急性冠脉综合征患者单核细胞计数及高密度脂蛋胆固醇比率与Gensini评分的相关性

王晓庆 孙启天 田璐 高扬 孙启玉

(1承德医学院附属医院，河北 承德 067000；2承德医学院)

急性冠脉综合征(ACS)的发病机制涉及多种因素，其中氧化应激、慢性炎症和内皮功能障碍起着关键作用〔1〕。判断ACS的严重程度和复杂性，是目前亟需解决的问题。为此，在临床应用中，使用许多评分系统和实验室指标。其中最常用的是Gensini分数〔2〕，是目前反映冠状动脉病变严重程度的标准评分。虽然Gensini评分已经广泛应用于临床，但是由于冠状动脉造影是一种侵入性操作，并不适合所有患者，如对碘和造影剂过敏，严重肝肾功能不全等。因此，仍然需要一种简单便捷，成本较小的方法来对冠心病的严重程度进行风险分层，并对不良预后进行及时防范。单核细胞是免疫系统的重要组成部分之一，也是动脉粥样硬化斑块中炎症过程中最重要的组分之一，单核细胞增多被确定为冠状动脉疾病的独立标志物〔3〕。单核细胞通过分泌促炎和促氧化细胞因子，促进炎症反应和血栓形成〔4〕。血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)通过调节炎症和氧化应激，有效地预防动脉粥样硬化的发展〔5〕。此外，许多研究表明，HDL-C还能阻止单核细胞活化、抑制单核细胞祖细胞的增殖和分化〔6〕。单核细胞计数/HDL-C比率(MHR)已经被报道为可能是慢性肾病患者合并心血管事件的独立预测因子〔7〕。此外，有证据表明，MHR被定义为预测心血管事件的潜在标志物〔8〕。本研究通过分析MHR值与Gensini评分的相关性，来评估ACS的严重程度。

1 材料与方法

1.1研究人群 连续纳入承德医学院附属医院2017年1月至2018年1月怀疑ACS并行住院冠脉造影的患者作为研究对象。最后共纳入294例，男186例，女108例，年龄44～77(平均58.4)岁。记录所有纳入患者的基线特征。根据MHR三分位数将研究群体分成三组：Q1组95例，MHR<0.39×109/mmol；Q2组102例，MHR为(0.39～0.54)×109/mmol；Q3组97例，MHR>0.54×109/mmol。ACS诊断标准参考文献〔9〕。排除标准：既往血运重建史(冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入治疗)，失代偿性心力衰竭，非缺血性扩张型心肌病等；合并急性或慢性感染；恶性肿瘤或自身免疫疾病等。该研究方案符合赫尔辛基宣言，并得到医院伦理审查委员会的批准。所有参与者获得知情同意。

患者均由有经验的心脏病专家进行诊断和评估。所有患者采用标准的Judkins技术(USA)进行基线冠状动脉造影。给每位患者使用的造影剂均为碘普罗胺。血管造影由两名经验丰富的介入心脏病学家进行，使用Gensini评分来对冠状动脉造影进行定量评估，并且他们对实验室结果并不知晓。更具体来讲，冠状动脉血管狭窄程度1%～25%，26%～50%，51%～75%，76%～90%，91%～99%和100%评分分别为1，2，4，8，16和32分。根据每个主要血管段维持心肌血液供应中的功能重要性，为该节段指定一个乘数。Gensini 评分为各分支积分之和。

1.2实验室数据 在任何药物治疗和行冠脉造影之前，立即收集入院后的静脉血样。通过穿刺肘前静脉获取用于全血细胞计数和生化分析的血样。对于血常规和生化检测，分别采用乙二胺四乙酸(EDTA)和肝素抗凝的管。并对生化测试样本进行3 000 r/min离心10 min。使用自动血液学分析仪XE-1200(Sysmex，Kobe，Japan)对全血样本测量白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、中性粒细胞绝对值(N)、淋巴细胞绝对值(L)、单核细胞绝对值(MONO)。通过使用生化分析仪对血清样本测量总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和肌酐数值，通过将单核细胞计数除以HDL-C来计算MHR。

1.3统计学方法 使用SPSS25.0软件进行单因素方差分析及χ2检验。使用Spearman相关检验评估MHR和Gensini 评分之间的相关性。

2 结 果

2.1不同MHR组间各指标水平比较 三个研究组在性别、吸烟、饮酒等方面有统计学差异(P<0.05),见表1。在实验室参数RBC、Hb、L、TG、肌酐之间无显著差异(P>0.05)，而在WBC、N、MONO、TC、HDL-C、LDL-C、Gensini评分和MHR方面存在统计学差异(P<0.05)，见表2。

表1 不同MHR组间基线特征比较

表2 不同MHR组间实验室检查指标比较

2.2MHR和Gensini评分的相关性 Gensini评分与MHR之间存在正相关(r=0.329，P<0.01)。MONO和HDL-C与MHR分别呈正相关(r=0.236，P<0.01)和负相关(r=-0.205,P<0.01)。

3 讨 论

近年来，ACS的发病率逐年升高，并且是目前威胁人类生存质量和生命的最常见疾病之一〔10〕。对ACS预后的预测可导致风险分层的改善，及时进行个体化干预，降低不良心血管事件的发生。研究学者认为肌钙蛋白(cTn)水平升高表明了冠状动脉病变不稳定状态，可能会增加了复发缺血事件的风险〔11〕。类似的是，Hallen〔12〕提出cTn水平越高，心肌梗死越大，死亡率越高。然而，之前的研究表明，在其他急性和慢性疾病中也检测到高水平的cTn，如充血性心力衰竭、心肌炎、冠状动脉血运重建，肾衰竭和骨骼肌组织损伤〔11〕。所以及时准确地评估病情对患者来讲非常重要。本研究证明，ACS患者的MHR水平与冠状动脉严重程度密切相关。

单核细胞是必需的免疫细胞，在炎症反应期间具有独特的作用。迁移至内皮下的单核细胞通过摄取氧化的脂质而分化成泡沫细胞〔13〕。因此，研究表明MONO可能与动脉粥样硬化的发展密切相关，并且可能是心血管疾病的预后因素〔14〕。HDL-C在心血管疾病的抗炎和抗氧化方面起着重要作用〔15〕。Tan等〔16〕的研究表明，HDL-C可以对一系列血管形成疾病的预后如心肌梗死，动脉粥样硬化之间起到积极作用。在Asztalos等〔17〕的人类干预研究中发现，注射重组HDL-C(rHDL-C)后其单核细胞活化减弱。

因此，基于单核细胞的促炎作用和HDL-C的抗炎作用，MHR被提出作为反映心血管疾病预后的新标记。Kanbay等〔7〕首先报道了MHR与心血管事件不良预后的关系，并发现其是慢性肾脏病患者随访期间主要心脏不良事件的独立预测因子。在Kundi等〔18〕的研究中，通过解剖学评分系统SYNTAX评分来预测心血管疾病的不良情况，进而评估冠状动脉造影稳定的患者，最后证实了在稳定性冠心病中MHR是冠状动脉病变的独立预测因子。Arisoy等〔19〕的研究纳入接受经皮冠状动脉介入(PCI)的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者414例，发现与低血栓负荷组相比，高血栓负荷组MHR的水平显著较高，最终结论为MHR是接受直接PCI后的STEMI患者高血栓负荷的独立预测因子。

综上所述，ACS患者中MHR水平与Gensini评分存在正相关性，MHR值可以作为评估ACS患者冠状动脉病变严重程度的监测指标之一。本研究存在一些不足。首先，本研究是一项单中心研究，纳入患者数量较少；第二，本研究仅测量入院时基线水平的MONO和HDL-C，可能无法完全反映疾病的变化；第三，作为检测冠状动脉病变情况的冠状动脉造影评价仅限于视觉解释。