特布他林联合布地奈德间歇雾化治疗儿童支气管哮喘的疗效观察

方 瑞，都鹏飞

(安徽医科大学第二附属医院儿科，安徽 合肥 230000)

支气管哮喘为临床常见慢性呼吸道疾病之一，是由多种免疫细胞和炎性因子参与的气道慢性炎症性疾病，伴有气道高反应性，在儿童中多发，患儿临床表现出反复的喘鸣、气促、胸闷和咳嗽等症状[1-3]。布地奈德是具有高效抗炎作用的糖皮质激素，对支气管哮喘及哮喘性慢性支气管炎具有良好的治疗效果，但临床对糖皮质激素的长期应用仍存在不确定性，且布地奈德对患儿呼吸道气流受限的作用不明显[4]。特布他林为β2受体兴奋剂，对支气管平滑肌选择性极强，能强力扩张支气管。目前，特布他林联合布地奈德治疗成人支气管哮喘的研究较多且取得了良好效果[5-6]，而两者联合治疗支气管哮喘患儿的研究较少，且多集中于有效率、症状等，缺乏对患儿炎性因子、肺功能及变应反应水平的综合分析[7]。本研究探讨了特布他林联合布地奈德间歇雾化治疗儿童支气管哮喘的疗效，以期为支气管哮喘患儿的治疗提供新的临床依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年2月至2019年1月安徽医科大学第二附属医院收治的支气管哮喘患儿116例，经医院医学伦理委员会审核通过。纳入标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中支气管哮喘的病征描述[8]；支气管激发试验及支气管舒张试验结果为阳性；患儿家属对研究知情且自愿参与，并签署相关文件。排除标准：合并严重心、肝及肾等重要脏器功能严重不全者；自身免疫功能不全者(如获得性免疫缺陷综合征患儿)；入组前2周接受糖皮质激等扩张支气管治疗者；合并上呼吸道感染、肺气肿及肺结核等其他呼吸道疾病者。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组58例。观察组患儿年龄7个月至12岁，平均(5.65±1.37)岁；男性28例，女性30例；病程1～17个月，平均(6.42±2.07)个月；轻度咳嗽17例，中度咳嗽23例，重度咳嗽18例。对照组患儿年龄5个月至13岁，平均(5.54±1.42)岁；男性27例，女性31例；病程2～18个月，平均(6.31±2.13)月；轻度咳嗽16例，中度咳嗽26例，重度咳嗽16例。两组患儿的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

两组患儿及家属均接受支气管哮喘疾病知识宣教，以远离环境触发因素。患儿接受吸氧、抗感染、解痉、静脉补液及营养支持等常规治疗。(1)对照组患儿采用吸入用布地奈德混悬液(规格：2 ml∶1 mg)进行治疗，雾化吸入，<6岁患儿1次0.5 mg，1日2次，≥6岁及以上患儿1次1 mg，1日2次，治疗持续3个月。(2)观察组患儿在对照组的基础上加用硫酸特布他林雾化液(规格：2 ml∶5 mg)进行治疗，≤25 kg患儿1次雾化吸入2.5 mg，1日3次，>25 kg患儿1次雾化吸入5 mg，1日3次；布地奈德雾化治疗在特布他林治疗完成5 min后进行，治疗持续3个月。

1.3 观察指标

治疗前后采集两组患儿空腹静脉血3 ml，离心处理后，取上清液进行各项指标的检测。(1)临床症状改善时间：患儿顽固性咳嗽转变为偶有短暂咳嗽，夜间存在咳嗽但不影响入睡，对日常生活影响较低，表示患儿咳嗽缓解。患儿无咳嗽症状，日常运动也不会引发咳嗽，表示患儿咳嗽消失。观察并记录两组患儿咳嗽缓解时间和咳嗽消失时间。(2)血清总免疫球蛋白E(T-IgE)：通过酶联免疫吸附法对两组患儿血清标本中T-IgE含量进行检测，检测试剂盒来自上海晶抗生物工程有限公司。(3)肺功能：测试前指导患儿安静休息15 min，并通过上海伊沐医疗器械有限公司生产的S-980AII肺功能检测仪对患儿1 s用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速(PEF)进行检测。(4)炎性因子：通过酶联免疫吸附法对两组患儿血清标本中白细胞介素6(IL-6)含量进行检测。IL-6试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床症状缓解情况比较

治疗后，观察组患儿咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床症状缓解情况比较Tab 1 Comparison of improvement of clinical symptoms between two groups before and after treatment d)

2.2 两组患儿治疗前后T-IgE水平比较

治疗前，观察组、对照组患儿的血清T-IgE水平分别为(166.21±68.34)、(156.37±69.02)U/ml，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组、对照组患儿的血清T-IgE水平分别为(102.15±15.23)、(135.93±20.92)U/ml，均较治疗前降低，且观察组患儿的血清T-IgE水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患儿治疗前后肺功能指标水平比较

治疗前，两组患儿肺功能FEV1、PEF的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿的FEV1、PEF水平较治疗前明显升高，且观察组患儿的FEV1、PEF水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标水平比较Tab 2 Comparison of pulmonary function between two groups before and after treatment

注：与治疗前比较，aP<0.05

Note： vs. before treatment,aP<0.05

2.4 两组患儿治疗前后炎性因子水平比较

治疗前，观察组、对照组患儿的IL-6水平分别为(53.43±5.36)、(54.21±5.21) pg/ml,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组、对照组患儿的IL-6水平分别为(26.46±3.92)、(31.53±4.12) pg/ml，均较治疗前降低，且观察组患儿的IL-6水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

小儿支气管哮喘多由呼吸道感染引起，发病率约为234～566人/10万人，患儿支气管存在广泛且多变的可逆性气流受限以及炎性浸润，导致通气功能障碍甚至并发心血管系统疾病，对其生长发育造成严重不良影响[9]。布地奈德作为糖皮质激素，通过免疫抑制作用，可有效改善气道炎症反应及肺部高反应性；特布他林则可通过扩张支气管，改善气道阻塞性气体交换障碍。但受肝脏首过效应影响，口服布地奈德及特布他林的生物利用度较低，故本研究采用特布他林联合布地奈德间歇雾化对支气管哮喘患儿进行治疗，对患儿各项病理指标均有较大改善。

支气管哮喘病理基础之一为免疫球蛋白E(IgE)介导的呼吸道嗜酸粒细胞浸润，而IgE主要由活化的B细胞分泌[9]。IL-6为气道炎性反应的主要介质之一，可直接作用于B细胞的分化成熟阶段，促进抗体分泌细胞的形成，还可激活T细胞，并诱导其分化，间接调节B细胞成熟，进而促进IgE分泌增加，促进支气管哮喘的发生与发展[10-11]。此外，IL-6还可增强自然杀伤细胞活性、诱导IL-2的表达，介导呼吸道炎症反应。治疗后，两组患儿的IL-6水平均较治疗前降低，且观察组患儿明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。布地奈德作为糖皮质激素，可通过影响树突状细胞对抗原的摄取和加工、阻碍T淋巴细胞及B淋巴细胞核酸合成和增殖过程，进而抑制单核细胞、巨噬细胞、T/B淋巴细胞受刺激所分泌的IL-6因子[12]。观察组患儿在应用糖皮质激素抗炎的基础上联合应用特布他林，一方面，可通过稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞受IgE刺激脱颗粒并释放IL-6等炎性因子；另一方面，可通过减少支气管内腺体分泌，增强纤毛清洁功能，加速刺激性分泌物的清除，修复损伤的气道，以减少气道内的免疫细胞趋化及IL-6释放[13]。

支气管哮喘患儿多出现呼气性的呼吸困难，因此，FEV1可作为支气管哮喘严重程度的有效指标。PEF可有效反映呼吸肌的力量及气道有无阻塞。本研究中，治疗后，两组患儿的FEV1、PEF水平较治疗前明显升高，且观察组患儿的FEV1、PEF水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。布地奈德可通过增加血管紧张素Ⅱ的合成，抑制速激肽、氧化亚化亚氮及缓激肽等的活性来促进血管收缩，减轻肺部水肿，扩张支气管；可通过减少组胺、炎性因子等过敏介质的含量，降低气道炎症反应，抑制支气管平滑肌受刺激痉挛收缩[14]。特布他林为β2受体激动剂，对β2受体亲和力极高，雾化吸入后，一方面，可与平滑肌表面β2受体结合，直接作用于肺部小气道，通过激活腺苷环化酶，促进三磷酸腺苷向环磷酸腺苷转化，从而扩张支气管，降低气道痉挛；另一方面，特布他林还可通过调节肺泡Ⅰ型、Ⅱ型细胞的钠水转运，帮助肺泡内水肿液的吸收[15]。故观察组患儿的气道及肺泡扩张阻力降低，通气功能储备得到提升。

本研究结果显示，治疗后，观察组患儿咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明相较于布地奈德单独雾化给药，特布他林联合布地奈德间歇雾化治疗对支气管哮喘患儿症状的缓解更为有效。其可能原因如下：(1)特布他林可通过兴奋β2受体，舒张支气管，降低患儿呼吸道痉挛及分泌物堵塞，减轻患儿咳嗽状况；(2)特布他林可增加糖皮质激素受体的敏感性，布地奈德也可加强β2受体激动剂的作用，两者发挥协同效应，抗炎及扩张支气管作用均增强，使咳嗽症状大幅减轻[16]；(3)雾化吸入治疗，可润湿患儿肺部，降低肺内表面张力，观察组患儿进行2次雾化吸入治疗，肺内不适感降低，咳嗽症状减轻更迅速。

综上所述，特布他林联合布地奈德间歇雾化可有效降低支气管哮喘患儿机体炎症反应及变应反应，提高肺功能，迅速改善临床症状。