绝经激素治疗对绝经早期女性颈动脉内膜中层厚度的影响

绝经激素治疗(menopause hormone therapy，MHT)是治疗绝经相关问题最有效的方法，心血管疾病是绝经后女性首位死亡原因，其病理、生理基础为动脉粥样硬化，主要危险因素包括年龄、性别、血脂异常、高血压、吸烟、糖尿病及糖耐量异常、肥胖及家族史等[1]。颈动脉位置表浅且可反映全身动脉硬化状况，超声检测无创、操作简单、可反复测量且价格较低，目前多选用超声测量颈动脉内膜中层厚度(IMT)作为动脉粥样硬化早期病变的观察指标。本研究通过观察MHT对绝经早期女性颈动脉IMT的影响，为临床MHT在心血管疾病预防治疗中的有效性及安全性提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性总结2011年12月—2015年11月于我院妇科内分泌门诊就诊，年龄40～60岁，且绝经年限<10年的172例病人，纳入标准：有子宫及至少一侧卵巢，既往无心脑血管疾病史及吸烟、饮酒史，资料完整。

1.2 方法 接受MHT治疗的绝经早期女性为治疗组(85例)，未接受MHT治疗的绝经早期女性为对照组(87例)，均给予相同健康管理。治疗组MHT方案根据病人年龄、所处绝经阶段分为周期序贯、连续联合两种，统计入组时及随访2年后的临床资料，对病人进行健康教育，给予运动、饮食指导，并签署知情同意书。收集人口学资料，包括年龄、绝经年限等；并选用彩色多普勒超声定期观察双侧颈动脉IMT变化及斑块形成情况。

1.3 颈动脉超声检查 颈动脉病变的超声诊断标准为[2]： IMT<1.0 mm且未发现明显斑块者为正常；1.0～1.5 mm为IMT增厚；>1.5 mm或局限性内膜厚度高于周边内膜厚度50%以上或局部隆起突出于动脉管腔>0.5 mm为斑块形成。其中内膜中层厚度增厚及斑块形成均属于颈动脉异常。Crouse积分[3]：无须考虑斑块长度，将两侧颈动脉内各个孤立斑块最大厚度进行相加即得出斑块积分。应用Crouse斑块积分法量化评价动脉硬化的严重程度。

2 结 果

入组时，治疗组及对照组颈动脉IMT异常率分别为25.88%、33.33%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；随访2年后，治疗组及对照组颈动脉异常率分别为20.00%、40.23%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。入组时，治疗组与对照组Crouse积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。随访2年后，治疗组Crouse积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 治疗前后两组颈动脉IMT异常情况比较

与对照组随访2年后比较，1)P<0.05

3 讨 论

2016年国际绝经协会(International Menopause Society，IMS)指出对年龄较轻的绝经妇女开始MHT，不增加甚至可降低心血管疾病风险以及总体死亡率，可以最大获益，风险最小[4]。 采用单中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验，纳入643例健康绝经后妇女，治疗组口服雌二醇，评估绝经<6年组和绝经>10年组颈动脉IMT每年增加率，治疗组与安慰剂组相比，绝经<6年组IMT每年增加率减少，绝经>10年组两组相似，说明绝经早期开始MHT对亚临床动脉粥样硬化有延缓作用[5]。美国1项为期4年的随机对照试验[6]，共纳入727例末次月经在6～36个月、未曾发生过心血管不良事件的健康绝经期女性，对比口服黄体酮联合雌激素或经皮17β-雌二醇治疗(治疗组)或安慰剂治疗(对照组)颈动脉IMT变化情况，结果显示MHT虽然改善了动脉粥样硬化的高危因素(血脂及胰岛素抵抗)，但是对颈动脉IMT的改善没有影响，其对动脉粥样硬化进展的影响是中性的。本研究发现，随访2年后治疗组与对照组相比，颈动脉IMT异常发生率、Crouse积分均降低，且斑块有缩小趋势，差异有统计学意义，说明绝经早期开始MHT能降低颈动脉IMT，缩小动脉粥样硬化斑块，间接对心血管系统起保护作用。

本研究随访2年后未发现不良心血管事件，初步得出MHT是安全的。颈动脉斑块的成因众多，病程缓慢，可能与年龄、血压、血脂、血糖、肥胖等因素有关，本研究仅观察2年，年限较短，且样本例数少，对颈动脉IMT具体数值变化未进行跟踪观察，尚需进一步的研究证实，为临床提供更有力的证据。