宠物犬试验抗 癌 疫 苗
2019-08-29朱淑婷
近日,美国科学家开始在宠物犬身上对癌症疫苗进行临床试验。尽管很多人对此试验表示质疑,他们认为每个个体所得的癌症都是独一无二的,无法用一种广义疫苗来治疗。但专家却坚持认为:“只要有可能就值得一试。”该试验测试新研发的癌症疫苗以延缓或防止犬的癌症,一旦成功,也将为人类的癌症疫苗研发提供借鉴。
以犬作为试验对象的缘由
被世界卫生组织列为世界5大疑难杂症的癌症一直在威胁着人类的健康,同样宠物犬也深受其扰。就像预防传染性疾病一样,研发出一种预防癌症的疫苗仍然是任重而道远。抗癌疫苗这个想法可能很吸引人,但在过去几十年里,无数的研究告诉医生——癌症是因人而异的。如果从分子层面上看,每个人得病情况都不一样。每个肿瘤都像是一个敏捷的、狡猾的对手,随着生长会发生变异,从而击溃人类的免疫系统。
美国亚利桑那州立大学医学创新中心的主任约翰斯顿最初想在人类身上测试这种疫苗,但事实证明,成本太高,也难以得到官方批准。之后约翰斯顿遇到了兽医道格·塔姆。塔姆是一名癌症幸存者,也是科罗拉多州立大学弗林特动物癌症中心的临床研究主任。塔姆说:“癌症实际上是成年犬死亡的主要原因。随着年龄增长,这些肿瘤会自然发展出来,这个产生方式与人类的非常相似。”
塔姆在接受采访时表示:“疫苗实际上是用于消除或者预防不同种类的癌症。如果在宠物犬身上试验成功,这将是提供了强有力的证据,让我们在人类身上也可以做出同样的推测。人类和犬所患的癌症从分子层面是非常相似的,它们患的癌症是在与人类相同的环境中患上的,我们呼吸着同样的空气,在喷洒了同样化学物质的草坪上跑步。因此犬是最好的试验对象。”
美国癌症协会的临时首席医疗官莱滕费尔德博士说,这是一种行之有效的临床试验模式。例如,抗癌药物“依鲁替尼”在为人类所用之前,便首先在宠物犬身上进行了试验。
塔姆告诉约翰斯顿,宠物犬是这项研究的理想之选。并且鉴于它们的寿命,研究人员将能够看到这种疫苗是否在3~5年内起作用,而不需要等10~30年。所以塔姆和约翰斯顿决定在犬科动物身上进行他们所说的最大规模的介入式临床试验,也就是所谓的犬类预防癌症的疫苗接种研究。
犬参加临床试验的流程
为了研制疫苗,约翰斯顿和他的团队对800头宠物犬进行了筛查,这些宠物犬至少患有宠物犬身上最常见的8种癌症中的1种。他们确定了8种癌症的所有肿瘤共有的几百个新表位(neoepitopes,免疫系统可以瞄准的癌细胞成分),并用31个新表位开发出疫苗。
约翰斯顿和团队首先对数百头志愿宠物犬的健康问题进行筛查,通过了筛查的健康宠物犬参与了疫苗的临床试验。一半的宠物犬将接种疫苗,另一半宠物犬将接种安慰剂。然后所有的犬都回家,继续在原来环境中的生活,以便观察。宠物主人和兽医们都不知道哪些宠物犬是接种了疫苗的,所以他们无法影响研究结果。这些宠物犬最初将接受4种剂量的药物,然后在研究持续的5年内每年接种一次助推剂。
塔姆说,有两种可能的好结果。一是获得疫苗的宠物犬体内癌症较少。那么这将是一个巨大的胜利;而第二个结果,同样也是有价值的——我们能推迟癌症的发作。如果我们有1头9岁的宠物犬,它通常在10岁时就会患上癌症。如果这头宠物犬直到12岁才患上癌症,那就表明疫苗有效,就是有可能再多活2年。当然,还有第三种可能:疫苗根本不起作用。
塔姆强调,他们不会对参与试验的宠物犬特意诱发癌症。这些宠物犬接种完疫苗后,在未来几年内,研究人员会在其正常生活环境中对其进行跟踪观察。
“宠物犬的主人们都非常支持这项试验。当然,他们对自己能参与到可能对其他宠物犬、甚至未来的人有帮助的研究中,感到非常高兴。”塔 姆表示。
癌症疫苗的作用原理
疫苗会让免疫系统快速识别危险入侵细胞并进行反击。就像运动员在训练过程中使肌肉逐渐拥有记忆一样,疫苗能帮助你的免疫系统发展记忆细胞,使抗体对抗原——任何触发免疫反应的外来细胞或物质,做出更强更快的反应。换句话说,疫苗能使你的身体做好准备,让你的身体在与感染进行斗争时获胜。
莱滕费尔德表示,开发癌症疫苗面临的主要问题是癌细胞相当复杂。对免疫系统来说,癌症细胞并不像流感或麻疹病毒那样陌生。它们有多种蛋白质,所以很难将存在于几种癌症中的特定抗原作为靶点。这也是为什么把变异的癌细胞提供给人是有很大的风险的。他还提到,抗癌疫苗的概念已经存在了几十年。现有的主要是治疗性疫苗,他们用于治疗患上癌症的患者。治疗性疫苗通常使用来自患者的癌细胞来增强他们的免疫反应,因此它们可能很昂贵——患者1年的治疗费用往往超过10万美元。
有2种疫苗已经被证实在预防癌症方面是有效的:人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗和乙肝疫苗。前者可以预防宫颈癌,后者可以预防肝癌。但这些疫苗的作用是对抗导致癌症的病毒,而不是癌症本身。
约翰斯顿说,如果有效的话,他的疫苗将使得免疫系统早期攻击癌细胞,从而防止癌症的扩散发展。他希望这种疫苗的价格在100~500美元之间,和大多数传染病疫苗价格差不多。
疫苗必须能“训练”免疫系统,使其能够很早地识别出癌细胞,才能发挥作用。“我们预计,如果我们提前接种抗癌疫苗,就像接种了传染病疫苗一样,犬的免疫系统就会提前准备好——在发现肿瘤时就会去杀死它。”约翰斯顿说,“肿瘤有隐秘的程序,它们有抑制免疫系统的方法。但在早期阶段,肿瘤还没有进化出这些能力,所以我们疫苗的优势就是,可以先在早期攻击它们。”
该实验如果在宠物犬身上取得了成功,不仅是宠物犬在癌症治疗方面的一项重大突破,也即将会推进宠物犬癌症疫苗的整体产业链,产生新的商机。而且也会为人类癌症疫苗的生产研发提供新的思路及方向。不过,要获准做人体临床试验还有很长的路要走。