二联药物方案辅助窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病疗效研究*

郝运宏，李新新，翟鑫鼎，徐艳红

首都医科大学密云教学医院(北京 101500)

银屑病属于临床上常见过度增值性皮肤疾病，具有慢性、复发性等特点，以寻常型最为常见，可累计皮肤关节，并发各种恶性并发症，严重影响患者生命健康与生活质量，因此需要及时治疗[1-2]。窄谱中波紫外线(NB-UVB)是针对该病最为有效的治疗方案之一，但效果有限。药物辅助治疗是在NB-UVB治疗基础上实施的治疗方案之一，是近些年来普遍应用于临床的治疗方法，可采用西药与中药等不同药物种类进行抗炎作用，旨在针对银屑病的免疫发病机制进行针对性干预，其中阿维A+白芍总苷是近些年来开展的药物治疗方案，目前临床上尚缺乏大量数据支持，因此具有一定的研究价值。因此本研究为探讨二联药物方案辅助NB-UVB对寻常型银屑病的疗效，特将我院80例患者进行临床观察，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 收集2016年4月至2018年4月入院的寻常型银屑病患者将其随机分为两组，各组40例。本研究经同我院医学伦理委员会批准，且在患者家属签署知情同意书后实施，其中纳入标准为[3-4]：①满足人民卫生出版社《临床皮肤性病学》与《口腔、皮肤科疾病诊断标准》中关于寻常型银屑病诊断标准患者；②满足药物治疗适应证患者；③近期1个月内无系统治疗或糖皮质激素应用史患者等。排除标准为：①紫外线不耐受、药物过敏史或药物禁忌证患者；②症状在夏季加重、冬季减轻患者；③合并其他系统脏器损伤或病变患者等。其中，联合组患者男22例，女18例，年龄21～57岁，平均年龄为(35.5±9.8)岁，病程7～24年，平均病程(14.7±3.0)年，Fitzpatrick分型Ⅲ型17例，Ⅳ型23例；NB-UVB组患者男23例，女17例，年龄24～56岁，平均年龄为(35.0±10.5)岁，病程8～27年，平均病程(15.4±4.8)年，Fitzpatrick分型Ⅲ型19例，Ⅳ型21例。两组患者性别、年龄、病程与Fitzpatrick分型等一般情况比较的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 所有患者均给予相同的基础治疗，包括营养干预、调控心理、规范作息、皮肤保湿与补液等处理，NB-UVB组患者给予窄谱中波紫外线治疗，即首先测量最小红斑量(MED)，以50%～70%最小红斑量作为起始剂量，约为0.2～0.5 J/cm3，并逐次递增10%～20%。如出现红斑疼痛则停止照射并减量50%，每周2次，8周为1疗程。联合组患者则加用阿维A(国药准字H20010126)+白芍总苷(国药准字H20055058)二联药物干预方案，其中体重≤70kg患者20mg/次阿维A胶囊口服，1次/d；体重>70kg则服用30mg/d。联合组患者另服600mg/次白芍总苷，3次/d，治疗时间均为8周。

3 观察项目及疗效判定[5-6]疾病严重程度参考银屑病皮损面积与严重程度指数(PASI)，包括皮损面积、红斑、浸润肥厚、瘙痒程度、鳞屑5个方面，并计算总分，分数越高代表症状越明显。总体治疗效果参考PASI减分率，规定PASI减分率≥95%为痊愈，60%～94%为显效，30%～59%为有效，<30%为无效，以(治疗前PASI总分-治疗后PASI总分)/治疗前PASI总分×100%为减分率，痊愈+显效+有效为总有效。分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)、催乳素(PRL)与干扰素(IFN)等，并记录累积剂量、治疗时间、不良反应与复发率等指标。

结 果

1 两组患者治疗前后PASI评分比较 两组患者治疗前皮损面积、红斑、浸润肥厚、瘙痒程度、鳞屑与PASI总分组间比较均不存在统计学差异(P>0.05)；两组患者治疗后皮损面积、红斑、浸润肥厚、瘙痒程度、鳞屑与PASI总分组间比较均显著性低于同组治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)；联合组患者治疗后皮损面积、红斑、浸润肥厚、瘙痒程度、鳞屑与PASI总分组间比较均显著性低于NB-UVB组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2 两组患者治疗前后相关血清指标比较 两组患者治疗前TNF-α、PRL、IL-8、IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-22、IL-23与IL-4水平组间比较均不存在统计学差异(P>0.05)；两组患者治疗后TNF-α、PRL、IL-8、IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-22、IL-23与IL-4水平组间比较均显著性低于同组治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)；联合组患者治疗后TNF-α、PRL、IL-8、IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-22、IL-23与IL-4水平组间比较均显著低于NB-UVB组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者治疗前后PASI评分(分)

注：组内比较，*P<0.05；组间比较，#P<0.05

表2 两组患者治疗前后相关血清指标

续表

组 别n时间IL-17(pg/ml)IL-22(pg/ml)IL-23(pg/ml)IL-4(pg/ml)联合组40治疗前5.70±0.6530.28±5.0492.60±7.7238.20±6.65治疗后2.53±0.51*#13.01±2.34*#30.45±4.82*#17.13±4.07*#NB-UVB组40治疗前5.63±0.6030.75±5.1392.88±7.5238.40±6.07治疗后3.72±0.45*18.80±3.05*44.15±6.57*24.86±5.31*

注：组内比较，*P<0.05；组间比较，#P<0.05

3 两组患者总体治疗效果比较 联合组患者总有效率明显高于NB-UVB组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者总体治疗效果[例(%)]

4 两组患者照射相关指标、不良反应与复发率比较 联合组患者累积剂量、治疗时间、不良反应与复发率均显著性低于NB-UVB组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患者照射相关指标、不良反应与复发率

讨 论

据最新流行病学资料显示，银屑病在我国发病率约为0.12%，患病人数高达600万以上，并呈逐年上升趋势，是目前临床上最为常见的慢性皮肤疾病之一[7-8]。寻常型银屑病占全部银屑病的80%，可累计皮肤关节，并发各种恶性并发症，发展为红皮病型或脓包型，严重影响患者生命健康与生活质量，因此需要及时治疗[9-10]。

银屑病的发病机制尚未明确，但与免疫异常直接相关，其中白介素在疾病的发生与发展中起到关键作用，因此常作为寻常型银屑病的治疗靶点，是疾病治疗效果的重要指标[11-12]。自中华医学会皮肤性病分会银屑病学组提出治疗目的至今，银屑病仍无法根治，主要以控制病情、减缓发展与减轻症状为主，并要注重患者的生活质量与复发，因此需要根据患者疾病类型选择不同治疗方案，其中以物理治疗最为基础[13-14]。

NB-UVB是针对该病最常见的物理治疗方案，是在20世纪初开始，50年代进行改进，并由煤焦油与紫外线B辐射进行结合逐渐形成光疗治疗体系，主要通过改变细胞因子谱，诱导炎症细胞凋亡，促进免疫抑制，清除炎性介质，并减少双联RNA相关受体活性，减轻炎症反应，因此具有一定的效果[15-16]。随着医疗水平的不断提高，NB-UVB的疗效已无法满足人们日益增长的医疗需求，因此常采用药物干预进行辅助。药物辅助治疗是在NB-UVB治疗基础上实施的治疗方案之一，是近些年来普遍应用于临床的治疗方法，可采用西药与中药等不同药物种类进行抗炎作用，旨在针对银屑病的免疫发病机制进行针对性干预其中阿维A+白芍总苷是近些年来开展的药物治疗方案，是中西医结合理论研究成果，对银屑病的治疗具有一定的疗效，但目前临床上尚缺乏大量数据支持，因此具有一定的研究价值[17-18]。

阿维A属于9-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基)-3,7-二甲基-2,4,6,8-壬四烯酸，是针对顽固性皮肤病的常用药物，主要通过调节表皮细胞分化与增值发挥抗银屑病的作用，是针对严重银屑病的有效药物，在临床上应用广泛，但其作用机制至今尚未阐明；白芍总苷则是白芍饮片提取物，具有抗炎、免疫调节等作用，属于中成药，可用于银屑病的治疗，两者联用可发挥中西医结合治疗的协同作用[19-20]，但两者联用的辅助作用在临床的研究相对较少，因此本研究为探讨二联药物方案辅助NB-UVB对寻常型银屑病的疗效，特将我院80例患者进行临床观察。

数据显示，两组患者治疗后皮损面积、红斑、浸润肥厚、瘙痒程度、鳞屑与PASI总分组间比较均显著性低于同组治疗前；联合组患者治疗后皮损面积、红斑、浸润肥厚、瘙痒程度、鳞屑与PASI总分组间比较均显著性低于NB-UVB组，充分表明，NB-UVB即可达到明显的临床治疗效果，是针对治疗银屑病的起到主要效果的治疗方式，而阿维A与白芍总苷联用可尽可能减少患者症状严重程度，尤其对于皮肤状态与瘙痒症状尤为明显，体现在NB-UVB治疗基础上的药物辅助作用；总有效率明显高于NB-UVB组；两组患者治疗后TNF-α、PRL、IL-8、IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-22、IL-23与IL-4水平组间比较均显著性低于同组治疗前；治疗后TNF-α、PRL、IL-8、IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-22、IL-23与IL-4水平组间比较均显著性低于NB-UVB组，充分表明，NB-UVB亦具有一定的免疫调节功能，是在照射基础上调节机体免疫水平，而阿维A与白芍总苷联用可大幅度降低机体细胞因子与炎症介质水平，在调控免疫水平方面效果明显，其抗炎与免疫调节作用充分辅助NB-UVB所带来的临床效果，从分子水平提升治疗效率；累积剂量、治疗时间、不良反应与复发率均显著性低于NB-UVB组，充分表明，在药物辅助治疗的前提下，可减少辐射照射剂量，减少照射不良反应，也间接体现药物治疗的协同作用与保护作用，不仅提高了治疗效率，也改善了NB-UVB所引发的安全问题。可以看出，二联药物方案辅助NB-UVB可明显缓解疾病症状，调节炎症反应，缩短照射周期，提升治疗效果，从而减少照射不良反应，降低复发率，从而改善预后。杨帆等[21]研究表明，采用清热凉血消银汤联合阿维A 胶囊治疗银屑病，可缩小皮损面积，改善瘙痒程度，临床治疗效果较好。

综上所述，二联药物方案辅助NB-UVB对寻常型银屑病的疗效显著，可有效提升NB-UVB治疗效果，辅助效果明显，具有借鉴意义。