不稳定型心绞痛伴高血压病人血清尿酸及总胆红素水平的关系研究

心血管疾病(CVD)是危害人类健康的常见病，其中不稳定型心绞痛(UA)容易出现不良风险事件，高血压为其不良事件常见诱发因素。高血压为多种因素作用于不同环节所致，氧化应激可能参与其中，随着研究的不断深入，发现血清尿酸(SUA)具有促氧化、促炎作用，胆红素因其具有抗氧化、抗炎作用也引起研究者的关注，因此高SUA、低胆红素与高血压间存在关联，目前认为SUA与高血压呈正相关，胆红素与高血压呈负相关，在临床工作中，研究UA病人中高血压与SUA及总胆红素(TB)水平之间的关系，并评价其临床价值具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 UA伴高血压病人 选择山西医科大学第二医院2018年1月—2018年12月在心内科住院治疗，并行相关检查诊断的UA病人，伴高血压病人为伴高血压组，共入组215例。男126例，女89例；年龄(66.02±11.02)岁。所有病人符合UA的诊断标准。

UA诊断标准按照中华医学会对UA诊断标准[1]。高血压诊断标准：按2017中国高血压防治指南规定，非同日测3次收缩压 (SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒张压(DBP)≥90 mmHg或服降压药物者。Ⅰ级高血压：SBP140～159mmHg和/或DBP90～99 mmHg；2级高血压：SBP160～179 mmHg和/或DBP100～109 mmHg；3级高血压：SBP≥180 mmHg和(或)DBP≥110 mmHg。

排除标准：急性心肌梗死、稳定型心绞痛、痛风、糖尿病、恶性肿瘤、甲状腺疾病、肝肾功能不全等疾病，抽血前未服用影响SUA、胆红素水平的药物。

1.1.2 UA不伴高血压病人 入选UA且无高血压病人为不伴高血压组，共入组153例，男99例，女54例，年龄(60.99±11.56)岁。入选标准：UA病人的诊断标准按照中华医学会对UA诊断，但不伴高血压。排除标准：同UA伴高血压组的排除标准。

1.2 收集资料 选取山西医科大学第二医院2018年1月—2018年12月诊断为UA的病人，查找病历记录资料；临床实验室指标由山西医科大学第二医院化验室测得，包括SUA、TB、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 经t检验及χ2检验后，两组病人除年龄外，其他临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

2.2 两组实验室生化指标比较 两组SUA、TB比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表1 伴高血压组与不伴高血压组临床资料比较

表2 两组实验室生化指标比较(±s)

2.3 伴高血压组中不同分级间SUA及TB的表达水平 血压级别越高，SUA指标越高各级别间比较差异有统计学意义(P<0.05)，TB各级别间比较差异无统计学意义。详见表3。

2.4 伴高血压病人的Logistic逐步回归分析 剔选界值α入=0.05，α出=0.10，经分析，年龄、BMI、SUA、TB进入方程，结果显示：年龄、BMI、SUA为UA病人发生高血压的危险因素，TB为保护因素。详见表4。

表3 伴高血压病人中不同血压分级间SUA、TB比较(±s) μmol/L

表4 不稳定型心绞痛伴高血压的Logistic回归分析结果

3 讨 论

高血压作为CVD的常见疾病，心、脑、肾、视网膜等为高血压损害的常见靶器官[2]。虽然多年来临床对CVD的研究在不断深入，但是目前对高血压的病因、发病机制尚未完全阐明，氧化应激可能参与其中。随着研究的深入，发现SUA有促氧化、促炎作用；而血清胆红素具有抗氧化、抗炎作用，有研究显示高SUA、低胆红素与高血压之间存在关联[3-4]，目前认为SUA可能与高血压呈正相关，胆红素与高血压可能呈负相关。在临床中，UA病人较多容易出现不良风险事件，高血压为其常见诱发因素，对于患有高血压的UA病人更应注重血压的控制，寻找新的高血压防控方法对于临床工作具有重要意义。

Gertler等[5]最早发现早发CHD病人SUA水平高于正常人群，将SUA视为CHD潜在危险因素，随后SUA被更多的学者研究，多项研究指出SUA水平的升高是高血压的独立危险因素[6-7]。 Bombelli 等[8]的一项随访研究表明，SUA能预测高血压的发生及心血管死亡率。本研究结果显示，UA病人伴高血压组SUA水平明显高于UA病人不伴高血压组，且血压级别越高，SUA表达越高，与王彦斌等[9]的研究结果相符合。Logistic逐步回归分析显示，高水平的SUA是UA病人并发高血压的危险因素；SUA一般来说促氧化活性，SUA还具有抗氧化作用，但必须是在特定的微环境中，SUA可中和几种氧化剂，保护血管内皮免受外部氧化应激[10]，防止脂质和蛋白质过氧化[11]，在心血管疾病中SUA表现为氧化性，可能通过氧化应激作用、促炎作用、诱发 NO 合成减少、促进血管平滑肌增殖、参与胰岛素抵抗、激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性等途径引起血压升高；尽管有大量流行病学研究显示了SUA升高增加了高血压发生、发展，但降低SUA水平能否降低血压仍不明确，这也是今后SUA与高血压关系研究的方向。

胆红素作为血红素代谢的产物，胆红素过量对婴儿是有损害，越来越多的研究显示，其潜在的抗氧化特性是可以防止CVD的发生，故胆红素与CVD的关系被广泛关注，较高的胆红素水平是对心血管系统起到保护作用[12-13]；关于胆红素与CVD的关系，生理范围内的胆红素水平与CVD事件存在明显负相关，血清胆红素生理范围的高三分位数可能对心血管系统起到保护作用，还有关于胆红素与代谢疾病相关研究，研究显示胆红素在基线之下，腹型肥胖、糖尿病之间存在负相关[14]，故而胆红素与CVD风险之间的关联可能是参与到代谢作用引起的，虽然胆红素与CVD之间呈负相关，直接静脉注射胆红素或其可溶性前体胆绿素已被证明对大鼠有益，在活体细胞也被证明具有抗氧化作用从而保护细胞，然而胆红素在人体中的使用需要进一步去开发。有研究显示血清胆红素与SBP和高血压呈负相关关系[15]，在高血压的产生机制中氧化反应使得调节血压的机制受损；肾脏髓质活性氧的产生是血管紧张素Ⅱ依赖性高血压的主要原因，胆红素可能抑制活性氧产生过程中的主要酶而限制其产生，也可以抑制蛋白激酶C活性，清除血管超氧阴离子，抑制血管紧张素Ⅱ的升压作用；再次胆红素还可以通过补体的途径起到抗炎作用，有研究显示胆红素与C反应蛋白之间存在反比的关系[16]，这也是胆红素抗炎的直接证据；胆红素水平降低还可能通过介入血管舒张相关的内皮功能，导致舒张功能障碍，NO的产生减少参与血压调节中。本研究显示UA病人中，伴高血压组病人TB浓度低于不伴高血压组，但随着高血压级别升高，未显示出总胆红素表达越低的结果，但也有一定的趋势，可能是与所选病人数量较少及其他混杂因素有关；Logistic逐步回归分析显示，较高的TB为UA病人预防发生高血压的保护因素，但王绍红等[17]研究显示出胆红素与高血压无关。

SUA与胆红素有许多相似之处，它们之间是否有相互协同的作用，从而增加患CVD的风险，在2016年的一项研究验证了这一点[18]，报道了SUA和总胆红素在2型糖尿病病人中发生CVD的协同作用，研究涉及6 713例T2DM病人，在共同有高血尿酸和低总胆红素的病人患上CVD风险较低血尿酸合并高总胆红素血症的病人风险高5倍，而在CVD的传统危险因素中，风险通常是2倍，这种研究也能够解释为什么许多其他的研究未能检测到SUA和TB与CVD的显著性，即未考虑到这两种因素对CVD的相互作用。

综上所述，SUA水平的升高以及总胆红素水平的降低是UA病人发生高血压的危险因素，所以临床治疗上对UA病人除了控制传统危险因素以外，还应随时监测SUA及胆红素的水平，上述指标可能在高血压的发生、发展中具有重要作用，监测其水平的变化对预测、诊断、评估高血压疾病的进展有重要临床价值，可能会有效防止高血压引起的心脑血管不良事件的发生，协助临床医生更好地全面把握病情的严重程度。