精神专科医院心境稳定剂使用调查

徐丽莉 李春阳 于志军 李世君

心境稳定剂既往称为抗躁狂药，主要用于双相情感障碍躁狂状态，因为对躁狂和抑郁具有双向调节、稳定病情、预防复发的作用，故名心境稳定剂。属于这类的药有碳酸锂和抗癫痫药丙戊酸钠、卡马西平及拉莫三嗪等[1]。我院作为一家三级精神专科医院，近10年来就诊人次和住院人次大幅度增长，心境稳定剂的药品种类和使用量也增加。为了解本院心境稳定剂的应用状况及变化趋势，为临床合理用药和药物的科学管理提供参考，本文对2006年及2016年我院心境稳定剂的销售金额、DDDs等指标进行回顾性统计和对比分析，旨在掌握用药是否合理、不同药物使用状况等内容，旨在指导临床使用，使更多患者受益，并便于相关工作的开展，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于我院计算机药库管理系统，分别统计我院2006年1—12月和2016年1—12月全院门诊及住院所有患者心境稳定剂的种类、数量和用药金额。

1.2 方法

采用回顾性分析，用Excel对数据资料进行处理，采用世界卫生组织推荐的限定日剂量（defined daily dose，DDD）作为测定药物利用情况的单位，根据《中华人民共和国药典、临床用药须知》（2010版）[1]，《新编药物学》（第17版）[2]并结合医院临床用药习惯，采用药物主要适应症剂量制度确定各药的DDD值。用药频度（DDDs）=该药年用药总量/该药的DDD值，DDDs数值越大说明此种药的使用频度高，反映临床对该药品的选择倾向性越大。DDDC=该药年总销售金额/该药的用药频度（DDDs）；该值表示患者应用该药的日平均费用，反映一种药品的价格水平。序号比（B/A）=药品用药金额排序（B）/DDDs排序（A），反映用药金额与用药人数是否同步，比值接近1时，表示同步性良好，表明该药品的价格趋于合理，和患者的接受程度相一致；比值＞1时，说明该药在同类药品中价格相对较低，患者易于接受；比值＜1时则相反，表明该药在同类药品中价格相对较高，患者接受程度较低。

1.3 观察指标

（1）对比 2006年及2016年我院心境稳定剂销售金额、排序及构成比；（2）2006年及2016年我院心境稳定剂的DDDs、DDDs排序、DDDC及序号比。

2 结果

2.1 2006年及2016年我院心境稳定剂销售金额、排序及构成比

由表1可见，除卡马西平外，其余6种心境稳定剂2016年的用药金额较2006年以倍数增长。其中，丙戊酸镁的用药金额从2006年第6位跃居2016年第1位，构成比也从1.57%增至28.37%。引入奥卡西平后，2016年用药金额列在第3位，构成比也占16.53%。碳酸锂用药金额虽增长近3倍，但排名较2006年仍一直稳居第5位。

表1 2006 年及2016 年我院心境稳定剂用药金额及排序、构成比

表2 2006 年及2016 年我院心境稳定剂DDDs 及排序、DDDC、序号比

2.2 2006年及2016年我院心境稳定剂的DDDs、DDDs排序、DDDC及序号比

表2数据可见，其中碳酸锂2006年、2016年的DDDS排序均列在第2。丙戊酸镁的DDDs排序从2006年第6位上升至2016年的第3位，DDDC变化不大。丙戊酸钠的DDDs排序有所下降，DDDC以倍数增长明显。拉莫三嗪的DDDs排序在2016年跃居首位，DDDC降幅明显。

3 讨论

3.1 心境稳定剂的用药金额上升明显

心境稳定剂在临床中已广泛应用于双相障碍急性期和维持期的治疗，国内外有关双相障碍的药物治疗指南均推荐心境稳定剂作为联合治疗的基础用药[3-5]。心境稳定剂还可以作为增效剂，越来越多的用于抑郁症、精神分裂症患者的治疗，文献报道心境稳定剂还可以用于边缘性人格障碍、痴呆症等的治疗[6]。

从本次调查分析来看，除卡马西平外我院心境稳定剂的使用量及用药金额都增长，如2016年丙戊酸钠的用药总金额达87.9万元，DDDs为585.8，与2006年的用药总金额9.3万元及DDDs 268.5相比，用药金额有9倍的增长，DDDs也有两倍增长，充分显示心境稳定剂目前在我院已得到广泛的应用。分析其原因，主要有三点：其一，10年来我院在门诊人次及住院人次方面有增长；其二，10年来我院的疾病构成比发生了变化，随着诊断观念的更新，临床医生对双相障碍的诊断识别水平提高，我院住院患者中双相障碍的疾病构成比上升[7]，门诊患者双相障碍的疾病构成比同样增高；其三，临床医生根据国内外治疗新观念新进展，将心境稳定剂的适应症扩大到其他精神障碍的治疗。

3.2 奥卡西平正逐渐取代卡马西平

奥卡西平于20世纪80年代欧洲用于治疗癫痫部分发作，其后用于治疗双相障碍。研究发现，奥卡西平是一种安全有效的新型心境稳定剂，可用作锂盐和卡马西平无效或不能耐受者的替代治疗，其耐受性由优于卡马西平[8]。自我院引进奥卡西平以来，2016年用药金额列居第3，构成比16.5%，DDDs排名第6，而卡马西平的用药金额变化不大，构成比下降至1.4%，DDDs排名第7，由此可见，奥卡西平逐渐取代卡马西平。但奥卡西平的序号比＜1.0，与其价格较高有关。

3.3 碳酸锂和丙戊酸盐仍为目前使用最为普遍的心境稳定剂

碳酸锂是治疗躁狂急性发作的首选药物，总有效率为70%[3]。与2006年相比，2016年碳酸锂的用药金额及DDDs排名分别稳居第5和第2，序号比为2.5，说明碳酸锂使用率高且价格相对低，疗效明确，广受医生和患者的欢迎。但碳酸锂的治疗窗窄，治疗量与中毒量接近，应定期监测血锂浓度。

丙戊酸盐主要是丙戊酸钠、丙戊酸镁及其缓释片。丙戊酸盐不仅对躁狂发作有效，对混合性发作和快速循环发作也有较好疗效，并且能有效预防双相情感障碍的复发[9-10]。丙戊酸盐疗效和碳酸锂一样，对锂盐无法耐受或反应不佳者是较为理想的替换药物[3]。本研究显示，2016年丙戊酸镁及丙戊酸钠的用药金额分别排第1和第2，DDDs分别列第3和第4，表明我院临床对该类药品的选择倾向性较大，与国内梁其生等[11]的报道一致。近年来，我院心境稳定剂中丙戊酸镁缓释片和丙戊酸钠缓释片较为常用，因缓释片释放速度不受胃肠蠕动和pH值变化的影响，药物易被机体吸收，并可减少对胃肠道黏膜的刺激和损伤，因而减少药物的不良反应；血药浓度平稳、持久[2]。但缓释片的价格比普通片的价格高很多，所以两者DDC都比较高，序号比也＜1，说明价格相对偏高，患者接受程度较低。

3.4 新型心境稳定剂拉莫三嗪逐渐成为临床一线用药

拉莫三嗪是一种苯三嗪的衍生物，通过抑制神经元突触前膜的钠离子和钙离子通道，对神经细胞的稳定作用而治疗双相抑郁，它不仅具有抗抑郁作用，而且对双相Ⅰ型、Ⅱ型抑郁有预防复发效果，解决了双相抑郁在治疗上将抗抑郁药物与其他心境稳定剂联合应用的可能出现的弊端[12-13]。此外拉莫三嗪的不良反应也较轻微。在本次调查中，拉莫三嗪的DDDs位居第1，药品价格的变化影响药品DDDC的变化，2016年拉莫三嗪的DDDC与2006年对比下降明显，序号比为4，说明拉莫三嗪价格的降低，患者的选择和接受程度高。但要注意的是，拉莫三嗪可引起严重的、致命的皮肤反应，与丙戊酸类合用时，出现皮肤反应的风险增加。拉莫三嗪相关的致命的皮肤反应在用药开始后的2～8周内发生，故用药前务必了解患者药物过敏史，治疗中缓慢加药，以避免严重皮肤反应的出现。

托吡酯于20世纪90年代后期被证实对双相情感障碍治疗有良好疗效，包括抗躁狂、抗抑郁和稳定情绪的作用[6]。本次调查表明，该药的用药金额和DDDs均靠后，其疗效有待进一步探索和验证。

总之，对比10年前后的统计数据来看，我院的心境稳定剂的整体应用基本合理。心境稳定剂的用药金额、用药频度增幅明显，碳酸锂和丙戊酸盐仍为临床使用最为普遍的品种，卡马西平在临床应用已有下降趋势，逐渐被奥卡西平取代，新型心境稳定剂拉莫三嗪已成为临床一线用药。医生选择药物在考虑临床治疗的需要的同时，也应考虑患者的经济承受能力，加强药物不良反应监测，定期检查血药浓度，以促进心境稳定剂的合理使用。