GSTM1、PIGF、GDF-15联合对妊娠期高血压的诊断价值

马占青，韩 琼

(青海省心脑血管病专科医院高血压科，青海西宁 810007)

妊娠期高血压综合征是妊娠期最常见的疾病之一，它会危害母亲和胎儿的生命健康，约70%的妊娠期高血压会恶化为子痫前期[1-3]。因此，早诊断、早治疗尤为重要。谷胱甘肽S-转移酶Mu1(GSTM1) 通过与谷胱甘肽结合发挥解毒作用，包括致癌物、治疗药物、环境毒素和氧化应激产物。GUAN等[4]研究发现，GSTM1的基因型可能与中国人群中妊娠期高血压综合征风险相关。磷脂酰肌醇聚糖锚生物合成F类(PIGF)在乙醇胺磷酸盐转移至糖基磷脂酰肌醇中的第三甘露糖中起作用。VIEILLEFOSSE等[5]研究发现，PIGF的失调涉及妊娠期高血压恶化为子痫前期的病理生理学过程。生长分化因子15(GDF-15)调节相应代谢和毒素诱导的应激反应。CHEN等[6]研究发现，子痫患者血清中的GDF-15水平明显高于妊娠期高血压患者。因此，本研究旨在探讨GSTM1、PIGF、GDF-15联合对妊娠期高血压疾病的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年4月至2018年4月本院收治的30例妊娠期高血压患者为妊娠期高血压组，30例子痫前期患者为子痫前期组。妊娠期高血压组患者平均年龄(25.0±4.1)岁，孕26～36周；子痫前期组患者平均年龄(25.0±5.2)岁，孕26～36周。诊断标准均参考《妇产科学》第8版。排除标准：(1)严重心、肝、肾功能损害者；(2)长期使用皮质类固醇激素及免疫抑制剂者；(3)患有精神疾病者；(4)2周内接受过系统或局部抗病毒药物治疗者；(5)4周内使用过免疫抑制剂或激活剂者；(6)患有癌症者。另选择 2016年4月至2018年6月在本院接受检查的正常晚期妊娠妇女30例为正常晚期妊娠组，平均年龄(25.0±4.7)岁，孕26～36周。3组研究对象一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。受试者均签署知情同意书。

1.2方法 采取30例妊娠期高血压患者、30例子痫前期患者、30例正常晚期妊娠妇女的清晨肘前静脉血6 mL进行 ELISA试验。GSTM1、PIGF和GDF-15的ELISA试剂盒分别购自上海恒斐生物科技有限公司(货号：CSB-EL009979HU-1)、武汉菲恩生物科技有限公司(货号：EH11120)和上海钰博生物科技有限公司(货号：IC-GDF15-Hu)。根据试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.13组受试者血清GSTM1、PIGF、GDF-15的表达量比较 妊娠期高血压组患者血清中GSTM1的表达量明显小于正常晚期妊娠组(P<0.05)；而子痫前期组患者血清中GSMT1的表达量明显小于正常晚期妊娠组和妊娠期高血压组(P<0.05)。妊娠期高血压组患者血清中PIGF和GDF-15的表达量均明显高于子痫前期组(P<0.05)，但低于正常晚期妊娠组(P<0.05)。见表1。

表1 3组受试者血清GSTM1、PIGF、GDF-15的表达量

2.2妊娠期高血压组与子痫前期组GSTM1、PIGF、GDF-15的ROC曲线分析 为评估GSTM1、PIGF、GDF-15在妊娠期高血压患者与子痫前期患者中的诊断价值，绘制30例妊娠期高血压患者和30例子痫前期患者的ROC曲线，见图1。GSTM1的ROC曲线的AUC为0.83±0.05(95%CI：0.724～0.9382)，根据GSTM1的阳性临界值，其诊断灵敏度为87.00%，特异度为70.00%。PIGF的ROC曲线的AUC为0.90±0.04(95%CI:0.8192～0.9831)，根据PIGF的阳性临界值，其诊断灵敏度为90.00%，特异度为80.00%。GDF-15的ROC曲线的AUC为0.85±0.05(95%CI:0.7528～0.956)，根据GDF-15的阳性临界值，其诊断灵敏度为90.00%，特异度为70.00%。见图1、表2。

2.3妊娠期高血压组与正常晚期妊娠组GSTM1、PIGF、GDF-15的ROC曲线分析 为了评估GSTM1、PIGF、GDF-15在妊娠期高血压患者与正常晚期妊娠妇女中的诊断价值，绘制30例妊娠期高血压患者和30例子痫前期患者的ROC曲线，见图1。GSTM1的ROC曲线的AUC为0.87±0.05(95%CI：0.7705～0.9673)，根据GSTM1的阳性临界值，其诊断灵敏度为87.00%，特异度为87.00%；PIGF的ROC曲线的AUC为083±0.06(95%CI:0.722 7～0.944 0)。根据PIGF的阳性临界值，其诊断灵敏度为80.00%，特异度为87.00%。GDF-15的ROC曲线的AUC为080±0.06(95%CI:0.690 5～0.927 2)，根据GDF-15的阳性临界值，其诊断灵敏度为83.00%，特异度为83.00%。见图2、表3。

图 妊娠期高血压组与子痫前期组GSTM1、PIGF、GDF-15的ROC曲线

图2 妊娠期高血压组与正常晚期妊娠组GSTM1、PIGF、GDF-15 ROC曲线

表2 妊娠期高血压组与子痫前期组GSTM1、PIGF、GDF-15的诊断效能

表3 妊娠期高血压组与正常晚期妊娠组GSTM1、PIGF、GDF-15的诊断效能

2.4GSTM1、PIGF、GDF-15对妊娠期高血压疾病的联合诊断 以患有妊娠期高血压疾病的为真阳性，未患有妊娠期高血压疾病的为真阴性，GSTM1、PIGF、GDF-15联合对妊娠期高血压疾病诊断的灵敏度为86.67%(26/30)，特异度为81.67%(49/60)，准确度为83.33%(75/90)，见表4。

表4 GSTM1、PIGF、GDF-15对妊娠期高血压疾病的联合诊断(n)

3 讨 论

妊娠期高血压综合征是孕产妇、胎儿和新生儿发病率和病死率的主要原因[7]。24 h内进行动态血压监测可以预测从妊娠期高血压到子痫前期的恶化[8]。患有妊娠期高血压综合征的妇女更容易发生胎盘早剥、脑血管事件、器官衰竭和弥散性血管内凝血[9]。这些母亲的胎儿宫内发育迟缓、早产和宫内死亡的风险更大。在本研究中，首次探讨GSTM1、PIGF、GDF-15联合对妊娠期高血压的诊断价值，发现GSTM1、PIGF、GDF-15联合对妊娠期高血压疾病诊断的灵敏度为86.67%，特异度为81.67%，准确度为83.33%。

据报道，子痫患者的GST水平远高于正常妊娠妇女[10]。但是，目前并没有研究者对此现象做出解释，推测中国子痫妇女可能存在类似的升高的GST酶活性，而GSTM1正是此类酶中的一员。目前，几乎所有研究聚焦于GSTM1的基因型与妊娠期高血压综合征的相关性[11]，并没有对妊娠期高血压患者血清中GSTM1的水平进行测量。本研究测量妊娠期高血压患者血清中GSTM1的表达量，发现娠期高血压组患者血清中GSTM1的表达量明显低于正常晚期妊娠组，而子痫前期组患者血清中GSMT1的表达量明显低于正常晚期妊娠组和妊娠期高血压组。此发现可以解释妊娠期高血压乃至子痫前期患者血清中GST的高水平现象。GSMT1在妊娠期高血压组和子痫前期组、妊娠期高血压组和正常晚期妊娠组的灵敏度均为87.00%，特异度分别为70.00%、87.00%,提示GSTM1可作为诊断妊娠期高血压的一种潜在标志物。

GDF-15是一种应激诱导的细胞因子，与缺氧、炎症和氧化应激有关，它也在促炎细胞因子刺激后从内皮细胞释放[12]。GDF-15也是由脂肪细胞响应氧化应激产生的，是一种与妊娠期高血压相关的因子[13]。有研究表明，PIGF水平在继续发展为妊娠期高血压乃至子痫前期的妊娠期女性中降低，并与心血管疾病存在相关性[14-15]。本研究结果显示，妊娠期高血压组患者血清中PIGF和GDF-15的表达量均明显高于子痫前期组，但低于正常晚期妊娠组，提示GDF-15和PIGF在妊娠期高血压的发生和恶化对子痫前期有重要作用，并提示GDF-15和PIGF可能存在某种协同作用。GDF-15在妊娠期高血压组和子痫前期组、妊娠期高血压组和正常晚期妊娠组的灵敏度分别为90.00%、83.00%，特异度分别为77.00%、83.00%。PIGF在妊娠期高血压组和子痫前期组、妊娠期高血压组和正常晚期妊娠组的灵敏度分别为90.00%、80.00%，特异度分别为80.00%、87.00%。尽管GSTM1在妊娠期高血压组和子痫前期组中的特异度只有70.00%，但是，GDF-15和PIGF的高特异度很好地弥补了这一点，显示GDF-15和PIGF在妊娠期高血压患者、子痫前期患者和正常晚期妊娠妇女中有较高的诊断效能。

综述所述，血清中GSTM1、PIGF、GDF-15联合检测可作为诊断妊娠期高血压的潜在标志物。