I二次治疗Graves甲亢对患者血清相关指标及甲减发生率的影响

陈正萍　易吉秀　凌冰　 赵莉　蒲银燕

[摘要] 目的 探討131I二次治疗Graves甲亢对患者血清相关指标及甲减发生率的影响。 方法 选择2015年4月～2017年5月重庆市黔江中心医院收治的Graves甲状腺功能亢进症患者90例，根据随机数字表法分为对照组（45例）和研究组（45例）。对照组患者采用甲巯咪唑治疗，研究组患者采用131I治疗，两组患者连续治疗12个月。检测并比较两组治疗前后血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺刺激抗体（TSAb）、甲状腺刺激阻断性抗体（TSBAb）及促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平。比较两组治疗后的甲状腺功能减退发生率。 结果 两组患者治疗前血清TSH、FT3、FT4、TSAb、TSBAb及TRAb水平之间的差异无统计学意义（P > 0.05）;与治疗前比较，两组患者治疗后血清TSH水平明显升高（P < 0.05），血清FT3、FT4、TSAb、TSBAb及TRAb水平均明显降低（P < 0.05），而研究组患者治疗后血清TSH高于对照组（P < 0.05），血清FT3、FT4、TSAb、TSBAb及TRAb水平低于对照组（P < 0.05）。研究组治疗后的甲状腺功能减退发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 131I二次治疗Graves甲亢能够明显改善血清TSH、FT3、FT4、TSAb、TSBAb及TRAb水平，其甲状腺功能减退发生率与甲巯咪唑治疗相比无明显差异。

[关键词] Graves甲亢;131I;甲巯咪唑;甲减发生率

[中图分类号] R581.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）06（c）-0061-04

Effect of 131I second treatment on serum related indexes and hypothyroidism rates in the treatment of Graves disease

CHEN Zhengping1   YI Jixiu2  LING Bing2   ZHAO Li2   PU Yinyan2

1.Department of Pharmacy， Chongqing Qianjiang Central Hospital， Chongqing   409000， China; 2.Department of Endocrine， Chongqing Qianjiang Central Hospital， Chongqing 409000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of 131I second treatment on serum related indexes and hypothyroidism rates in the treatment of Graves disease. Methods From April 2015 to May 2017， 90 patients with Graves disease treated in Chongqing Qianjiang Central Hospital were selected， according to the random number table method， they were divided into control group （n=45） and study group （n=45）. The patients in the control group were treated with Methamazole， while the patients in the research group were treated with 131I. The patients of two groups were treated for 12 months. The serum thyroid stimulating hormone （TSH）， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid stimulating an body （TSAb）， thyroid stimulation-blocking antibody （TSBAb） and thyrotrophin receptor antibody （TRAb） of the two groups before and after treatment was compared. The hypothyroidism rates of the two groups after treatment was compared. Results There was no significant difference of the serum levels of TSH， FT3， FT4， TSAb， TSBAb and TRAb in the two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， the serum TSH of the two groups was significantly higher than before treatment， the serum levels of FT3， FT4， TSAb， TSBAb and TRAb of the two groups were significantly lower than before treatment （P < 0.05）; and the levels of serum TSH was higher than the control group after treatment， the levels of serum FT3， FT4， TSAb， TSBAb and TRAb in the study group were lower than the control group after treatment （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of hypothyroidism between the two groups after treatment （P > 0.05）. Conclusion 131I in the second treatment of Graves disease can improve the serum levels of TSH， FT3， FT4， TSAb， TSBAb and TRAb， and the hypothyroidism rate between the 131I and Methamazole has no difference.

[Key words] Graves disease; 131I; Methamazole; Hypothyroidism rate

Graves甲亢，又称毒性弥漫性甲状腺肿，是由于体内甲状腺细胞上的促甲状腺激素（TSH）受体被TSH受体抗体（TRAb）而引起的甲状腺功能亢进症（简称“甲亢”），是导致机体消化、神经、内分泌、循环等多个系统代谢紊乱或损伤的一种慢性自身免疫性疾病[1]。Graves甲亢易复发，临床对于复发的Graves甲亢患者多采用口服抗甲状腺药物治疗和131I治疗的措施[2]。口服抗甲状腺药物主要应用甲巯咪唑，避免了131I辐射暴露的风险，然而其疗程较长，且复发率较高，药物不良反应较多[3]。131I治疗能够在较短的时间内迅速控制症状，避免了口服抗甲状腺药物所引起的不良反应，大量临床实践经验已表明其具有较好的疗效，且安全性较好[4-5]。本研究探讨131I二次治疗Graves甲亢对患者血清相关指标及甲减发生率的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年4月～2017年5月重庆市黔江中心医院收治的Graves甲状腺功能亢进症患者90例。纳入标准：①符合《131I治疗格雷夫斯甲亢指南（2013版）》[6]诊断标准;②年龄>18岁;③131I治疗后6个月复查时，甲亢症状缓解，甲状腺激素未恢复正常，但在正常高值2倍以下;④临床资料完整且临床依从性高;⑤经患者及其家属同意，并签署治疗知情同意书。排除标准：①甲状腺摄碘率≤45%;②伴有心、肝、肾等重大脏器病变;③过敏性体质;④精神意识障碍;⑤处于特殊时期，如哺乳期或妊娠期。按照随机数字表法，将患者分为对照组（45例）和研究组（45例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予甲巯咪唑（北京市燕京药业有限公司，规格5 mg/片，生产批号：20150220）口服治疗，10 mg/次，1次/d，连续治疗12个月。研究组给予131I治疗，具体为：治疗前低碘饮食2周，131I治疗剂量（MBq）=甲状腺单位组织剂量×甲状腺组织质量/24 h甲状腺碘摄取率，每克甲状腺组织剂量范围为2.6～4.4 MBq，具体根据患者病史、年龄、病程等进行调整，患者于空腹状态下一次性口服。

1.3 观察指标

分别于治疗前后抽取患者空腹肘静脉血5 mL，置于未涂有肝素钠的采血管中，3500 r/min离心10 min，离心半径为15 cm，分离上清液即得血清，置于-20℃冰箱中备用待测。采用化学发光测定法检测血清中TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺刺激抗体（TSAb）、甲状腺刺激阻断性抗体（TSBAb）及TRAb水平，试剂盒由河南美凯生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作。于治疗后计算并比较两组的甲状腺功能减退发生率[7]。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0对数据进行分析，正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后血清TSH、FT3及FT4水平比较

两组患者治疗前血清TSH、FT3及FT4水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后血清TSH水平明显升高，血清FT3、FT4水平均明显降低，且研究组患者治疗后血清TSH高于对照组，FT3及FT4水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后血清TSAb、TSBAb及TRAb水平比较

两组患者治疗前血清TSAb、TSBAb及TRAb水平之间的差异无统计学意义（P > 0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后血清TSAb、TSBAb及TRAb水平均明显降低，且研究组患者治疗后血清TSAb、TSBAb及TRAb水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗后甲状腺功能减退发生率比较

对照组甲状腺功能减退8例，甲状腺功能减退发生率为17.78%;研究组甲状腺功能减退13例，甲状腺功能减退发生率为28.89%，两组比较，差异无统计学意义（χ2 = 1.553，P = 0.213）。

3 讨论

Graves甲亢是甲亢的一种类型，占甲亢的90%以上，且极易复发[8]。近年来，Graves甲亢的发病率有逐年增高的趋势，严重影响人们的正常生活和工作[9-10]。目前，临床治疗复发Graves甲亢主要采用再次131I治疗、口服抗甲状腺药物治疗等处理方式，有较好的临床疗效且相对安全，然而临床选擇更多依赖于医师的经验，尚无统一的规范标准[11-12]。甲巯咪唑是常见的抗甲状腺药物，通过抑制甲状腺内过氧化酶的活性来阻断聚到甲状腺内碘化物的氧化及与酪氨酸的偶联，从而减少FT3和FT4的生成，来发挥疗效，然而会引起不同程度的肝功能损伤和白细胞减少[13-14]。Hamiltn等于1942年首次应用131I治疗甲亢，现在全球范围内广泛将其用于Graves甲亢的首选治疗，治愈率较高[15-16]。本研究探讨131I二次治疗Graves甲亢对患者血清相关指标及甲减发生率的影响，以期为临床治疗复发Graves甲亢提供指导思路。

本研究结果显示，与治疗前比较，两组患者治疗后血清TSH水平明显升高，血清FT3、FT4、TSAb、TSBAb及TRAb水平均明显降低（P < 0.05），而研究组患者治疗后血清TSH、FT3、FT4、TSAb、TSBAb及TRAb水平的改善情况明显优于对照组（P < 0.05）。提示131I二次治疗Graves甲亢的临床效果显著。甲亢的发生是由于促甲状腺激素受体与TSAb在膜外区相结合引发甲状腺组织发生变化，从而释放去大量甲状腺激素，提高甲状腺功能，引发甲亢，在此过程中TSBAb的大量出现会引起机体滤泡萎缩，甲状腺组织细胞功能被抑制，从而甲状腺分泌量减少，引发甲状腺功能减退[17]。因此，TSAb、TSBAb及TRAb均能够被用于复发甲亢患者判定和预后的重要指标。131I进入人体后，在活体甲状腺中有衰变的β-射线电力辐射来抑制和破坏功能亢进的甲状腺滤泡细胞的生成，从而减少甲状腺激素过量的合成和分泌，发挥疗效[18]。另外本研究结果显示，研究组治疗后的甲状腺功能减退发生率为28.89%，对照组为17.78%，差异无统计学意义（P > 0.05）。提示应用甲巯咪唑治疗和131I二次治疗Graves甲亢的甲状腺功能减退发生率无明显差异。131I治疗甲亢的主要缺点是会引起患者甲状腺功能减退，因此也限制了其在临床上的应用[19]。研究认为，131I导致甲亢患者发生甲状腺功能减退与患者辐射敏感性、自身免疫反应、甲状腺特征、131I剂量、甲状腺自身抗体等多种因素有关[20-21]。本研究结果中131I二次治疗Graves甲亢后甲状腺功能减退的发生率与口服甲巯咪唑并无明显差异，这可能与本研究采用个体化剂量法给药有关，通过选用相对合理的131I剂量来治疗甲亢，在治愈甲亢的同时，减少了甲状腺功能减退的发生率。

综上所述，131I二次治疗Graves甲亢能够明显改善血清TSH、FT3、FT4、TSAb、TSBAb及TRAb水平，其甲状腺功能减退发生率与甲巯咪唑治疗相比无明显差异。

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