血清降钙素原、C反应蛋白联合中性粒细胞/淋巴细胞比值检测在血流感染诊断中的价值研究

廖 洪

(四川省彭州市人民医院输血科，四川 彭州 611930)

血流感染(blood stream infection，BSI)是一种危险系数高的感染性疾病，在临床较为常见。随着有创诊疗技术应用逐渐广泛及广谱抗生素的滥用，近年来其发病率呈逐年增高趋势[1]。BSI可致机体脏器损害，严重时可危及患者生命，故及早明确诊断及时治疗尤为重要。血培养是目前诊断细菌BSI的金标准，但其培养周期长，且阳性率低，往往错失最佳诊疗时机[2]。探寻可用于BSI早期快速诊断的可靠而敏感的生物标志物有重要意义。作为常见的感染指标，降钙素原(PCT)、白细胞计数、C反应蛋白(CRP)在机体发生感染时均可出现明显增高，且在3 h内即可得到检测结果，但单独检测诊断BSI敏感性、特异性均不高[3]。研究显示，血液低淋巴细胞(Lym)水平与BSI有关，感染状态下机体淋巴水平持续降低，同时伴随着中性粒细胞(Neu)增多，中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对BSI诊断具有较高价值[4]。本研究旨在探讨血清PCT、CRP联合NLR检测在血流感染诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年1～9月我院收治的300例可疑BSI患者，男184例，女116例，年龄18～80岁[(59.25±17.58)岁]。纳入标准：体温异常(≥38 ℃或≤36 ℃)；经临床诊治怀疑为BSI。排除标准：已接受抗菌药物治疗者；术后3 d内患者；伴有血液疾病者。所有患者均接受血培养，并行血常规、血浆PCT及全血CRP检测。

1.2 方法所有患者采集静脉血，送检血培养采用法国梅里埃公司BACT/ALERT3D120全自动血培养仪检测，并记录采血当天血常规、血浆PCT及全血CRP检测结果。血常规检测采用日本东亚公司Sysmex XN1000全自动血液分析仪及其配套试剂；PCT检测采用法国梅里埃VIDAS全自动免疫荧光分析仪及其配套试剂，CRP检测采用普门PA990全自动免疫分析仪及其配套试剂，菌种鉴定采用法国梅里埃VITEK2Compact细菌鉴定仪及其配套试剂。

1.3 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件处理数据。不满足正态分布的计量资料以中位数(四分位间距)表示，比较行Mann-Whitney检验；计数资料比较采用卡方检验；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标诊断效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血培养情况300例可疑BSI患者，血培养阳性32例(10.67%)。培养出的32株病原菌中，主要为革兰阴性菌，占62.50%。检出率前三的病原菌依次为大肠埃希菌(40.63%)、金黄色葡萄球菌(25.00%)、铜绿假单胞菌(21.87%)。见表1。

2.2 血培养阳性组与阴性组血清PCT、CRP及NLR比较血培养阳性组血清PCT、CRP及NLR均高于血培养阴性组(P<0.05)。见表2。

表2 血培养阳性组与阴性组血清PCT、CRP及NLR比较

2.3 ROC曲线分析以血培养结果为金标准，绘制PCT、CRP、NLR三项指标诊断BSI的ROC曲线(图1)，结果显示，血清PCT、CRP、NLR三项指标的曲线下面积分别为0.796、0.676、0.725，截断值分别为1.68 ng/ml、62 mg/L、12.26。

2.4 各指标单项检测及联合检测对BSI的诊断效能以血培养结果为金标准，PCT、CRP、NLR分别以1.68 ng/ml、62 mg/L、12.26为截断值对BSI进行诊断，结果显示，PCT+CRP+NLR联合检测敏感度为93.75%，特异度为92.91%，阳性预测值为61.22%，阴性预测值为99.20%，均高于各单项检测(P<0.05)。见表3。

表3 各指标单项检测及联合检测对BSI的诊断效能

a与PCT比较，P<0.05；b与CRP比较，P<0.05；c与NLR比较，P<0.05

3 讨论

BSI是临床常见的感染性疾病，是危重患者的常见死因，发生率达0.6%～0.8%[5]。早期明确诊断，及时根据病原菌种类予以规范抗感染治疗，对改善患者预后尤为重要。作为BSI诊断的金标准，血培养存在监测周期长、标本易污染、需重复抽血、阳性率低等缺点，不能快速早期诊断，常常延误治疗时机。传统的感染标志物如白细胞计数是临床早期诊断BSI的常用辅助检查指标，但特异度较差[6]。临床迫切需要可靠而敏感的指标，为BSI早期快速诊断提供依据。近年来，众多学者一直致力于探寻新的感染标记物，并发现PCT、CRP等炎性因子对感染诊断有一定临床意义。

PCT是由一种由甲状腺C细胞产生的降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成，在体内外均有良好稳定性。正常情况下，健康人血液中PCT含量极低，而在病原菌感染状态下，机体多个组织由于炎性刺激可产生PCT，血液中PCT迅速增高，3～4 h内即可检测到[7]。因此，PCT成为感染性疾病的重要观察指标。CRP是一种急性时相反应蛋白，在炎性应激下由肝脏分泌。正常生理状态下人体CRP水平极低，当发生细菌感染时CRP可成百倍增高[8]。作为常见炎性指标，CRP被广泛应用于感染性疾病诊断中。有研究表明，PCT、CRP在BSI患者中显著增高，可作为BSI早期诊断的辅助指标[9，10]。本研究显示，血培养阳性组较阴性组血清PCT、CRP均明显增高，与上述报道一致。然而，PCT、CRP并非特异性感染标志物，在创伤、手术等非感染状态下亦可出现增高，单一检测用于BSI诊断特异度不高，期望通过联合检测以减少误诊。

单纯Neu增多发生于感染刺激后，巨噬细胞分泌粒细胞集落刺激因子等，进而促进Neu增多。机体受病原菌感染后，炎症刺激下血循环表现为Neu大量生成而Lym数目显著减少，由此开发出NLR用于炎症或感染诊断中[11]。研究表明，NLR可作为临床理想的标志物，能够很好地反映机体在感染状态下应激反应程度，代表着炎症激活因子Neu与炎症调节因子Lym之间的平衡状态[12]。较之其他炎症标志物，NLR检测有着廉价、速效等优势，对于预测患者预后有着重要作用。较之CRP、白细胞计数，NLR是一种菌血症诊断更为简单的标志物，无需额外辅助工作。有学者建议，将NLR作为预测重症监护室患者感染的重要指标[13]。研究表明，NLR与患者病情严重程度、远期死亡率密切相关[14]。NLR在阑尾炎、心脑血管疾病诊断中有良好敏感度、特异度，而在BSI诊断中相关报道少见[15]。本研究显示，血培养阳性NLR水平明显高于血培养阴性组，提示NLR可作为BSI诊断的辅助指标。

本研究进一步进行ROC曲线分析显示，血清PCT、CRP、NLR三项指标诊断BSI的曲线下面积分别为0.796、0.676、0.725，分别以1.68 ng/ml、62 mg/L、12.26为截断值，诊断敏感度与特异度分别为75.00%和83.96%、68.75%和54.48%、65.63%和79.85%，与相关报道结果接近，可见三种指标均对BSI有一定诊断价值。而三项指标联合检测的敏感度、特异度分别为93.75%、92.91%，均明显高于各单项检测，表明联合检测有助于提高诊断效能。

综上所述，血清PCT、CRP及NLR均可作为BSI早期诊断的辅助指标，三者联合检测有助于提高敏感度、特异度，可为临床早期诊治提供指导。