阿尔茨海默症：预防比治疗更重要

吕知瑜

咦，钥匙放哪了？啊，手机呢？昨天打印的资料呢？临出f1慌里慌张、丢三落四，每个人都遇到过;紧张的时候忘词或者干脆想不起来要做什么，这样的“大脑短路”时刻不少人也有过，好在大多数时候我们只是“偶尔健忘”。可是对有些人来说，“忘记”这件事却每天都在发生，这些人就是患上了医学上被称为阿尔茨海默症又叫老年痴呆症的疾病。最近中国科学家研制出来的“甘露寡糖二酸”就是针对这种世界性疑难病症的新药。

你了解阿尔茨海默症吗

目前，全世界痴呆性患者有4750万（2017年数据），每年新增病例为770万。每100位60岁以上人口中，就有5-8名痴呆性疾病患者。我国已确诊的痴呆性疾病患者人数约为1 000万，几乎占了世界发病总数的1/4。 痴呆性疾病是一类疾病的统称，主要分成四大类，即阿尔茨海默症、血管性痴呆、路易氏小体痴呆、额颞叶萎缩型痴呆。在所有的痴呆病例中，阿尔茨海默症和血管性痴呆占了90%，这其中属阿尔茨海默症最为常见。

阿尔茨海默症初期表现为健忘，一些基本的生活技能逐渐失去——例如烧水这种简单的事情，严重者还会迷路。病症发展到中期，记忆力进一步受损，沟通障碍增加.不能独自外出。晚期记忆力重度衰退，大小便失禁，四肢僵硬，需要他人护理。

阿尔茨海默症并不是老年人的专属疾病，近年来该病已经出现年轻化的趋势。

致病原因

阿尔茨海默症这一概念自1907年被首次提出后，已经过去了112年，科学家也发现多重病因，例如遗传、外伤、病毒感染等，致病机理也逐渐被认识。阿尔茨海默症主要是大脑和特定皮层下的神经元和突触受到损伤，导致功能区萎缩，从而出现智力下降、记忆减退、语言退化等症状。

人类的脑神经细胞周围有淀粉样蛋白被特定的分泌酶影响，形成大量的β单体，这些小家伙具有黏性，因而很容易粘在一起形成β-淀粉样蛋白。β-淀粉样蛋白聚集到一定程度就会影响神经细胞之间“打电话”，阻碍了细胞间的交流，导致神经细胞受到伤害而死亡。

另外，人类的中枢神经细胞中含有很多微管组成的网络，这很像现实生活中的城市道路。城市道路有辛勤工作的交警维护道路通畅，在我们脑部也有类似的“工种”。Tau蛋白的“工作职责”就是保持这些神经道路笔直通畅，让各种营养分子顺利自由通过。但患上阿尔茨海默症之后，这些蛋白会扭曲成束、缠绕在一起，堵塞道路，营养分子不能达到各个神经网络，导致神经细胞死亡。

以上两种蛋白共同作乱，使得人脑中的“海马体”区域病变.这里主要负责管理我们的记忆，所以很多阿尔茨海默症病人的初期症状就是记忆力衰退。等破坏区域扩大之后，就会进入病症的中期和晚期，症状也就表现得更为明显。

笼罩在该领域的“乌云”

阿尔茨海默症的治疗是世界难题，很多研究所和世界闻名的制药企业都在这一领域尝过失败的滋味。甚至有机构做过统计，这个领域的药物临床失败率高达99.6%。

既然知道阿尔茨海默症的致病机理，对症下药不就是了？阻止β-淀粉样蛋白的形成，让Tau蛋白不再打结缠绕，或者清理掉这些蛋白，保持脑神经道路畅通不就行了？

科学家在治疗阿尔茨海默症上遇到的第一个拦路虎是血脑屏障。这是血液系统与脑组织之间存在的保护屏障，对保护中枢神经系统有着至关重要的作用，但同样这家伙也阻止了大多数药物进入大脑。有数据统计，几乎98%的药物分子难以通过血脑屏障进入大脑。

那么治疗药物怎样才能通过血脑屏障呢？科学家一直都在想办法。血脑屏障并不是拒绝所有物质进入另一侧，所以寻找合适的载体成为了透过血脑屏障的关键。经过不懈的努力，科学家们已经发现了不少有效的载体来运送药物并已经用于临床。

有了载体，药物还得找到敌人才能更高效地发挥作用，因此靶向递药系统诞生了。药物分子通过有效载体透过血脑屏障后，开始寻找敌人——β-淀粉样蛋白和打结的Tau蛋白。这时需要合适的向导来帮药物分子来锁定、瞄准敌人，达到有效的药物浓度。科学家为此奋斗了很长时间，自1998至今的20年间，世界各大制药巨头投入了数十亿美元研发的100多种治疗阿尔茨海默症的药物，目前只有4种获得美国食品和药品管理局批准上市。

中国的声音

由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药联合研发的治疗阿尔茨海默症新药“甘露寡糖二酸（GV-971）”顺利完成临床3期试验。此次试验完成，意味着该新药研制已经迈过了最关键的一步。

GV-971是从海藻中提取的海洋寡糖类分子。它不同于传统靶向抗体药物，GV-971能够多位点、多片段、多状态地寻找敌人、打击敌人，并且抑制B -淀粉样蛋白过多的聚集，使已经形成的联系化解成无毒的单体，从而有效地降低脑内神经炎症，阻止阿尔茨海默癥的进程。GV-971这种新颖的寻找和杀敌模式，为阿尔茨海默症药物研发开辟了新路径，并有望引领此类药物研发新的浪潮，对提升我国创新药物研究领域的国际地位具有深远意义。

预防比治疗更为重要

如果一种疾病非常难以治愈，那么如何预防就变得重要起来。一些传染性疾病，例如乙肝、百日咳、白喉等都有针对的疫苗来预防。与此类似，阿尔茨海默症预防解决方案其中之一是注射疫苗，这类疫苗可以训练我们身体里的“卫士”——免疫系统在β-淀粉样蛋白过度聚集形成危害之前攻击它们。2017年7月，美国和澳大利亚的科学家们对外宣布，他们成功研发出首个有效预防阿尔茨海默症的组合性疫苗，有望在未来3-5年内投入临床试验。

预防比治疗更重要，但疫苗还未成功，有没有其他预防措施呢？去年英国《柳叶刀》杂志也发表过一篇以“预防”为核心的文章。科学家认为，保持适当的体育锻炼，远离肥胖、告别香烟，避免高血压、控制糖尿病、减少抑郁和与年龄相关的听力损失，则有望延迟甚至预防全球1/3的老年痴呆。

在日常生活中，老年人也应该注意补充富含卵磷脂、维生素A、维生素E和锌、硒等微量元素的食物，这同样也有助于预防阿尔茨海默症。

科学家预测到2050年，全球痴呆性疾病患者将达到1.35亿。但现在多数药物只能延缓病情的进展，尚无法恢复脑中被破坏的组织。中国的科学家和国外同行们正在夜以继日地努力工作着，每一种新药和治疗方法的诞生都需要数年的科研积累，也许在不远的将来，我们不仅能预防、阻击，甚至还能治愈阿尔茨海默症。（责任编辑：司明婧 责任校对：曹伟）