,疗程8 周。观察组基础方案同对照组,另加入止咳平喘十二味合剂治疗,组方:炙麻黄、杏仁各10g,生甘草6g,枳壳15g,三叶青、广地龙各10g,黄芩15g,桑白皮、羊乳各20g,苏子15g,白芥子10g,莱菔子20g。制备方法:上述十二味中草药单剂总量161g 加入250mL 纯化水中浸泡30min,文火煮沸20min,留取药汁分装入袋,每袋剂量100mL。服药方法:50mL/次,1 天2 次,餐后30min 服用,疗程8周。
1.6 观察指标 分别于治疗前及治疗8 周后检测以下指标:(1)症状改善指标:采用慢性阻塞性肺病症状评分[4](CAT 评分)及哮喘症状评分[5](ACT 评分)进行相对量化的症状评价,并记录分值;(2)活动耐力指标:测定6min 平均步行距离并记录;(3)肺功能指标:使用肺功能检测仪(德国,JAEGER 公司,Master-Screen-Body/Diff)检测用力FVC、FEV1 以及残总比(RV/VTC),并记录数值;(4)血清炎症相关标记物:使用全自动血液细胞分析仪(中国,迈瑞公司,BC-2600)检测外周血嗜酸性粒细胞(EOS)百分比;采用特定蛋白分析仪(美国,贝克曼库尔特,IMMAGE800)测定血清IgE;采用化学发光分析仪(德国,西门子,DPC2000)及配套试剂检测血清白介素-6(IL-6),以上标本均为清晨空腹状态下抽取的外周肘静脉血。
1.7 统计学方法 应用SPSS 20.0 统计软件分析相关数据。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t检验;计数资料以例数、百分数(%)表示,采用卡方检验,均以P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组ACOS 患者一般资料比较 对照组48 例中男27 例,女21 例;年龄45~74 岁,平均(52.82±11.26)岁;病程6~15 年,平均(8.60±1.24)年。观察组48 例中男30 例,女18 例;年龄46~72 岁,平均(55.28±9.43)岁;病程5~18 年,平均(9.51±1.83)年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),均具有可比性。
2.2 两组ACOS 患者治疗前后症状改善及活动耐力指标比较 治疗前,两组患者CAT、ACT 评分及6min 平均步行距离比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8 周后,两组患者CAT 评分均降低,ACT评分均升高,6min 平均步行距离均增加,且观察组指标改善均优于对照组(P<0.05),见表1。
表1 两组痰热壅肺型哮喘-慢阻肺重叠综合征患者治疗前后CAT、ACT 评分及6min 平均步行距离比较(分)
表1 两组痰热壅肺型哮喘-慢阻肺重叠综合征患者治疗前后CAT、ACT 评分及6min 平均步行距离比较(分)
注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05;CAT评分:慢性阻塞性肺病症状评分;ACT 评分:哮喘症状评分;对照组:给予信必可都保治疗;观察组:给予止咳平喘十二味合剂+信必可都保治疗
组别对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后例数48 CAT 评分ACT 评分6min 平均步行距离(m)26.21±4.28 20.46±3.88*10.58±4.42 16.38±2.39*144.61±0.72 285.17±31.26*48 25.38±3.58 15.52±3.22*△11.25±4.66 22.51±2.13*△152.35±0.54 365.22±44.92*△
2.3 两组ACOS 患者肺功能指标比较 治疗前,两组患者FVC、FEV1、RV/VTC 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8 周后,两组患者FVC、FEV1 均升高,RV/VTC 均下降,且观察组较对照组指标改善更明显,见表2。
表2 两组痰热壅肺型哮喘-慢阻肺重叠综合征患者治疗前后肺功能指标比较(L)
表2 两组痰热壅肺型哮喘-慢阻肺重叠综合征患者治疗前后肺功能指标比较(L)
注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05;FVC:用力肺活量;FEV1:第一秒用力呼气容积;RV/VTC:残总比;对照组:给予信必可都保治疗;观察组:给予止咳平喘十二味合剂+信必可都保治疗
组别对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后例数48 FVC FEV1 RV/VTC(%)1.32±0.26 1.66±0.48*1.01±0.17 1.29±0.21*151.39±8.96 131.23±12.55*48 1.28±0.21 1.97±0.44*△1.09±0.14 1.58±0.17*△148.52±10.13 115.81±11.47*△
2.4 两组ACOS 患者血清炎症相关标记物比较 治疗前,两组外周血EOS 比例、血清IgE 及IL-6 水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗8 周后,两组EOS 比例、血清IgE 及IL-6 水平较治疗前均降低,且观察组均明显低于对照组(P<0.05),见表3。
3 讨 论
ACOS 是一种由中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及白介素等炎症介质共同参与的气道炎症性疾病,多采取个体化的综合治疗措施[6]。ACOS 的中医证型以痰热壅肺型较多[1],治疗以清肺化痰、降逆平喘为原则。止咳平喘十二味合剂由炙麻黄、杏仁、生甘草、紫苏子、莱菔子、白芥子、炒枳壳、广地龙、桑白皮、黄芩、三叶青、羊乳组成,全方具有清热宣肺化痰、止咳降逆平喘的功效。动物实验证实,该合剂具有调节免疫细胞因子,抑制气道嗜酸粒细胞聚集,减少黏液分泌和减轻气道高反应性,改善气道炎症的作用[7-9]。本研究发现,两组患者呼吸道症状均较治疗前改善,其中CAT 评分均降低、ACT 评分均升高,观察组呼吸道症状改善明显优于对照组(P<0.05);两组患者6min 平均步行距离均较治疗前增加,观察组活动耐力较对照组显著增强;两组患者FVC、FEV1 较治疗前增加、RV/VTC 较前减低,观察组改善更明显(P<0.05)。结果提示上述方案可显著缓解ACOS 患者呼吸道症状,提高活动耐力,改善肺通气功能。
表3 两组痰热壅肺型哮喘-慢阻肺重叠综合征患者治疗前后血清炎症因子比较
表3 两组痰热壅肺型哮喘-慢阻肺重叠综合征患者治疗前后血清炎症因子比较
注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05;EOS:外周血嗜酸性粒细胞;IgE:免疫球蛋白E;IL-6:白介素-6;对照组:给予信必可都保治疗;观察组:给予止咳平喘十二味合剂+信必可都保治疗
组别对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后例数48 EOS(%)IgE(U/mL)IL-6(pg/mL)12.58±3.66 8.64±2.13*356.28±69.31 246.87±59.43*13.57±4.84 10.62±2.46*48 12.49±3.37 6.24±2.21*△364.25±70.38 182.94±55.48*△13.95±4.36 8.23±2.52*△
目前关于ACOS 诊断及疗效评估尚缺乏特定的生物标记物,已有研究证实ACOS 患者可产生与COPD 及哮喘不完全相同的全身炎症反应。研究显示,外周血EOS、血清IgE 及IL-6 水平升高均与哮喘-慢阻肺重叠综合征的发生密切相关,联合检测相关生物标记物可能有助于提示ACOS 诊断及评估疗效[10-12]。本研究发现,两组患者治疗前外周血EOS、血清IgE 以及IL-6 水平均明显升高,与上述研究结果相一致,经治疗后观察组患者外周血EOS 比例、血清IgE 及IL-6 水平较对照组均显著降低,提示止咳平喘十二味合剂联合信必可都保方案可能通过抑制血嗜酸性粒细胞,降低血清IgE 及IL-6 等水平发挥综合治疗作用。
综上所述,止咳平喘十二味合剂联合信必可都保方案可提高痰热壅肺型ACOS 患者的治疗效果,明显减轻呼吸道症状、提高活动耐力、改善肺功能和调节血清炎症因子,值得临床进一步研究和应用。本研究尚有一定不足,因随访时间较短,远期效果有待进一步研究。