61例心力衰竭患者血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦的应用分析

谢诚 叶静 缪丽燕

摘 要 目的：了解心力衰竭患者血管緊张素受体脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦的使用情况，为该药的规范化应用提供参考。方法：通过医院信息系统调取2017年10月-2018年6月苏州大学附属第一医院心血管内科使用沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭住院患者的电子病历资料，对其适应证、禁忌证、用法用量、与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）的转换情况、不良反应和靶剂量达标率等进行统计分析。结果：共有61例患者使用了沙库巴曲缬沙坦，其中7例（11.48%）为无适应证用药，5例（8.20%）存在禁忌证用药；34例初始剂量不合理（55.74%），4例给药频次不合理（6.56%），与ACEI转换不合理的有7例（11.48%），与ARB转换不合理的有2例（3.28%）；9例患者（14.75%）出现了不良反应；所有患者均未达到目标剂量，但有27例患者（44.26%）血压达标。结论：61例患者沙库巴曲缬沙坦的使用与《2016年急、慢性心力衰竭诊断和治疗指南》《2017年心力衰竭管理指南》的要求存在一定差距，主要表现在适应证、禁忌证、用法用量和药物转换等方面，尤其是初始给药剂量普遍较低。建议今后应通过实时审方和定期点评等手段进一步规范该药的临床应用。

关键词 血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂；沙库巴曲缬沙坦；心力衰竭；临床应用

Analysis of Clinical Application of Angiotensin Receptor Enkephalinase Inhibitor Sacubitril Valsartan in 61 Patients with Heart Failure

XIE Cheng1，YE Jing2，MIAO Liyan1（1. Dept. of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of Soochow University， Jiangsu Suzhou 215006， China； 2. Dept. of Pharmacy， the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830011， China）

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the clinical application of angiotensin receptor enkephalinase inhibitor sacubitril valsartan in patients with heart failure， and to provide reference for its standardized use. METHODS： The electronic medical records of inpatients with heart failure using sacubitril valsartan in cardiovascular medicine department of the First Affiliated Hospital of Soochow University were collected from hospital information system during Oct. 2017 to Jun. 2018. Those medical records were analyzed statistically in respects of indication， contraindications， usage and dosage， conversion with angiotensin converting enzyme inhibitor （ACEI） or angiotensin Ⅱ receptor antagonist （ARB）， ADR and standard-reaching rate of target dose， etc. RESULTS： A total of 61 patients were given sacubitril valsartan， among which there were 7 cases （11.48%） without indication and 5 cases （8.20%） with contraindications. There were 34 cases （55.74%） with unreasonable initial dose， 4 cases （6.56%） with unreasonable frequency， 7 cases （11.48%） with unreasonable conversion with ACEI， 2 cases （3.28%） with unreasonable conversion with ARB. 9 cases （14.75%） suffered from ADR. All patients did not reach the target dose， but 27 patients （44.26%） met the target blood pressure. CONCLUSIONS： There is still a certain gap between clinical application of sacubitril valsartan and 2016 ESC Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure and 2017 Guideline for the Management of Heart Failure， mainly involving indication， contraindications， usage and dosage， drug conversion， etc. Specially the initial dosage is generally low. It is suggested that its clinical application should be further standardized by means of real-time checking and regular evaluation.

KEYWORDS Angiotensin receptor enkephalinase inhibitor； Sacubitril valsartan； Heart failure； Clinical application

沙库巴曲缬沙坦为全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）[1]。有研究显示，与目前唯一能降低心力衰竭患者死亡率的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物依那普利比较，使用沙库巴曲缬沙坦的患者心血管死亡或因心力衰竭住院的复合终点事件发生率显著降低了20%，心力衰竭住院风险降低了21%，且心力衰竭患者的症状和生活质量能明显改善，故该药对心力衰竭患者具有里程碑式的意义[2]。欧洲心脏病学会（ESC）发布的《2016年急、慢性心力衰竭诊断和治疗指南》[3]和美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）/美国心力衰竭协会（HFSA）联合发布的《2017年心力衰竭管理指南》[4]均已将沙库巴曲缬沙坦作为治疗心力衰竭的Ⅰ类推荐药物，即对于ACEI、β受体阻滞药和醛固酮受体拮抗药（MRA）优化治疗效果不佳的非卧床慢性心力衰竭患者，推荐使用沙库巴曲缬沙坦替代ACEI。该药于2017年7月经国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准在我国上市，并已逐步应用于临床，但现有临床证据大多数来源于欧美人群，国内相关研究较少。因此，为了解心血管内科心力衰竭患者的沙库巴曲缬沙坦的应用现状，现将苏州大学附属第一医院（以下简称“我院”）2017年10月-2018年6月该药的使用情况进行回顾性分析，以期为其规范化应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

通过医院信息系统调取2017年10月-2018年6月我院心血管内科使用沙库巴曲缬沙坦治疗的心力衰竭住院患者的电子病历资料。

1.2 信息采集

查看患者电子病历，采集下列信息：①基本情况，包括性别、年龄、临床诊断及住院时间等；②沙库巴曲缬沙坦使用情况，包括起始剂量、剂量调整周期、用药时间、维持剂量、与ACEI或血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）间的转换及不良反应等；③体征及实验室检查情况，包括血压、左心室射血分数（LVEF）、肝肾功能、血凝常规及电解质等。

1.3 评价方法

结合药品说明书及《2016年急、慢性心力衰竭诊断和治疗指南》[3]和《2017年心力衰竭管理指南》[4]对患者住院期间沙库巴曲缬沙坦的临床应用情况进行合理性评价，具体评价标准如下：①适应证，包括LVEF降低的慢性心力衰竭成人患者[纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级，且LVEF≤40%]；②禁忌证，包括血钾>5.4 mmol/L、肾小球滤过率（eGFR）<15 mL/（min·1.73 m2）、重度肝功能损害（Child-Pugh分级为C级）；③起始剂量，包括50 mg，bid[用药前未服用或服用低剂量ACEI或ARB、收缩压（SBP）为100～110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、eGFR为15～60 mL/（min·1.73 m2）、Child- Pugh分级为B级]或100 mg，bid（用药前已服用常规剂量ACEI或ARB）；④与ACEI或ARB间的转换，包括与ACEI应间隔36 h，与ARB应间隔24 h；⑤靶剂量，达药品说明书最大剂量（即目标剂量）200 mg，bid或95 mmHg