甲状腺微小乳头状癌患者血清甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体及促甲状腺激素水平变化及其临床意义

邓 强

(四川大学华西广安医院检验科，四川 广安 638000)

甲状腺癌是常见的内分泌系统恶性肿瘤，近年来全球范围内其发病率呈逐年增高趋势[1]。甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer，PTC)是甲状腺癌主要类型，占70%～80%，其中肿瘤最大径≤1.0 cm的PTC被定义为甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma，PTMC)[2]。甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)均为甲状腺自身抗体，是自身免疫性甲状腺疾病慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis，CLT)典型标志物，在CLT患者血清中明显增高[3]。促甲状腺激素(TSH)是对甲状腺生长及功能维持有调节作用的重要激素。研究发现，随着TSH水平增高，甲状腺结节发展为PTC的风险亦增高，TSH水平与PTC密切关联[4]。然而，关于TPOAb、TGAb与PTC之间的关系，临床仍存在较大分歧。本研究探讨TPOAb、TGAb及TSH水平与PTMC的关系，以期为临床提供一定指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料2016年3月至2018年4月在我院接受甲状腺切除术患者392例，其中术后病理证实为PTMC者122例(PTMC组)，甲状腺良性结节者270例(良性结节组)。纳入标准：①首次因甲状腺结节而接受甲状腺手术，恶性结节病理类型为PTC且病灶最大径不超过1.0 cm；②临床资料完整；③术前2周内在本院完成甲状腺血清学检查。排除标准：①PTC以外的其他类型甲状腺癌或病灶最大径在1.0 cm以上的PTC；②诊断为Graves病或高功能性腺瘤者；③既往存在131I治疗或头颈部照射史者；④既往存在甲状腺疾病史或颈部手术史；⑤近6个月存在甲状腺激素服用史或有进行抗甲状腺治疗者。

1.2 方法通过查阅病历，收集患者一般资料(性别、年龄、病程)、术前甲状腺血清学检测结果(TPOAb、TGAb、TSH)及术后病理报告。TPOAb、TGAb、TSH测定均以贝克曼Coulter Unicel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪进行。TPOAb正常参考值为0～12 U/ml，TGAb正常参考值为0～34 U/ml，TSH正常参考值为0.30～3.60 mU/L。

1.3 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用卡方检验；影响因素分析采用Logsitic回归模型。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较与良性组相比，PTMC组年龄较大，病理性CLT比例及血清TPOAb、TGAb、TSH水平较高(P<0.05)，两组其他指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 PTMC发生的影响因素分析Logistic回归分析显示，年龄、病理性CLT、血清TPOAb、TGAb、TSH均与PTMC独立相关(P<0.05)。见表2。

表2 PTMC发生的影响因素分析

2.3 PTMC患者间血清TPOAb、TGAb、TSH水平比较如表3所示，临床分期III～IV期患者TPOAb、TGAb、TSH水平高于I～II期患者，有淋巴结转移患者TPOAb、TGAb、TSH水平高于无淋巴结转移患者(P<0.05)；不同年龄、性别、肿瘤直径患者间血清TPOAb、TGAb、TSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 PTMC患者间血清TPOAb、TGAb、TSH水平比较

3 讨论

TGAb、TPOAb均为自身免疫性甲状腺疾病尤其是ALT的典型抗体，CLT血清学特征表现为 TGAb、TPOAb水平增高[5]。分化型甲状腺癌TGAb阳性率达30%，相较于健康人群的10%明显增高，提示TGAb与分化型甲状腺癌可能相关[6]。研究表明，TGAb阳性为PTC发生的独立影响因子，且与淋巴结转移有关[7]。PTC患者术前TGAb阳性是预测肿瘤复发的重要因子[8]。也有研究显示，TGAb与PTC发生无关，且对肿瘤预后无预测价值[9]。同样关于TPOAb与PTC相关性亦无一致结论[10，11]。国内关于TGAb、TPOAb与PTMC相关性的报道尚少。

本研究显示，与良性结节组相比，PTMC组血清TGAb、TPOAb水平明显较高，多因素Logistic回归分析显示，TGAb、TPOAb水平是PTMC的独立相关因素，提示血清TGAb、TPOAb或许可作为判断PTMC状态的重要因子，与Vasileiadis等[12]报道一致。本研究还显示，临床分期III～IV期的PTMC患者血清TPOAb、TGAb高于I～II期患者，有淋巴结转移的PTMC患者血清TPOAb、TGAb高于无淋巴结转移的患者，提示TPOAb、TGAb还可能作为评估肿瘤预后的重要指标。史良凤等[13]研究发现，TPOAb、TGAb在分化型甲状腺癌有淋巴结转移患者中阳性率分别为64.5%、38.6%，明显高于无淋巴结转移者，提示血清TPOAb、TGAb与淋巴结转移有关，这与本研究类似。

关于TSH与PTMC间相关性各报道亦不同。有研究认为，血清TSH可能与PTMC形成无关，但可能参与了PTMC的进展[10，14]。Shi等[15]亦支持上述观点。但Haymart等[16]研究表明，术前血清TSH增高不仅会增加分化型甲状腺癌的发生风险，还与肿瘤分期密切相关，Fiore等[17]得出同样结论，但两份报道对病灶直径在1 cm内的PTC(即PTMC)并无详细描述，且研究样本量也偏少，仅指出血清TSH水平≥5 mU/ml可能会增加PTMC风险。本研究显示，与良性结节组相比，PTMC组血清TSH明显增高，提示TSH与PTMC可能相关，与林玉晶等[18]报道类似。这可能与TSH能够刺激甲状腺细胞生长、促进肿瘤血管形成及改变抑癌基因结构而诱导PTMC发生有关[19，20]。本研究还显示，临床分期为III～IV期的PTMC患者血清TSH明显高于I～II期患者，有淋巴结转移的PTMC患者血清TSH明显高于无淋巴结转移的患者，提示TSH与PTMC发展可能相关。此外，本研究还显示，年龄增大是PTMC发生微弱的保护因子，与既往报道相符[21]。

综上所述，TPOAb、TGAb、TSH水平在PTMC患者血清中明显增高，可作为判断PTMC状态及预后的重要指标。