胸腺法新对晚期非小细胞肺癌化疗患者近远期疗效的影响

朱捷燕 江樱 郑操

(景德镇市第一人民医院呼吸内科，江西 景德镇 333000)

肺癌的发病率和病死率占恶性肿瘤第1位〔1,2〕。临床调查显示，非小细胞肺癌约占肺癌的85%，且大部分患者就诊时已属中晚期，已失去最佳手术治疗时机，以化疗为主的综合治疗成为其主要手段〔3,4〕。胸腺法新又为胸腺肽α1，在肿瘤、脓毒血症、免疫缺陷性疾病及感染性疾病等治疗中具有良好的免疫调节作用〔5,6〕。本文拟探讨胸腺法新对晚期非小细胞肺癌化疗患者近远期疗效的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 景德镇市第一人民医院于2016年1月至2018年6月间收治的晚期非小细胞肺癌患者60例，纳入标准：①经术后病理诊断为非小细胞肺癌；②临床分期Ⅲ～Ⅳ期，且预计生存期>3个月；③签订知情同意书；④经医院伦理委员会批准。排除标准：①经病理诊断为小细胞肺癌；②合并其他恶性肿瘤及肝肾功能严重异常；③精神疾病；④妊娠及哺乳期妇女。按照随机数表法分为观察组与对照组各30例。观察组男18例，女12例，年龄31～73〔平均(56.47±6.14)〕岁;临床分期Ⅲ期14例，Ⅳ期16例；腺癌17例，鳞癌13例。对照组男17例，女13例，年龄30～75〔平均(55.85±5.87)〕岁；临床分期Ⅲ期15例，Ⅳ期15例；腺癌18例，鳞癌12例。两组一般资料比较差异无统计学差异(P>0.05)。

1.2方法 对照组采用多西他赛联合顺铂(DP)化疗，具体方法：多西他赛(湖北威尔曼制药股份有限公司，国药准字H20093967)75 mg/m2，第1天；顺铂(山东凤凰制药股份有限公司；国药准字H20056422)25 mg/m2，第1天。21 d为1个化疗周期，连续3个周期。观察组在对照组基础上皮下注射胸腺法新(上海第一生化药业有限公司，国药准字H20113520)1.6 mg/次，2次/w，直至化疗结束。

1.3近期疗效判定标准 按照世界卫生组织(WHO)判定标准分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展4个等级，总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.4生活质量改善情况 采用卡氏功能状态(KPS)评分评价生活质量，治疗后≥10分为生活质量提高，变化<10分为生活质量稳定，减少≥10分为生活质量降低。观察两组随访1年、2年、3年生存情况。

1.5治疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化 采用单克隆抗体双色直接荧光标本法，取肝素0.1 ml抗凝全血+荧光标记单克隆抗体20 μl，标记后于室温条件下避光反应15 min，溶血后应用美国Beckman-Coulter流式细胞仪(EPICS-XL Ⅱ型)检测，采集细胞数，每管10×103个以上，采用Listmode系统软件分析数据，计算淋巴细胞门细胞阳性率，对淋巴细胞群设门，在双参数细胞点状图上分析CD3+、CD4+和CD8+的百分比。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组(χ2=4.344,P<0.05)。见表1。

2.2两组生活质量改善情况比较 观察组生活质量提高率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组疗效比较〔n=30,n(%)〕

与观察组比较：1)P<0.05

表2 两组生活质量改善情况比较〔n(%),n=30〕

2.3两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化比较 两组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较无统计学差异(t=0.485、0.306、0.619，均P>0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前显著增加(t=5.689、5.072、7.878，均P<0.05)；对照组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前显著降低(t=4.402、4.464、4.930，均P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组(t=10.261、10.894、10.557，均P<0.05)。见表3。

2.4两组生存情况比较 两组随访1年生存率比较无统计学差异(P>0.05)；观察组随访2年和3年生存率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群比较

与同组治疗前比较：1)P<0.05;与对照组治疗后比较：2)P<0.05

表4 两组生存情况比较〔n(%)，n=30〕

3 讨 论

目前，临床上治疗晚期非小细胞肺癌是肿瘤领域研究的难点和热点，其中内科治疗是延长晚期非小细胞肺癌患者生存时间及提高生活质量的最主要手段〔7，8〕。以放疗、化疗及联合治疗为主要手段，虽能够提高患者近期疗效，但其不良反应较明显，且可降低患者免疫功能〔9～11〕。因此，采取有效的治疗方法对晚期非小细胞肺癌化疗患者具有重要意义。

胸腺法新是由28个氨基酸组成的一种注射用小分子多肽类免疫制剂。药理研究证实，胸腺法新能够促进T细胞在胸腺内成熟、分化及增生，调节T淋巴细胞亚群变化，调节机体免疫功能〔12，13〕。此外，胸腺法新还能够诱导干扰素、白细胞介素和巨噬细胞等因子产生，从而使机体受抑制的免疫功能改善。研究报道，胸腺法新可提高放化疗患者免疫功能，延长患者生存时间，提高疗效，降低不良反应等〔14〕。

免疫细胞包括各种吞噬细胞和淋巴细胞，也特指能产生特异性免疫应答和识别抗原的淋巴细胞。T淋巴细胞是胸腺依赖性淋巴细胞，主要包括CD3+、CD4+和CD8+。恶性肿瘤患者接受化疗会出现免疫功能长期低下状态，从而致使患者对有害病原菌的抵抗能力下降，造成严重感染，甚至可能危及生命〔15，16〕。本研究说明胸腺法新可提高患者免疫功能。

综上，胸腺法新对晚期非小细胞肺癌化疗患者近远期疗效显著，且可改善患者预后，提高生存率。但本研究存在纳入研究对象相对较少、远期随访时间相对较短等不足，因此还需在后续研究中增加研究对象及延长远期随访时间。