重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液与羟糖苷滴眼液治疗年龄相关性白内障患者术后干眼症的效果比较

方诚　陈玲　尹晋

[摘要] 目的 比較重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）滴眼液与羟糖苷滴眼液治疗年龄相关性白内障（ARC）患者术后干眼症的效果。 方法 选择2015年1月～2018年6月在安徽省铜陵市人民医院接受白内障超声乳化手术治疗的ARC患者89例进行观察。根据随机数字表法将患者分成观察组（45例）和对照组（44例）。在常规用药的基础上，对照组术后给予羟糖苷滴眼液治疗，观察组术后给予rb-bFGF滴眼液治疗，3个月后比较两组疗效、炎性因子、临床指标及不良反应发生情况。 结果 观察组总有效率高于对照组（P < 0.05）。治疗后两组白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均较治疗前明显降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组的泪液分泌试验（SIt）、角膜荧光素钠染色（FL）评分及干眼症状评分均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组泪膜破裂时间（BUT）长于治疗前，且观察组长于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组（P < 0.05）。 结论 rb-bFGF滴眼液治疗ARC患者术后干眼症的效果更好，安全性也更佳，同时能够有效改善患者的炎症状态、泪膜损伤和角膜状况，值得临床推广。

[关键词] 重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液;羟糖苷滴眼液;年龄相关性白内障;干眼症

[中图分类号] R776.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）06（c）-0102-04

Efficacy comparison of Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Eye Drops and Hydroxycarboside Eye Drops in the treatment of dry eye after age-related cataract operation

FANG Cheng   CHEN Ling   YIN Jin

Ophthalmology Department， Tongling People′s Hospital， Anhui Province， Tongling   244000， China

[Abstract] Objective To compare the efficacy of Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor （rb-bFGF） Eye Drops and Hydroxycarboside Eye Drops in the treatment of dry eye after age-related cataract （ARC） operation. Methods Eighty-nine patients with ARC who underwent phacoemulsification in Tongling People′s Hospital from January 2015 to June 2018 were observed. Patients were divided into observation group （45 cases） and control group （44 cases） by random number table method. On the basis of routine medication， the control group was treated with Hydroxycarboside Eye Drops after operation， while the observation group was treated with rb-bFGF Eye Drops after operation. After 3 months， the efficacy， inflammatory factor， clinical indicators and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of interleukin-1β （IL-1β） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the observation group was significantly lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The Schirmer I test （SIt）， fluorescein corneal staining （FL） and dry eye symptom score of the two groups were significantly lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The tear break-up time （BUT） of the two groups after treatment was longer than that before treatment， and the observation group was longer than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion rb-bFGF Eye Drops has better efficacy and safety in the treatment of dry eye after ARC operation， and can effectively improve inflammation， tear film injury and corneal condition. It is worthy of promotion in clinic.

[Key words] Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Eye Drops; Hydroxycarboside Eye Drops; Age-related cataract; Dry eye

年龄相关性白内障（ARC）是指因年龄增长而引起的以晶状体浑浊和透明性降低为主要表现的眼病，其多发生于50岁以上群体，有数据表明，我国年龄高于60岁的居民中ARC的发病率在45%以上，而80岁以上的老年群体发生ARC的概率甚至达到了100%[1-2]。因此，及时恢复此类患者在日常实际环境中和视觉有关的生活功能已成为当前手术治疗的重要目标。目前，白内障超声乳化手术在我国大部分地区均已广泛开展，并获得了较好的疗效[3-4]。然而，关于术后干眼症的预防引起了临床医务工作者的重视。重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）滴眼液属于与角膜组织内源性成分相同的药物，其可发挥出较好的泪膜保护及预防眼部术区炎症的作用[5]。羟糖苷滴眼液是一种人工泪液，其具有的右旋糖酐及甘油等存在润滑和保水效果，可延长患者的泪膜破裂时间，并增大泪液分泌量，最终缓解其临床症状。但当前临床关于rb-bFGF与羟糖苷滴眼液在ARC患者术后并发症中的疗效及用药指导鲜有报道，本研究通过比较两种药物的作用情况，旨在为临床诊治提供数据支持，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2018年6月在安徽省铜陵市人民医院（以下简称“我院”）接受白内障超声乳化手术治疗的ARC患者89例进行观察。纳入标准：①患者均符合《白内障诊疗指南》[6]中关于ARC的诊断标准;②年龄>50岁;③入组前视力≤2;④患者知情同意本研究，并签署同意书。排除标准：①术前即有斜视或干眼症及弱视者;②入组前1周内应用过全身性药物或各类滴眼液者;③有其他炎症类疾病者;④有感染性或免疫性疾病者;⑤有恶性肿瘤者。根据随机数字表法将患者分成观察组（45例）和对照组（44例）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。我院医学伦理委员会已经审核并批准本研究。

表1   两组一般资料比较

1.2 研究方法

两组患者术后均常规换药，于1 d后予以药水点眼，其中妥布霉素地塞米松（比利时S.A. Alcon Couvreur N.V.公司，生产批号：20141203）在术后第3～10天应用，4次/d，并在术后15 d停止用药。复方托吡卡胺滴眼液（参天制药株式会社，生产批号：20141007）在术后第3天晚用药，3次/晚，每次间隔5 min，10 d后停止用药。妥布霉素地塞米松（比利时S.A. Alcon Couvreur N.V.公司，生产批号：20141112）在患者每晚睡前涂眼，1次/d，17 d后停止用药。对照组在此基础上于术后第7天时增用羟糖苷滴眼液（美国Alcon Laboratories，Inc.公司，生产批号：20141226），剂量为1滴/次，4次/d，连用3个月，期间药物需常温保存。观察组在此基础上于术后第7天时增用rb-bFGF滴眼液（珠海亿胜生物制药有限公司，生产批号：20140825），剂量为1滴/次，3次/d，连用3个月，期间药物需低温保存。

1.3 观察指标

1.3.1 炎性因子检测  分别在治疗前及治疗3个月后提取两组患者的泪液，通过Bioelisa ELX-800型酶标仪及酶联免疫吸附测定法检测白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平，有关试剂盒均购自上海酶联生物科技公司，生产批号分别为018614、018821。

1.3.2 泪液分泌试验（SIt）  分别在治疗前及治疗3个月后通过购自天津晶明公司的泪液检测专用滤纸条进行操作，要求受试者保持安静状态，将滤纸置于患者的下睑结膜囊的中外约1/3交界区域，避免直接接触患者角膜，嘱其闭目休息，在5 min之后提取滤纸，观察并记录泪液浸湿长度，将毫米（mm）作为单位记录数值。

1.3.3 泪膜破裂时间（BUT）检测  分别在治疗前及治疗3个月后于无风环境下，蘸取1%的荧光素钠液置于患者的结膜囊中，要求其在瞬目数次之后于裂隙灯的钴蓝光照射下观察，以秒表统计末次瞬目到角膜产生首个黑斑时长，并以秒（s）作为单位记录数值，操作3次，取平均值。

1.3.4 角膜荧光素钠染色（FL）评分  分别在治疗前及治疗3个月后在患者的待检结膜囊内滴入1滴10 g/L的荧光素钠液，患者适当眨眼之后，通过钴蓝光检测角膜染色的情况。阳性代表角膜上皮损伤，并将角膜分成4个象限，各象限视染色程度记为0～3分，以總分0～12分统计整个角膜得分值，分值越高表示角膜的损伤越严重[7-8]。

1.3.5 干眼症状评分  分别在治疗前及治疗3个月后根据患者主诉眼部不适进行评分，内容包含干涩、异物、视觉疲劳等方面，其中无症状记为0分，偶有症状记为0.5分，间断性轻度症状记为1分，持续性明显症状记为2分[9]。分值越高表示干眼症状越明显。

1.4 疗效评价标准

治愈：治疗后眼部症状均已消失，且裂隙灯显示患眼已恢复正常;显效：治疗后眼部症状均已消失，且裂隙灯显示患眼裂隙有所改善;有效：治疗后眼部症状有所减轻，经裂隙灯显示结膜有轻微的裂隙;无效：治疗后症状无改善，甚至加重[10]。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

使用SPSS 21.0软件实施统计处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数或率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率高于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后炎性因子比较

治疗前两组IL-1β和TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组IL-1β和TNF-α水平均较治疗前明显降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后临床指标比较

治疗前两组临床指标（SIt、BUT、FL评分、干眼症状评分）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组的SIt、FL评分及干眼症状评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后两组BUT长于治疗前，且观察组长于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率低于对照组（P < 0.05）。见表5。

3 讨论

据统计，ARC已成为全世界范围内排名首位的老年致盲性眼病，对患者的视力及生活质量均造成了严重影响[11]。目前仍无特效药物可减慢或阻止患者眼部晶状体浑浊过程，主要通过手术进行治疗。白内障超声乳化通常是首选术式，但有报道指出，此种术式在为患者改善其视力状况的同时，也可能会影响其角膜内皮功能和泪膜状态，且部分患者会形成干眼症[12]。这主要是手术机械性损伤及眼部麻醉药物的应用共同作用所致。临床经研究认为，ARC患者在手术治疗后给予人工泪液能够有效改善患者的术后干眼症状，但关于滴眼液的选用方案则无统一共识[13]。

本研究结果显示，观察组总有效率更高，这提示ARC患者术后应用rb-bFGF滴眼液的效果更好，与相关研究结论一致[14-15]。分析原因，rb-bFGF是角膜组织中正常的生理成分，可修复源自中胚层和外胚层的有关细胞，对于组织细胞的自身分化具有较好的维持作用，同时对于组织损伤也具有修复作用。rb-bFGF含有的氨基酸、低分子多肽以及寡糖等物质能够增加患者细胞膜上皮中线粒体对氧及葡萄糖的有效利用，加速三磷酸腺苷的形成，促进能量代谢和细胞再生，并有效修复上皮组织，使患者眼表发生过度增生的有关肉芽组织和胶原发生重组，进而降低了瘢痕的产生[16]。同时，其还存在优良的黏弹性，可在角膜表面产生优质的保护层，从而降低了眼表机械摩擦。羟糖苷滴眼液主要由右旋糖酐、甘油以及硼酸钠等物质构成，其可作用在患者泪膜中的黏蛋白层而产生治疗干眼症的作用。虽然也具有一定的疗效，但相对于rb-bFGF滴眼液的治疗范围及适应症状少，因此治疗效果相对较差。IL-1β是重要的炎症介质，其主要是由单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞等在发生应答感染时所形成的一种细胞因子，于炎性反应早期就可参与其病变过程，同时能够刺激机体内前列腺素的形成，并可对血-房水屏障产生破坏。TNF-α是巨噬细胞和活化型单核细胞合成的一种重要的调节性因子，其能增大白细胞黏附，并使其趋化，同时在诱导及调节机体内的炎性反应过程中具有重要作用[17]。本研究结果显示，治疗后观察组的IL-1β和TNF-α水平较对照组降低，这提示观察组的炎症状态更轻。事实上，干眼症的发病与眼部炎症有一定关联，而rb-bFGF滴眼液除了可发挥泪液替代作用以外，还具有较好的抑制机体内炎性反应的作用，因此对患者的眼部炎症具有更好的改善效果[18-19]。SIt、FL评分、BUT是衡量泪膜情况的重要指标，干眼症状评分是评价眼部干眼症状的客观依据，本研究结果显示，治疗后观察组SIt、FL评分及干眼症状评分较对照组均降低，而BUT较对照组延长，提示观察组的泪膜损伤及角膜状况相对更好。究其原因，主要是因为rb-bFGF滴眼液能够及时为患者补充机体需要的内源性细胞生长因子，并发挥相应的生物学效应，最终经由多种信号通路及有关途径帮助修复角膜上皮，并加速纤维细胞及角膜基质的不断增殖[20]。最后，本研究结果显示，观察组的不良反应发生率更低，这提示观察组的用药安全性较高。原因考虑是因为rb-bFGF是内源性因子，与角膜组织的内在成分基本一致，不会引起明显的不良反应。这与国外Nanu等[21]的报道结论一致。

综上所述，rb-bFGF治疗ARC术后患者的效果更好，安全性也更佳，同时能够有效改善患者的炎症状态、膜损伤和角膜状况，值得临床推广。

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