儿童呼吸道感染抗病毒药物的临床应用

王俭博 孟庆磊 项馨鑫 谷云峰 崔超

摘要：儿童呼吸道感染是严重危害儿童健康的常见病，临床门诊数、住院数和住院病人死亡数都位居于第一。儿童肺炎导致死亡是5 岁以下儿童死亡原因的第一位。我国儿童急性下吸道感染占儿科住院病人的 24.5%-65.2% ，占儿科门诊的 39%-65.5% 。

关键词：儿童;呼吸道感染;抗病毒治疗

引言

呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染，常见的上呼吸道感染包括普通感冒、流感、鼻窦炎、扁桃体咽炎、喉炎，下呼吸道感染包括支气管炎、肺炎以及毛细支气管炎。病毒是喉、气管支气管炎的主要病原体，普通感冒和毛细支气管炎的病原中病毒更是占到了90% 。所以病毒感染是儿童呼吸道感染的重要病原。

1 各类病毒的特点及临床诊断

1.1各病毒及其引起的呼吸道感染的特点

a. 鼻病毒：鼻病毒属于 RNA 病毒科，有 114 个血清型，主要感染的部位在鼻黏膜，鼻病毒感染后主要出现鼻塞、打喷嚏、流涕、咳嗽、咽部疼痛和头痛症状，体温一般不高或者是略微升高。

b. 呼吸道合胞病毒：呼吸道合胞病毒属于副黏病毒科，是负链 RNA 病毒，只有 2 个血清型，呼吸道合胞病毒最重要的感染部位是鼻咽部上皮细胞以至到整个呼吸道，感染以后主要是呼吸道局部的水肿，分泌物增多，并且可以引起超敏反应，从而引起气道的梗阻、狭窄，所以呼吸道合胞病毒是儿童毛细支气管炎的主要原因。

1.2呼吸道感染的临床诊断

由于呼吸道感染病毒的复杂性导致临床诊治的困难。现在临床用的诊断学方法还不是很多，病毒的分离与鉴定是最常见的诊断方法，也是病毒感染诊断的金标准，但是病毒分离的过程复杂、费用高，耗时长。快速的病毒诊断目前发展很快，主要采用胶体金法和多重逆转录聚合酶链反应 （mRT-PCR） 检测方法，胶体金法可以在 20 分钟内得到结果，但是价格相对贵一些，主要用于流感病毒的检测，敏感力不是很高，对A型流感病毒检测敏感性为44.8%， B 型5.0%;而 PCR 的检测方法对于流感病毒敏感性高，对A型流感病毒的检测敏感性为 44.8%，B型 20.0%。

2 儿童呼吸道感染的抗病毒治疗

2.1抗病毒的药物治疗

a. 呼吸道合胞病毒：呼吸道合胞病毒可以用利巴韦林进行治疗，但是利巴韦林需要持续的雾化吸入，这种持续的雾化吸入对于健康护理者有潜在的毒性，所以利巴韦林的应用值得广泛的推广;抗病毒的免疫球蛋白注射是目前临床上对一些重症的病人可以应用的，由于血制品的应用管理及其应用以后的作用，使免疫球蛋白注射受到一定的限制;RSV 的单克隆抗体治疗仅仅用于早产儿的预防性治疗，而不应用于感染后治疗;基因治疗是目前发展的一个新的方向，其效果还有待于进一步的研究论证。

b. 流感病毒：可以选择 M2 蛋白通道阻滞剂，如金刚烷胺和金刚乙胺，也可选择神经氨酸酶的抑制剂，比如奥司他韦进行治疗，但是由于其耐药性和神经作用的毒副作用，应用受到一定的限制。

c. 副流感病毒：病毒唑体外试验对副流感病毒有效，可以试用但作用不强。

d. 腺病毒：可选用利巴韦林、α干扰素、人血丙种球蛋白和聚肌胞等进行治疗。

e. 巨细胞病毒：可以用抗疱疹病毒类的药物，比如更昔洛韦，由于更昔洛韦有明显的骨髓毒性作用，它的应用也受到一定的限制，可试用西多福韦和阿德福韦。

f. 肠道病毒：目前为止没有特异的有针对性的抗病毒药物，可以试用干扰素、 IL-2 进行治疗。

2.2抗病毒药物存在的缺陷

a. 细胞毒性：病毒是依赖宿主细胞生存和复制的，因此当药物阻断病毒复制的同时也阻断了宿主细胞的正常代谢，所以它对正常的宿主细胞是有毒性的，可能有潜在的滞期或者有治肿瘤的作用。

b. 专一性：每一种抗病毒药物都有其独特的专一性，每一种病毒仅有一种核酸RNA或DNA ，真正意义上的“广谱抗病毒药”并不存在。神经氨酸酶阻滞剂扎那米韦、奥司他韦，主要作用于流感病毒的神经氨酸酶;而金刚烷胺、金刚乙胺仅仅适用于甲型流感病毒;而利巴韦林主要是RNA的阻滞剂，所以它主要在体外应用于呼吸道合胞病毒、腺病毒的治疗。

c. 耐药性：病毒的耐药性是广泛存在的。2003年，在亚洲和美国发现金刚烷胺耐药增加，甲型流感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺耐药总发生率为 25% ～ 35% ;奥司他韦在儿童出现自然耐药，耐药率为4.1%～6% ，2007-2008 年，英国甲型流感 H1N1 病毒对奥司他韦的耐药率 11% ，原因是神经酰胺酶蛋白的氨基酸发生变异。

d. 不良反应：53%儿童使用奥司他韦报告了副作用。最常见恶心 （29%），腹部疼痛 （20%） 和睡眠问题 （12%） ;M2蛋白通道阻滞剂主要不良反应是刺激儿茶酚胺释放，引起中枢神经症状，如焦虑或抑郁、失眠、易激动、共济失调等。

e. 用法用量复杂：抗病毒药物的应用也是非常复杂的，特别是有一些药物需要长时间的雾化吸入才能起到作用，吸入次数多、每次吸入的时间长，所以对于健康護理者，会存在一些潜在的毒性。

2.3非特异性抗病毒治疗

a. 免疫系统对抗病毒感染的重要作用。病毒感染以后，通过先天性免疫和特异性免疫（体液免疫和细胞免疫），可以对病毒有呑噬和杀灭作用。

b.儿童呼吸道免疫功能的特点。小儿呼吸道由于咳嗽反射及纤毛运动功能差，难以有效清除吸入的尘埃和异物颗粒，易患呼吸道感染，所以小儿的非特异性抗病毒治疗值得重视。

结束语

病毒是儿童急性呼吸道感染的主要病原体，而抗病毒的特异性治疗由于受到各种的局限性，不能够满足目前临床工作的需要，所以非特异性抗病毒治疗值得我们重视，施保利通是抗病毒的植物性药物，大量的临床实践和动物实验观察告诉我们，施保利通的疗效是可靠的，在儿童中的使用是安全的，完全可以应用于治疗儿童急性呼吸道感染。

参考文献

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