夏桑菊颗粒工艺优化研究

纪子珍，吴伟贞，韩玉燕，吴育强，王 家，李 党，陈俞竹

（海南葫芦娃药业集团股份有限公司，海南海口570311）

夏桑菊颗粒为夏枯草、野菊花、桑叶3味中药组成的复方制剂［1]，此制剂具有清肝明目、疏风散热、除湿痹、解疮毒的作用，用于风热感冒、目赤头痛、头晕耳鸣、咽喉肿痛、疔疮肿毒等。目前对于夏桑菊颗粒的研究多集中在其质量标准和含量测定［2-4]，对夏桑菊颗粒工艺研究鲜有报道，仅有的研究也是对夏桑菊泡腾颗粒的工艺研究［5]。由于本品原规格为每袋装10 g（有糖，相当于药材7.55 g），含有的蔗糖量大，不利于患者健康，为了降低患者对糖分的摄入，使本品更有利于人体健康，依据尽量减少辅料用量的研究原则，本研究在中药饮片来源及提取工艺一致的基础上［6]，通过修改原规格产品中的填充剂辅料种类，同时减少辅料用量以达到利于服用的目的［7-8]。

1 实验材料

RTZ型多功能提取罐（中国·温州市维威机械厂），SJN2-2000型浓缩器（凯喜姆机械制造有限公司），CHL-250型高效混合制粒机（常州先锋贝斯特干燥公司），ZB-K50型颗粒分装机（海口保税区星力包装设备有限公司）。

夏枯草、野菊花、桑叶（亳州市豪门中药饮片有限公司），糊精（安徽山河药用辅料股份有限公司），三氯蔗糖（盐城捷康三氯蔗糖制造有限公司），甘露醇（广西南宁化学制药有限公司）。

2 方法与结果

2.1 制备方法

取夏枯草、野菊花、桑叶，加水煎煮2次，第1次加水14倍量，煎煮1.5 h，第2次加水12倍量，煎煮1.5 h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.06～1.10（80℃）的浸膏，加入95%乙醇使含醇量达到63%，充分搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.26（30℃）的浸膏，加入三氯蔗糖搅拌至完全溶解备用，再加入适量的糊精、甘露醇，混匀，制粒，干燥，分装，制成3 000 g，即得。

2.2 工艺优化

原规格为每袋装10g（有糖，相当于药材7.55g）。含有的蔗糖用量大，不利于患者健康，为了降低患者对糖分的摄入，使本品更有利于人体健康，依据尽量减少辅料用量的研究原则，本研究在中药饮片来源及提取工艺一致的基础上，通过修改原规格产品中的填充剂辅料种类，同时减少辅料用量。因此，设计正交试验。优选夏桑菊浸膏用量、糊精、甘露醇、环拉酸钠、三氯蔗糖的最佳配比，处方设计变更研究具体情况见表1、表2。

表1 处方设计研究

表2 处方研究结果

比较各处方制成颗粒的质量属性，选择处方4为最佳处方。

2.3 验证3批试验结果

参照《药品注册管理办法》《申请生产已有国家标准中药、天然药物质量控制研究的指导原则（第二稿）》《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》《原规格夏枯草颗粒质量标准（WS3-B-2967-1998）》《中国药典》（2015年版）相关药材与制剂的质量标准、附录有关颗粒剂的要求、药典委员会发布的夏桑菊颗粒质量标准公示稿，进行本品的质量研究，建立本品的含量测定等项目的质量控制方法及指标，结果见表3。

表3 3批次试验结果分析

按照优化后的辅料投料生产，验证3批试验结果显示，生产工艺稳定，样品检验结果均符合夏桑菊颗粒质量标准，且不影响成品中有效成分迷迭香酸的含量。

3 讨 论

原规格为每袋装10 g，为经蔗糖加入夏桑菊浸膏制备软材，制粒，干燥，整粒，分装而得。其中蔗糖为填充剂、矫味剂。

变更规格后每袋装3 g，将糊精、甘露醇混合均匀后加入溶有三氯蔗糖［9-11]的夏桑菊浸膏制备软材，制粒，干燥，整粒，分装而得。其中糊精和甘露醇为填充剂，甘露醇、三氯蔗糖为甜味剂［12-13]。

综上，本品原规格每袋装10 g，辅料蔗糖用量大，不利于患者健康，在中药饮片提取工艺一致的基础上［14]，参照夏桑菊颗粒上市品说明书，变更规格后，每袋装3 g，辅料种类及用量变更情况如下：填充剂由蔗糖变更为糊精和甘露醇。同时，加入了甜味剂三氯蔗糖以弥补因撤掉蔗糖后本品的不良口感。根据连续生产3批中试样品的结果，符合夏桑菊颗粒质量标准，且不影响成品中有效成分迷迭香酸的含量测定，现规格处方工艺稳定可靠，更经济［15-19]。