小剂量米安色林不良反应及防治报告

滑宏巨 童福祥 雷冰冰

(1 宁夏中医研究院，银川，750021； 2 北方民族大学，银川，750021)

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2017年7月宁夏中医研究院睡眠医学科门诊收治的失眠患者共计989例(男342例，女647例)。

1.2 纳入与排除标准 参照DSM-5失眠障碍诊断标准[4]：1)病例排除标准：青光眼和前列腺肥大；焦虑症、抑郁症；严重躯体疾病所致肝肾功能不全；不宁腿综合征、周期性腿动；糖尿病、肥胖症、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；消化性溃疡正在接受H2受体阻滞剂治疗的患者；睡眠期行为异常；重症肌无力；妊娠和哺乳期妇女；合并其他慢性疾病所致卧床不起或行动困难者，血压低或者血压偏低患者，眩晕发作期患者，血常规检查白细胞减少，心电图严重异常。2)退出标准：治疗过程中不良反应不能耐受，影响器官功能，造血功能障碍等非停药不可恢复。

1.3 治疗方法 米安色林(山东仁和堂药业公司,生产批号：131010-151216)，剂型改造方法如下，每片平均分成4份，每份大约7～8 mg，不够绝对平均，睡前空腹1次/d。短期失眠治疗4周，慢性失眠治疗12周。伴有其他疾病用药治疗期间不停药。

1.4 评价方法 TESS量表(1周，2周，3周，4周，8周，12周)评估1次。每月检查1次血常规，3个月检查1次肝肾功能。用舒适度量表评估慢性失眠患者(1 d，1周，2周，4周，8周，12周)1次。见表1～7、图1。

2 结果

989例患者观察中，共退出病例18人，其中4例关节痛治疗1天退出，13例水肿治疗1～2周退出，1例药疹退出。完成观察病例971例。不良反应在治疗后1周较多，长期治疗无不良反应。见表2。

表1 改善失眠药物舒适度评价标准(患者主观评价)

表2 患者一般资料，药物治疗4周(n=934，例)

表3 患者一般资料(治疗12周以上，n=55，例)

表4 年龄在45岁以下，治疗4周不良反应(例)

表5 年龄在45～65岁，治疗4周不良反应(例)

表6 年龄在66～87岁，治疗4周不良反应(例)

表7 治疗12周不良反应(例)

图1 慢性失眠患者舒适度评价分布

3 讨论

SDM不良反应同米安色林是抗焦虑、抑郁药物一样常见，不良反应程度和持续时间较短，长期应用无白细胞减少肝功能损伤,ECG异常等。抗抑郁剂量不良反应发生率高，程度严重，8～12周有白细胞减少肝功能损伤,ECG异常[5-12]。结果对比说明药物不良反应和毒性与药物剂量有关，药物剂量越大毒性不良反应愈多，剂量越小毒性不良反应愈少。SDM不良反应主要在用药初期第1周，特别是第1天，1周后不良反应明显减少或者无，长期应用无肝功能损伤白细胞减少。

不良反应防治：1)头晕、困倦乏力、思睡：治疗后第1天部分患者反应较严重，需要停药1天。以后每日用药逐渐减轻或消失。隔日用药此不良反应持续时间长。2)眩晕、行走不稳：多发生在用药后第1天夜间和晨起，睡眠时间不足6小时的患者。老年人第1晚服药后尽量不要下床，服药后卧床时间不少于8小时。合并高血压降压药物需要酌情减量。3)焦虑、失眠加重：停药1天或合用其他镇静催眠药物即可缓解。4)静坐不能：治疗后第1夜，患者表现内心恐慌、心急、烦躁、全身不舒服，坐立不安，在室内走来走去。停药1天继续治疗无类似反应。5)口干，眼干、便秘：一般无需处理。如果严重可能合并干眼症，需相关科室治疗。6)体质量增加：控制餐量特别是减少晚餐。7)关节痛，水肿：与药物相关，必须停止治疗。

综上所述，药物SDM不良反应少，防治便利，长期治疗无白细胞减少、肝功能损伤、药物依赖性等，安全性、舒适性好，应用前景广阔。本研究没有对照组，仅是临床观察，主观性评价多，而客观评价少，但其结果不影响药物不良反应特点评价。