超声检测肝区域速度指数和肝脏实质回声在乙肝肝纤维化诊断中的价值研究

井艳飞， 杜合娟

无锡市第五人民医院 1.超声科； 2.肝病科，江苏 无锡 214000

肝脏主要位于右季肋部腹腔内侧，具有分泌及参与代谢等多种作用，是人机体内最大的实质性腺体[1]。慢性乙型肝炎是最常见的肝脏疾病之一，乙肝继续发展可形成肝硬化，乙肝肝纤维化是慢性乙型肝炎发展为肝硬化的过程，其病程较长，且在肝纤维化的早期过程可逆，及时的干预可有效治疗并阻止其发展为肝硬化[2]。超声检测是检查肝脏纤维化病变的最常用手段，常规的肝脏实质回声检查在检测肝纤维化中易出现漏诊、假阳性等情况[3]。近年来发现，对肝脏实质回声进行半定量评分可以在一定程度上提高检测的效能。声速匹配组织量化(sound velocity tissue quantification，SVQ)技术是一种新型的超声定量评价技术，它可以通过评估声波在肝组织中的传播速度并通过机器的计算得出肝区域速度指数(zone speed index，ZSI)，通过量化的指标提高乙肝肝纤维化的诊断效能[5]，但目前关于肝脏实质回声和ZSI对肝纤维化的对比研究极少。因此本研究通过分析超声检测ZSI和肝脏实质回声在乙肝肝纤维化疾病诊断中的价值，为临床肝纤维化的早期诊断提供新方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年4月至2018年4月于无锡市第五人民医院进行超声检测并经过病理学检测确诊的乙肝肝纤维化患者90例作为研究组，男58例，女32例，年龄(59.43±4.03)岁(35～79岁)。选择同期于我院体检的健康者50名作为对照组，男29名，女21名，年龄(57.64±4.68)岁(33～80岁)。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)年龄18～80岁；(2)符合慢性乙型肝炎的诊断标准并经过肝组织穿刺活检确诊为乙肝肝纤维化[6]；(3)资料完整；(4)患者签署知情同意书。排除标准：(1)合并肝癌、脂肪肝等其他类型肝脏疾病；(2)接受过肝脏或胆切除术的患者；(3)合并高血压或严重心血管疾病。

1.3 检测和评价方法所有患者通过病理学检测将乙肝肝纤维化进行分期[6]，S0期：未发生纤维化；S1期：肝脏小叶结构基本完整，仅出现汇管区、窦周及小叶内纤维化；S2期：小叶结构部分完整，出现纤维间隔；S3期：小叶结构紊乱，大量的纤维间隔出现；S4期：出现早期肝硬化。

所有患者接受超声检测，检测仪器为Zonare Zone Ultra 超声诊断仪和配套分析软件，凸阵探头为C5-2，检测频率2～5 MHz。首先对患者进行常规肝脏检查观察肝脏的大小与形态，然后检测患者肝脏实质回声并通过半定量方法评估肝纤维化，1分：肝脏内的光点小而密且分布均匀；2分：光点加粗且分布不均匀；3分：肝脏内光点出现光斑、结节状、条索状，且肝脏实质回声信号显著升高。

患者同时接受域超声成像(zone sonography technology，ZST)技术的SVQ检测，超声探头位于右侧第7～9肋间，检测并放大感兴趣区域，此时患者需要屏住呼吸，先按下Zoom键，再按下Optimize键，计算ZSI数值。

2 结果

2.1 两组超声检查结果比较经病理学检查，研究组S1、S2、S3和S4的患者数分别为36例、22例、12例和20例。方差分析结果显示，不同肝纤维化分期的肝脏实质回声评分和ZSI比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

肝纤维化分期例数肝脏实质回声评分/分ZSI/(m/s)对照组(S0)501.04±0.3215.12±3.56研究组 S1361.35±0.4321.35±5.82 S2221.84±0.5426.58±5.22 S3122.53±0.4737.53±5.14 S4202.67±0.3540.67±3.86F值6.386298.65P值0.0210.000

2.2 不同肝纤维化分期患者的肝脏实质回声评分和ZSI比较LSD多重比较分析结果显示，肝脏实质回声评分和ZSI的S1与S2、S3与S4比较，差异无统计学意义(P>0.05)，其余差异均有统计学意义(P<0.05)(见表2～3)。

表2 不同肝纤维化分期患者的肝脏实质回声评分比较的P值Tab 2 Comparison of P value of liver parenchymal echo scores in patients with different stages of liver fibrosis

表3 不同肝纤维化分期患者ZSI比较的P值Tab 3 Comparison of P value of ZSI in patients with different stages of liver fibrosis

2.3 肝脏实质回声评分和ZSI与肝纤维化分期的相关性分析结果显示，肝脏实质回声评分(r=0.387,P<0.05)和ZSI(r=0.436,P<0.05)与肝纤维化分期呈正相关。

2.4 肝脏实质回声评分和ZSI对乙肝肝纤维化的诊断价值通过ROC分析结果显示，ZSI对不同肝纤维化分期的ROC曲线下面积均大于肝脏实质回声，且ZSI对于肝纤维化分期为S3具有最大的ROC曲线下面积，为0.915，临界值为28.36 m/s(见表4)。

表4 肝脏实质回声评分和ZSI对乙肝肝纤维化的诊断价值Tab 4 Diagnostic value of liver parenchymal echo score and ZSI for hepatitis B liver fibrosis

3 讨论

肝脏作为人体最大腺体，呈楔形，右侧厚而大，向左侧逐渐缩小变薄。我国是肝病大国，且几年来调查显示肝病的发病率逐年升高，特别是慢性乙型肝炎及肝硬化[7]。当肝脏受到损伤时，肝脏会进行自我修复，在反复修复的过程中会引起肝组织内的纤维结缔组织增生增加和积累，造成肝纤维化，进一步会发展为肝硬化[8]。研究[9]显示，在肝纤维化的S1期和S2期进行干预可逆转纤维化进程，而在S3期和S4期疗效则大大降低。因此对肝纤维化进行早期诊断和准确的临床分期具有重要意义。

目前对于乙肝肝纤维化的诊断手段包括血清学检查、影像学检查和病理学检查。其中病理学穿刺活检是检测肝纤维化的金标准，但此种方法对于患者具有创伤性，患者接受度差，且在组织取样时样本量较小，代表性差，易出现漏诊，对于乙肝肝纤维化的早期诊断意义较小。血清学检测具有快捷、创伤小等特点，但肝脏是一种具有极高代偿能力的脏器，在肝脏病变早期血清指标变化不明显，且血清指标受检测实验室及试剂的影响较大。影像学检查也是检测肝纤维化的常用手段，超声检测具有简便、经济、快捷及创伤小等多种优点，但超声诊断的诊断效能不高，仍需探寻简便易行的定量评价指标[10-11]。

超声检测的半定量和定量化检测会提高对肝纤维化的检测准确度，有研究[12]发现，使用半定量方法描述肝脏实质回声可以在一定程度上提高对乙肝肝纤维化的检测效能。ZST技术最早由BOOZARI等[11]在2012年提出，引起了医学界的广泛重视。应用ZST技术的SVQ检测可通过检测超声声波在肝脏中传播速度的差异对肝脏病变时间量化。这种技术的优点是通过计算器对回声数据进行处理，这种检测方法依赖计算机的速度，因此极大地提高了超声图像的质量[13]。本研究中使用病理学检测作为金标准，结果显示，研究组S1、S2、S3和S4的患者数分别为36例、22例、12例和20例。方差分析结果显示，不同肝纤维化分期的肝脏实质回声评分和ZSI差异有统计学意义，且进一步的LSD 多重比较分析结果也显示，除了肝脏实质回声评分和ZSI的S1与S2、S3与S4比较，差异无统计学意义外，其余差异均有统计学意义。肝脏实质回声评分和ZSI与肝纤维化分期呈正相关。本次结果显示，随着肝纤维化病情的进展，ZSI评分逐渐升高，这是由于随着疾病的进展，胶原纤维、再干细胞等不断增生，肝纤维化程度逐渐升高，使肝脏变得紧密，导致超声声波在肝脏中的传播速度提高，肝脏实质越紧密，其传播速度越快[14-15]。这与本研究结果一致，说明ZSI可反映乙肝肝纤维化的病变程度。对于S1与S2差异无统计学意义，可能是由于在肝纤维化的早期，肝脏也会出现较多的炎症浸润，出现水样变形、气球样等病理改变，而声波在此类结构中传播速度较慢，会与纤维化部分相互抵消[16]。而对于S3与S4差异无统计学意义，可能是由于对于晚期的肝纤维化及早期肝硬化，声波传递速度均较快，且由于肝脏的大小有限，引起差异不显著。但进一步的ROC分析结果显示，ZSI对不同肝纤维化分期的ROC曲线下面积均大于肝脏实质回声，且ZSI对于肝纤维化分期为S3具有最大的ROC曲线下面积，为0.915，临界值为28.36 m/s。这说明ZSI作为一种定量的超声检测指标，其对于肝纤维化的诊断意义优于传统的肝脏实质回声评分，且对于肝纤维化分期为S3具有最高的曲线下面积，这提示超声ZSI指标对于乙肝肝纤维化的早期诊断具有较高的价值。

综上所述，超声ZSI指标对于乙肝肝纤维化具有更好的诊断价值，值得临床推广。但本研究中患者例数较少，且关于ZSI在超声检测乙肝肝纤维化的临界值指标还需进一步研究。