盐酸右美托咪定的药理

张琦

盐酸右美托咪为α2-肾上腺素受体激动剂，是一种减轻焦虑，镇静和止痛药物。盐酸右美托咪定以其提供镇静而无呼吸抑制风险的能力而著称，与异丙酚，芬太尼和咪达唑仑等其他常用镇静剂不同的是，它可提供半可唤醒的镇静作用。本文将站在科普的角度，对盐酸右美托咪定的药理进行论述。

盐酸右美托咪定的医学应用

现如今，α2-肾上腺素能受体激动剂即盐酸右美托咪定已用于治疗常见的医学病症，如高血压、注意力缺陷/多动障碍、各种疼痛和恐慌症、苯二氮卓类药物和酒精戒断的症状。并且近年来这些药物已被用作镇静剂的辅助剂并降低麻醉剂的需求量。

盐酸右美托咪是与阿片类药物和其他镇静剂例如异丙酚不同，盐酸右美托咪定能够在不引起呼吸抑制的情况下实现其效果。美托咪定通过降低在脑干的蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性诱导，从而增加抑制活性的腹外侧视前核γ-氨基丁酸的神经元。相比之下其他镇静剂如异丙酚和苯二氮卓类药物直接增加γ-氨基丁酸的活性神经元。

盐酸右美托咪定的镇静作用类似于自然睡眠。因此，右美托咪定比苯二氮卓类拥有更少的健忘症概率。盐酸右美托咪定在脊髓水平和其他脊柱上也有镇痛作用。因此，与其他催眠药物如异丙酚不同，右美托咪定可用作辅助药物，以帮助减少疼痛患者的阿片类药物需求，同时仍提供类似的镇痛作用。

盐酸右美托咪定的药理作用

盐酸右美托咪定是一种高度选择性的α-2激动剂，与可乐定相似，但对α-2受体的亲和力更强。可乐定的特异性为220：1（α-2：α-1），而右美托咪定的特异性为1620：1.22它是美托咪定的药理活性d-异构体，是α-2肾上腺素能受体的完全激动剂。整体上中枢神经系统和脊髓的α-2肾上腺素能受体激活而产生作用，这些α2-肾上腺素能受体激活产生交感阻滞、镇静和镇痛效应。

对于神经系统的药理作用

正如上文所述，盐酸右美托咪定作用于蓝斑核的α-2受体激动能产生镇静催眠作用，而作用于脊髓和蓝斑核则产生镇痛作用。α-2受体激动药通过内源性促睡眠途径发挥镇静效果。美托咪定通过降低在脑干的蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性诱导，从而增加抑制活性的腹外侧视前核γ-氨基丁酸的神经元。相比之下其他镇静剂如异丙酚和苯二氮卓类药物直接增加γ-氨基丁酸的活性神经元。医学研究表明，α-2肾上腺素能受体激动剂的浓度达到10倍于正常镇静浓度时，可产生深度静脉麻醉效应。

相比盐酸右美托咪定的镇静作用，它的镇痛比较复杂。镇痛作用的基本位点在脊髓。同时在羊鞘内内注射盐酸右美托咪定一分钟之内能够有效的降低人的血压值。并且当右美托咪定进入硬膜外腔，可迅速扩散到脑脊液。硬膜外对血压的影响比鞘内注射的影响缓慢，药效基本在五至二十分钟内起作用，这就使得注射盐酸右美托咪定后可以可减少麻醉药的需要量，手术中使用盐酸右美托咪定，能减少50%的麻醉药的需要量。

对于呼吸系统的药理作用

在盐酸右美托咪定对神经系统造成镇静的作用下，同时会减少人体每分钟的通气量，但由于高碳酸血症的兴奋性可维持正常生理睡眠的安全分钟通气量。在对注入盐酸右美托咪定对呼吸作用造成影响的试验中，志愿者血药浓度增加所对应的呼吸频率也增加，从15次/min增至26次/min 。

与此同时，在盐酸右美托咪定与其他镇定药物对呼吸影响的比较试验中可以看出，应用盐酸右美托咪定对高碳酸血症的通气反应性始终存在，动脉血二氧化碳分压随盐酸右美托咪定用量增加而增长，但最終达到正常生理的通气量后就不再增加。此外盐酸右美托咪定还能阻止组胺诱发的支气管痉挛。

对于心血管系统的药理作用

通过静脉注射盐酸右美托咪定，迷走神经的张力会发生变化，相较于注射之前，迷走神经的张力会逐渐增加，这样就很可能可引起低血压、窦性停搏的现象。在静脉注射盐酸右美托咪定的实验中发现，志愿者们心动过缓、窦性停搏的发生率很高。同时试验发现，窦性停搏现象和低血压同样与盐酸右美托咪定注射的速度有关，想要减少这种现象，那么久必须减缓输注速度或停止用药，同时增加静脉输液速度、抬高下肢或使用血管活性药。由于盐酸右美托咪定有潜在性地增加迷走神经兴奋性导致的心动过缓，故遇上述情况必须对症处理。

另一种方法就是使用抗胆碱能药，此法也能使迷走神经张力发生变化。在临床试验中格隆溴铵或阿托品治疗由盐酸右美托咪定诱发的心动过缓是有效的。所以对于那些心脏传导阻滞和心室功能异常的患者则要谨慎注射盐酸右美托咪定。

由于盐酸右美托咪定降低交感神经活性，在低血容量、糖尿病、慢性高血压和老年患者极易出现低血压和心动过缓。与血管扩张药或负性频率药同时使用时，盐酸右美托咪定药效作用增强，故应慎用。

综上所述

盐酸右美托咪定是一种用于镇静和镇痛的创新药物。 其主要特点是快速起效和稳定，可以改变镇静和镇痛程度。此外，它与常用的麻醉药具有协同作用，副作用发生率低，呼吸抑制轻微。相较于美托嘧啶，盐酸右美托咪定的选择性更强，也具有更短的半衰期，并且盐酸右美托咪定还能改善手术中血液动力学的稳定性和降低心肌局部缺血的发生率。并且使用盐酸右美托咪定没有绝对的禁忌症，它对血压具有双相作用。