血清B型脑钠肽前体水平与老年2型糖尿病性心肌病变患者左心室功能的关系

唐 昕，吴 熠，胡凌云

(四川大学华西广安医院检验科，四川 广安 638000)

糖尿病是一组以持续慢性高血糖为特点的糖代谢紊乱性疾病，超过90%的糖尿病均为2型糖尿病(T2DM)，伴胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能受损[1]，且随饮食结构、生活方式的改变及人口老龄化进程的加快，T2DM发病率逐渐上升[2]。研究显示，T2DM患者心肌病变发生率较高，且其发病机制独立于原发性高血压、心肌缺血，是导致患者心脏微血管病变、心肌代谢紊乱的主要原因[3]。早期主要表现为心肌顺应性降低，伴舒张功能不全，晚期突出表现为舒张功能不全，易引起充血性心力衰竭，增加患者死亡风险[4]。B型脑钠肽前体(NT-proBNP)是早期诊断心力衰竭的特异性心肌标志物[5]，主要由心室心肌细胞分泌，系体内B型脑钠肽(BNP)前单体裂解后N末端前体片段，对心肌张力有较高的敏感度，近期发现NT-proBNP表达水平的变化与T2DM舒张功能不全有一定的联系[6]。为进一步探讨血清NT-proBNP与老年2型糖尿病性心肌病变患者左心室功能的关系，现对57例T2DM心肌病变患者及50例单纯T2DM患者展开相关研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2015年2月至2017年8月我院收治的57例老年T2DM心肌病变患者(心肌病组)。纳入标准：符合中华医学会糖尿病分会通过的T2DM诊断标准[7]；年龄≥60岁；伴不典型胸痛、肝脏肿大、呼吸困难、胸腔积液等症状及体征；心脏超声检查提示左室舒张功能不全；知情且自愿签署研究同意书；经医院伦理委员会批准。排除标准：合并甲状腺疾病者；合并结缔组织疾病者；合并肝、肾、肺器质性功能障碍者；合并基础心脏病诸如心脏瓣膜病、风湿性心脏病、原发病心肌病者；合并快速房颤者；合并高钾血症者；入组前应用β受体阻滞剂者；合并明显心律失常需服药治疗者；合并严重精神疾病者；无法配合研究者。同期收治的50例单纯老年T2DM患者(T2DM组)，均满足T2DM诊断标准；年龄≥60岁；心脏超声检查提示左室舒张功能正常；既往无冠心病史，无基础心脏疾病；动态心电图、心脏彩超均未心肌缺血，冠脉CT结果正常；自愿签署研究同意书。心肌病组男34例，女23例；年龄60～82岁[(72.5±5.7)岁]；T2DM病程4～17年[(8.4±3.2)年]；糖化血红蛋白(HbA1c)水平为(6.25±0.56)%。T2DM组男31例，女19例；年龄61～80岁[(73.1±5.4)岁]；T2DM病程3～15年[(8.1±3.6)年]；HbA1c水平为(6.19±0.63)%。两组性别、年龄、T2DM病程、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法①血清NT-proBNP水平测定。两组入院当日均采集外周空腹肘静脉血3 ml，乙二胺四乙酸盐(EDTA)抗凝，3000 r/min离心后分离血清，采用美国罗氏公司ELecsys2010型全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂测定血清NT-proBNP水平。②左室功能测定。入院当日均测定患者左室功能，采用美国Hp公司Sonos 5500型超声心动图，设定探头频率2.5 MHz，左侧卧位，采用二维超声测定左心房收缩期末容积指数(LAVI)，计算左室射血分数(LVEF)；采用频冲多普勒模式，心尖四腔切面获取舒张期二尖瓣脉冲多普勒血流频谱，测定舒张早期二尖瓣血流速度峰值(E)、舒张晚期二尖瓣血流速度峰值(A)，计算E/A值；调整为组织多普勒血流显像模式，取心尖四腔切面，自近二尖瓣环处测定二尖瓣环运动速度频率，测定舒张早期二尖瓣环运动速度(E’)，计算E/E’值，所有参数均测定3个心动周期，取均值。

1.3 统计学方法采用SPSS 19.0软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清NT-proBNP水平比较心肌病组血清NT-proBNP水平高于T2DM组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清NT-proBNP水平比较 (ng/L)

2.2 两组左室功能相关指标比较心肌病组E/A值低于T2DM组，LAVI、E/E’值高于T2DM组(P<0.05)，见表2。

表2 两组左室功能相关指标比较

2.3 T2DM心肌病变患者NT-proBNP与左室功能指标相关性分析T2DM心肌病变患者血清NT-proBNP水平与LAVI、E/E’值呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3 T2DM心肌病变患者NT-proBNP与左室功能指标相关性分析

3 讨论

T2DM心肌病变主要由糖代谢紊乱所诱发神经内分泌异常、血管紧张素系统激活、心肌功能障碍引起[8]，表现为心肌微血管基底膜增厚、心肌间质纤维化、心肌细胞肥大等病理特点，伴心肌肌质网扩张、心肌超微结构改变、线粒体肥大等，且T2DM患者心肌纤维化可延长患者左室舒张期，导致心肌泵血功能及收缩功能降低，最终引起心力衰竭，增加患者心源性猝死风险[9]。统计显示，T2DM患者心功能不全发生率为正常健康人群的2～3倍，尤其以老年患者为主[10]。一般T2DM心肌病变早期呈舒张功能不全表现，以左室充盈压上升为特点，既往常以监测左室充盈压作为诊断T2DM左室舒张功能不全的金标准，但其为有创性操作，患者耐受性低，可重复性差，临床推广困难[11]。

NT-proBNP为无生物活性脑钠肽前体，半衰期较脑钠肽长，稳定性高，心肌细胞产生心室壁张力是促进脑钠肽合成及分泌的前提，其表达水平的变化可较好反映心力衰竭程度，是目前用于诊断心力衰竭的特异性生化标志物[12]。NT-proBNP主要生理功能包括利尿、排纳，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，同时可增加肾脏血流量、增加肾小球滤过率，提升血管通透性，松弛平滑肌，调节心肌细胞生长，拮抗心肌细胞肥大[13]。在心力衰竭发生时，脑钠肽分泌增多，并对中枢神经系统、肾脏等发挥调节作用，减轻心脏负荷[14]。Mosenzon等[15]指出，心室压力负荷增加、心室容积扩张等均可引起血清NT-proBNP浓度上调。也有学者发现，NT-proBNP可较好反馈脑钠肽激活程度，可作为评估无症状舒张功能不全的依据[16]。且仲玉等[17]指出，NT-proBNP联合超声心电图检查可作为患者心血管病变风险评估的重要手段。目前对T2DM左室舒张功能的诊断多依靠超声心动图诊断，其具备无创、操作简单、可重复性好等优势，左室舒张功能不全导致心肌结构发生病理改变，引起室壁顺应性降低，造成血液回流受阻，而通过超声心电图测定E、E’值可明确心肌松弛度，且在窦性心律条件下，E/E’值与患者左心室舒张末期压有较高的相关性，同时与肺毛细血管楔压高度相关，且免受LVEF的影响。目前已被证实E/E’值改变与患者左室舒张功能变化有密切关联[18]。但对老年T2DM性心肌病变患者血清NT-proBNP水平的变化与患者左室功能的关系尚未明确。

本研究发现，T2DM性心肌病变患者血清NT-proBNP水平明显高于心肌功能正常的单纯T2DM患者，分析其机制可能为：T2DM性心肌病变患者常伴不同程度血管病变，造成心肌肥大、牵张，引起心肌纤维化坏死，造成血清NT-proBNP表达上调；同时血管结构改变可引起血管反应性降低，造成NT-proBNP代偿性增多；此外，T2DM持续高血糖状态可导致血容量扩张，引起血清NT-proBNP浓度上调。同时本研究还发现，T2DM性心肌病变患者E/A值低于单纯T2DM患者，LAVI、E/E’值高于T2DM患者，表明T2DM性心肌病变患者均存在一定程度的左室舒张功能不全表现，与林茴等[19]结论一致。此外，进行相关性分析发现，T2DM心肌病变患者血清NT-proBNP水平与LAVI、E/E’值呈正相关，其中LAVI目前已被证实可用于左室充盈压评估[20]，其较其他心动图指标可较好反映左室受心室顺应性降低的变化，在心脏舒张期，左心房压力与左室压力呈明显正相关关系，左室顺应性降低可引起左心房压力上升，造成LAVI上升，因此可作为评定左室舒张功能的有效指标。E/E’值则主要反映左房收缩压与左室充盈压，与肺毛细血管楔压高度相关，与左室舒张功能变化存在密切联系，而T2DM性心肌病变患者NT-proBNP水平与上述因素均呈正相关，表明血清NT-proBNP水平可较好反映心肌病变患者心脏舒张功能变化程度，可作为评估老年T2DM性心肌病变患者心脏舒张功能障碍的有效评价指标。

综上所述，老年T2DM心肌病变患者血清NT-proBNP水平高于单纯T2DM患者，且其NT-proBNP水平的变化与LAVI、E/E’值呈正相关，可作为评估左室舒张功能障碍的重要标志物。