复方苦参注射液对胃肠道恶性肿瘤患者血生化指标和生命质量的影响

张斌 李蔚

摘要 目的：探討复方苦参注射液对胃肠道恶性肿瘤患者血生化指标和生命质量的影响。方法：选取2016年7月至2017年7月江南大学附属医院收治的胃肠道恶性肿瘤患者60例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组与观察组，每组30例。对照组患者采用常规放、化疗治疗;观察组加用复方苦参注射液治疗。比较治疗后2组疗效、生命质量、生化指标、肿瘤标志物水平及T淋巴细胞亚群情况。结果：治疗后，观察组、对照组治疗有效率分别为76.67%和50.00%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者生命质量评分较治疗前均有所升高，但仅观察组差异有统计学意义（P<0.05）;观察组评分较高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、S100A4蛋白（S100A4）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）生化指标，癌胚抗原（CEA）、糖类抗原724（CA724）和糖类抗原199（CA199）肿瘤标志物及CD8+水平较较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值与治疗前比较显著升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：针对胃肠道恶性肿瘤患者，复方苦参注射液联合放疗、化疗的治疗方案抗肿瘤效果良好，能够有效提高患者生命质量。

关键词 复方苦参注射液;胃肠道;恶性肿瘤;生命质量;肿瘤标志物

Effects on Blood Biochemical Indexes and Quality of Life of Patients with Gastrointestinal Malignancies Using Compound Kushen Injection

Zhang Bin， Li Wei

（Department of Oncology of Traditional Chinese and Western Medicine， Affiliated Hospital of Jiangnan University， Wuxi 214062， China）

Abstract Objective：To investigate the effects of blood biochemical indexes and life quality of patients with gastrointestinal malignancies using Compound Kushen Injection.Methods：A total of 60 patients with gastrointestinal malignancies in Affiliated Hospital of Jiangnan University from July 2016 to July 2017 were randomly divided into an observation group（30 cases）and a control group（30 cases）according to random number table.The patients in the control group were treated with conventional radiotherapy and chemotherapy， while the observation group was added with Compound Kushen Injection.The total effective rate， quality of life， biochemical indexes， tumor markers and T lymphocyte subsets were observed and compared between 2 groups.Results：The total effective rates in the observation group was 76.67% while the control group was 50.00%， with significant difference（P<0.05）.After treatment， the life quality score of the 2 groups were slightly increased， but there was statistically significant difference in the observation group（P<0.05）.The scores in the observation group were higher than the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）.The biochemical indexes such as MMP-2， VEGF， S100A4， TNF-α and the tumor markers such as CEA， CA724， CA199 and CD8+ in the 2 groups significantly decreased when compared with before treatment（P<0.05）， and the observation group was lower than those in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）.The ratio of CD3+， CD4+ and CD4+ / CD8+ in the 2 groups were significantly increased（P<0.05）， and the observation group was significantly higher than those in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）.Conclusion：Compound Kushen Injection combined with radiotherapy and chemotherapy has better anti-tumor effect for patients with gastrointestinal malignancies， which can effectively improve the life quality of patients， and it is worthy of further study and clinical application.

Key Words Compound Kushen Injection; Gastrointestinal malignant tumors; Quality of life; Tumor markers

中图分类号：R283;R735文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.038

肿瘤尤其是恶性肿瘤已经日渐成为危害人类健康的头号大敌[1]，其中胃肠道恶性肿瘤是我国消化道常见疾病之一，以高发病率、高复发率、高病死率为主要特点。目前临床上缺乏针对恶性肿瘤有效的治疗手段，常规放疗、化疗只能部分灭杀恶性增殖的肿瘤细胞，难以控制肿瘤的生长和转移[2]，同时，放疗、化疗的长期应用易产生耐药性及诸多不良反应[3]。近年来，具有抗肿瘤效果的中草药得到国内外临床研究的普遍认可，成为了肿瘤治疗领域的新热点[4]。研究发现，相较于单一的放疗、化疗方案，加用含有抗肿瘤成分的中药治疗后，临床效果更好，放化疗不良反应更轻，患者生命质量改善更明显[5]。我们选用复方苦参注射液结合常规放疗、化疗治疗方案对胃肠道恶性肿瘤患者进行研究，探讨复方苦参注射液对患者血生化指标和生命质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月至2017年7月江南大学附属医院收治的胃肠道恶性肿瘤患者60例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组与观察组，每组30例。观察组中男18例，女12例;年龄31～79岁，平均年龄（61.43±15.74）岁;结肠癌9例，直肠癌6例，胃癌15例。对照组中男16例，女14例;年龄28～78岁，平均年龄（68.52±12.04）岁;结肠癌7例，直肠癌9例，胃癌14例。2组患者年龄、性别和癌症类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 1）纤维内镜检查及组织病理诊断结果均证实胃肠道恶性肿瘤诊断[6];2）卡氏功能状态评分（Karnofsky，KPS，百分法）[7]≥60分;3）无心、脑、肺等其他重要器官功能障碍;4）对本研究知情同意并自愿参加。

1.3 排除标准 1）1个月内接受过放疗、化疗治疗的患者;2）造血/凝血系统严重受损患者[8];3）预期生存时间小于6个月的患者;4）不能耐受放疗、化疗治疗的患者。

1.4 治疗方法

对照组给予患者亚叶酸钙+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶（FOLFOX6）方案：2 400 mg/m2，持续静脉滴注48 h，每2周为1个疗程。连续治疗28 d。亚叶酸钙400 mg/m2（第1天），奥沙利铂100 mg/m2（第1天），5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2，持续静脉滴注48 h，每2周为1个疗程。连续治疗28 d。

观察组在对照组治疗基础上加用复方苦参注射液（山西振东制药，国药准字Z14021231），规格：5 mL×5支;具体使用方法：每20毫升复方苦参注射液配以200 mL生理盐水后静脉滴注，1次/d，连续治疗28 d。

1.5 观察指标

1）生命质量：采用健康调查简表（SF-36）[9]评价患者生命质量，量表包含生理功能（10项目）、生理职能（4项目）、情感职能（3项目）、活力（4项目）、心理健康（5项目）、社交功能（2项目）、躯体疼痛（2项目）和总体健康（5项目）8个维度，按不同权重评分，总分100分，分值越高生命质量越好。

2）实验室指标：分别于治疗前和治疗后采集患者晨起空腹静脉血5 mL，检测血生化指标、肿瘤标志物及免疫功能。

3）血生化指标：采用酶联免疫吸附法及酶联免疫吸附双抗体夹心法检测患者治疗前后血清金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、S100A4蛋白（S100A4）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）指标。

4）肿瘤标志物指标：采用酶联癌胚抗原（CEA）、糖类抗原724（CA724）和糖类抗原199（CA199）免疫吸附双抗体夹心法检测患者治疗前后肿瘤标志物水平。

5）淋巴细胞亚群：采用流式细胞儀检测患者治疗前后免疫细胞亚群各指标比例，包括

CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞。

1.6 疗效判定标准

以实体肿瘤疗效评价标准（RECIS）[10]作为参照，将2组患者治疗效果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），治疗有效率=CR例数+PR例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计数资料以百分率表示，采用χ2检验;计量资料以均数标准差（±s）表示。组间比较采用t检验;治疗前后比较，采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 观察组的治疗有效率为76.67%，对照组治疗有效率为50.00%，观察组治疗有效率高于对照组（χ2=4.59，P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者生命质量比较 与治疗前比较，对照组在治疗后得分有所改善，但差异无统计学意义（P>0.05）;观察组较治疗前得分明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前2组患者得分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组的各指标得分高于对照组，2组差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者生化指标比较 与治疗前比较，2组患者治疗后MMP-2、VEGF、S100A4和TNF-α明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。且治疗后观察组的MMP-2、VEGF、S100A4和TNF-α水平较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者肿瘤标志物比较 与治疗前比较，2组患者治疗后CEA、CA724和CA199明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。且观察组CEA、CA724和CA199指标低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者T淋巴细胞亚群比较 与治疗前比较，2组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值明显升高，CD8+明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），且以上指标观察组较对照组升高或降低更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

胃肠道恶性肿瘤主要包括胃癌和结直肠癌。胃肠道恶性肿瘤起病隐匿，不易察觉，在癌症早期往往没有任何症状。胃癌患者多在伴发锁骨上淋巴结增大、腹水、黄疸等严重表现的进展期才引起重视[11];结直肠癌患者多在排便习惯及大便性状改变，伴发贫血、发热和消瘦等全身表现的中后期才引起重视[12]。因此，胃肠道恶性肿瘤患者手术很难完全清除癌细胞，术后的放疗、化疗对胃肠道恶性肿瘤患者来说是一把“双刃剑”[13]。患者容易出现诸多不良反应，如免疫力下降、骨髓抑制、消化障碍及其他肝肾功能影响[14]。如何能够最大程度地灭杀癌细胞，限制肿瘤进展的同时减少不良反应，成为了胃肠道恶性肿瘤治疗的关键。

肿瘤细胞特征就是缺乏自主的程序性凋亡机制[15]。近年来，诱导细胞凋亡成为了肿瘤治疗的新途径，中药诱导肿瘤细胞凋亡具有抗癌作用强、不良反应小等优点[16]，本研究选用的复方苦参注射液就是一种纯中药制剂的抗肿瘤药物，主要成分为苦参、白土芩及其他辅料，研究结果发现，加用的复方苦参注射液的观察组治疗效果显著高于对照组，差异有统计学意义，这可能与苦参清热毒、润肠燥、散结等功效有关，其富含的苦参碱可以在不破坏正常细胞的同时，通过诱导肿瘤细胞正常分化，促进肿瘤细胞程序性凋亡，刺激抑转移因子表达，提高机体免疫功能以发挥抗癌作用[17]。通过多靶点、多机制联合作用，包括对原癌基因及抑癌基因、细胞信号传导通路等多层面、多环节、多部位的综合调控。相较于传统的放化疗方案，复方苦参注射液治疗效果更好，能够明显改善患者预后。

本研究采用SF-36简表全面综合评价患者生命质量。研究结果显示治疗后观察组患者生命质量评分显著高于对照组，进一步肯定了复方苦参注射液在胃肠道恶性肿瘤患者放疗、化疗期间整体生理状况的综合调控作用。白土芩性味甘、淡、平，具有祛风解毒、清热除湿的功效，联合苦参使用可有效控制癌肿发展，减轻放化疗不良事件，并在一定程度上保护肝肾功能[18]。T淋巴细胞亚群比较，2组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值明显升高，CD8+明显降低，且观察组升高或降低更为明显，2组比较差异有统计学意义，这与复方苦参注射液调节免疫应答、增强免疫功能的功效有关，苦参注射液所含的生物碱类物质能够活化免疫系统，降低化疗药物对免疫功能的抑制作用，调节免疫相关因子的合成和释放，对自然杀伤细胞和T细胞也有一定的刺激作用，是化疗过程中良好的免疫调节剂[19]。

肿瘤生长过程中有多种细胞因子共同参与、相互作用[20-21]。2组患者治疗后MMP-2、VEGF、S100A4、TNF-α生化指标和CEA、CA724、CA199肿瘤标志物明显降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义。说明复方苦参注射液抗肿瘤效果优于放疗、化疗方案，其作用靶点多，可以有效限制吞噬细胞释放TNF-α，调节VEGF的促血管形成作用，减缓瘤体血管内皮增生及血管重塑，从而降低肿瘤血供、防止瘤体增大。预测胃癌患者预后的独立因子CA724、肿瘤进展密切相关的CA199及CEA也显著降低，说明复方苦注射液有效限制了癌肿进程，抑制了肿瘤相关细胞因子的高表达状态，长远来看改善了患者预后。

综上所述，在胃肠道恶性肿瘤治疗中，相对于单一放化疗的对照组，加用复方苦参注射液的观察组抗癌效果更好，患者生命质量更高，肿瘤相关生化指标降低更明显，肿瘤标志物水平更低，T淋巴细胞亚群调节更有效。针对胃肠道恶性肿瘤，复方苦参注射液联合放疗、化疗的治疗方案能够增強抗肿瘤效果、调整患者免疫状态，最终改善患者生命质量。

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（2019-08-09收稿 责任编辑：杨觉雄）