不同年龄结肠癌患者血清内CEA、AFP、CA50、CA199和CA724的表达及意义

吴云龙 王晓辉 王 谦 张旭鹤 史和平 朱毅东

结肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势，严重威胁患者生命健康[1-2]。大约有1/3结肠癌患者有遗传倾向，其他是低纤维素和高脂肪饮食等不良因素造成的，但是其具体发病机制仍不明确[3]。结肠癌主要为腺癌、黏液腺癌、未分化癌。结肠癌早期症状多不明显，中晚期常出现腹胀、消化不良，继而发生腹痛，黏液(血)便，但常被漏诊误诊[4-5]。

血清肿瘤标志物能够早于影像学异常，并且快速发现肿瘤细胞的发生、分化以及相关生物学功能发生改变，对肿瘤的早期诊断具有重要意义[6-7]。本研究选取60例结肠癌患者，应用电化学发光免疫分析技术检测患者血清内癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原50(CA50)、糖类抗原199(CA199)和糖类抗原724(carbohy-drate antigen724，CA724)水平变化，探讨其在不同年龄结肠癌患者的诊断作用和意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月至2017年3月收治的结肠癌患者60例，按年龄分为3组，每组20例：青年组(年龄≤45岁)、中年组(>45～59岁)和老年组(年龄≥60岁)；并选取同期体检健康个体20例为对照组，选取20例结肠良性病变患者为良性组。结肠癌患者青年组平均年龄(38.17±3.25)岁，男性11例，女性9例；中年组患者平均年龄(52.48±4.76)岁，男性11例，女性9例；老年组患者平均年龄(64.38±3.91)岁，男性10例，女性10例。对照组平均年龄(47.93±3.84)岁，男性10例，女性10例；良性组平均年龄(46.81±3.77)岁，男性10例，女性10例。

1.2 肿瘤标志物检测方法

清晨抽取患者5 ml空腹静脉血，进行离心15 min，得到血浆，置于冰箱待检。采用Roche Elecsys 2010电化学发光全自动免疫分析测定患者血清中CEA、AFP、CA50、CA199和CA724浓度，具体操作步骤安装试剂盒说明书进行操作。正常参考值分别为：AFP<15 ng/ml，CEA<10 ng/ml，CA50<20 μg/l，CA199<27 U/ml，CA724<7 U/ml。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0软件进行数据处理，对数据行正态性和方差齐性检验，符合正态分布的计量资料采用配对资料t检验，计数资料进行卡方检验，当P<0.05时，表示进行比较的两者之间存在统计学差异。

2 结果

2.1 不同研究对象血清肿瘤标志物浓度的变化

与对照组相比，良性病变组患者血清内AFP、CEA、CA50、CA199和CA724浓度没有明显改变，差异不具有统计学意义(P>0.05)；而结肠癌患者血清内AFP、CEA、CA50、CA199和CA724浓度有明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；与良性病变组相比，结肠癌患者血清内AFP、CEA、CA50、CA199和CA724浓度显著增加(P<0.05)(表1)。

表1 不同研究对象血清肿瘤标志物浓度的变化

注：*为结肠癌组含量与对照组含量相比，P<0.05；#为结肠癌组含量与良性病变组含量相比，P<0.05。

2.2 不同年龄结肠癌患者血清肿瘤标志物浓度的变化

与对照组相比，不同年龄结肠癌患者血清内AFP、CEA、CA50、CA199和CA724浓度有明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；随着患者年龄的增大，结肠癌患者血清内AFP、CEA、CA50、CA199和CA724浓度呈逐渐上升趋势(P<0.05)(表2)。

表2 不同年龄结肠癌患者血清肿瘤标志物浓度的变化

注：*为与对照组含量相比，P<0.05；#为与青年组相比，P<0.05；△为与中年组相比，P<0.05。

2.3 血清肿瘤标志物检出意义

青年组、中年组和老年组结肠癌患者血清内AFP、CEA、CA50、CA199和CA724检出率具有明显差异，随着患者年龄的升高，结肠癌患者血清可检出人数逐渐增多，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 血清肿瘤标志物单独检出和联合检出情况(例，%)

2.4 血清肿瘤标志物检验诊断性评价

不同年龄结肠癌患者血清内AFP，CEA，CA50，CA199和CA724检测的灵敏度、特异性、阳性预测值和准确度显著高于各指标的标准，阴性预测值低于各指标的单独检测值(P<0.05)。见表4。

表4 血清肿瘤标志物检验诊断性评价/%

3 讨论

癌胚胎性抗原CEA是大肠癌组织产生的一种糖蛋白，广泛存在于胚胎、肿瘤黏膜上皮或肿瘤细胞表面。CEA正常组织中表达量较低，主要实行非特异性防御作用，而在肿瘤患者中，CEA主要用来调节肿瘤细胞对细胞毒性淋巴细胞的敏感性，呈现高表达状态。甲胎蛋白(AFP)是在胚胎时期的一种特殊糖蛋白，主要在胎儿肝中合成。当机体肿瘤发生时可迅速激活AFP基因，促进血清内AFP浓度升高，研究表明，体内AFP水平含量的高低与肿瘤生物学特性、分化程度及病情的发展程度均具有一定的相关性[8]。CA50是一种非特异性的唾液酸糖蛋白，CA50作为广谱肿瘤标志物，广泛存在于胰腺癌、肝癌、胆囊癌、胃癌等恶性肿瘤组织中。正常组织及人群中CA50含量甚微；当细胞发生恶性转化时，细胞内糖基化酶被迅速激活，细胞表面糖基结构改变，导致患者体内CA50表达水平较高[9]。CA199是来源于人结肠癌细胞株的一种肿瘤标志物，多存于人体上皮细胞中，在胃癌、结肠癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中具有重要的辅助诊断意义和临床监测意义[10]。CA724是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，CA724 表达水平异常升高多见于各种消化道肿瘤，在胃癌、结肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤具有较高的特异性和灵敏度[11]。

本研究结果显示，结肠癌患者血清内AFP，CEA，CA50，CA199和CA724浓度明显高于对照组和良性病变组患者；且AFP、CEA、CA50、CA199和CA724检出率随着年龄的增长而呈增高趋势，说明结肠癌的发生可能与患者年龄相关，老年组患者体内血清肿瘤标志物的含量明显较高，与患者在不同年龄段的机体免疫功能明显相关，说明AFP、CEA、CA50、CA199和CA724对于结肠癌的临床诊断具有重要的意义。研究表明，临床检测单一肿瘤标志物具有较大局限性和不稳定性，单独检测肿瘤标志物的检出率通常较低，因此，肿瘤标志物联合检测具有灵敏、准确和高效等优点。本研究结果表明青年组、中年组和老年组结肠癌患者血清内AFP、CEA、CA50、CA199和CA724检出率具有明显差异，随着患者年龄的升高，老年组结肠癌患者血清可检出人数逐渐增多；且不同年龄结肠癌患者血清内AFP、CEA、CA50、CA199和CA724检测的灵敏度、特异性、阳性预测值和准确度显著高于各指标的标准，阴性预测值低于各指标的单独检测值。

结肠癌主要以40～50岁年龄组发病率最高，60岁后其危险性随着年龄的增长而逐渐加倍，而高龄患者的生理功能逐渐衰退，临床症状及体征轻微，就诊时间晚且误诊率高，高龄结肠癌患者的临床上主要以晚期病例居多，预后较差。因此，及时有效地监测患者体内血清肿瘤标志物变化对于临床确诊、辨别及早期治疗结肠癌具有重要的作用，尤其是可有效预防和监测临床老年患者结肠癌的发病。