通痹胶囊治疗寒湿痹阻型骨关节炎临床疗效研究

武晔　王晓磊　平利峰　胡丽伟　孙凤艳　孙志娟

摘要目的：观察通痹胶囊治疗寒湿痹阻型骨关节炎的疗效及安全性。方法：收治寒湿痹阻型骨关节炎患者100例，随机分为两组各50例。对照组口服双醋瑞因及关节腔注射玻璃酸钠治疗，研究组在对照组的基础上加用通痹胶囊。比较两组关节疼痛、肿胀、屈曲度及畏寒等症状积分;观察治疗前后血清白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子a（TNF-a）等实验室指标变化，同时观察血常规、肝肾功能等安全性指标变化以了解其临床应用安全性。结果：通痹胶囊对寒湿痹阻型骨关节炎有显著疗效，能明显改善关节疼痛、肿胀、怕凉等症状，能够更好地降低IL-1、IL-6、TNF-x含量。两组肝肾功能等安全性指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示两组安全性疗效相似。结论：在联合药物治疗基础上加用通痹胶囊治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎可改善畏寒、关节肿痛等中医证候，有较好的临床疗效及安全性。

关键词 通痹胶囊;骨关节炎;寒湿痹阻证;临床疗效;安全性

骨关节炎常見于中老年人，主要累及负重关节，最常受累关节为膝关节、手关节、踝关节、髋、脊柱，主要表现关节疼痛、肿胀、僵硬、关节积液及骨性增生，晨起可出现短暂晨僵，休息后疼痛可缓解，严重时可伴有活动时的骨摩擦音、功能障碍或畸形。随着老年人越来越多，且对此病的忽视，导致残疾率越来越高，最终致残率为53%"，严重影响中老年人的生活质量。通痹胶囊是将中药材经现代工艺制成中成药胶囊制剂，目前在我院主要治疗寒湿痹阻型痹病，其主要包含秦艽、制川乌、香附、羌活、独活、络石藤、忍冬藤、鸡血藤、桑寄生、木瓜、杜仲、当归、牛膝、制马钱子、金钱白花蛇等成分，功效主要为补气血、益肝肾，有祛风散寒、通痹活络、除湿止痛。现将通痹胶囊联合西药治疗骨关节炎研究报告如下。

资料与方法

2017年6月-2018年6月收治骨关节炎患者100例，根据随机数字表法分为两组各50例。研究组男23例，女27例;年龄38～65岁，平均（54.8±8.6）岁;病程1～20年，平均（7.55±5.32）年。对照组男25例，女25例;年龄38～63岁，平均（54.6±8.4）岁;病程1～20年，平均（7.67±5.28）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

诊断标准：（1）西医诊断标准：参照2010年中华医学会风湿病学分会制定的《骨关节炎诊断及治疗指南》标准吧。（2）中医诊断标准：中医辨证参考原中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》《膝骨关节炎中医证候规范化研究》寒湿痹阻型B一1。主症：膝关节疼痛，疼痛固定，痛如刀割或如锥刺，畏风寒或阴雨天加重，肢体酸胀沉重。迁延日久则关节强直或变形，关节屈伸或转动不利。次症：关节肿胀，肢体顽麻，屈伸不利，昼轻夜重。舌脉：舌质淡红或紫暗，苔薄白或白腻，脉象弦紧或沉细、涩或濡缓。具备主症2项，次症1项，结合舌脉即可确诊。

纳入标准：①符合骨关节炎西医及中医寒湿痹阻型证候诊断标准;②近1个月未用药物及其他方法治疗;③年龄38～65岁;④X线表现符合分级标准（0～II级）;⑤均签署知情同意书。

排除标准：①不支持骨关节炎诊断及合并有银屑病关节炎、类风湿关节炎等风湿性疾病;②双醋瑞因应用过敏;③玻璃酸钠应用过敏;④晚期畸形、残废、丧失劳动能力;⑤年龄<38岁或>65岁;⑥妊振或哺乳期女性;⑦膝关节肿瘤或其他肿瘤;⑧肝肾疾病及心脑疾病、高血压、糖尿病、造血系统等严重疾病及精神病;⑨膝关节周围皮肤有破损及感染、出血;不签署知情同意书。

治疗方法：①对照组服用双醋瑞因50mg，饭后服用，1次/d，3个月为1个疗程。服用3个月后停用1个月;玻璃酸钠膝关节腔内注射治疗，2mL饮，1次周，共5周。②研究组在对照组基础上加服通痹胶囊，0.6g/次（2粒），饭后口服，3次/d。

观察指标：观察关节疼痛、肿胀、膝关节活动度、畏寒等局部及全身症状、体征，见表1。

实验室观测指标：血沉采用Westergren法测定;C反应蛋白（CRP）采用单向免疫扩散法测定;应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白细胞介素1（L-1）、白细胞介素（L-6）及肿瘤坏死因子-a（TNF-a）。

安全性观察指标：血常规、尿常规、肝肾功能（分别在治疗前后检查1次）。严密观察用药后可能发生的各种不良反应。

疗效判定标准：依据《中药新药治疗骨性关节炎的临床研究指导原则》8制定。①显效：关节活动角度正常、疼痛症状消失;②有效：关节活动角度基本正常，疼痛症状基本消失，可参加日常活动和工作;③改善：关节活动角度轻度受限，无明显疼痛症状，参加日常活动或工作的能力较治疗前改善;④无效：关节活动及疼痛与治疗前相比均无明显改善。

统计学方法：数据应用SPSS17.0软件分析;计数资料以（n，%）表示，采用x2检验;计量资料以（x+）表示，采用t检验;P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者疗效对比：研究组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

两组临床证候疗效比较：两组麻木、怕凉等症状改善明显，表现差异尤为显著，说明通痹胶囊改善畏寒、麻木等中医证候有良好效果，见表3。

两组患者疼痛积分比较，见表4。两组患者治疗前后IL-1、IL-6、TNF-a水平对比：两组治疗前后比较IL-1、IL-6、TNF-a等化验指标均显著下降，研究组治疗后下降程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

两组患者不良反应发生情况比较：研究组发生不良反应3例，症状主要表现为轻度反酸、腹胀，阳性率为6%。对照组出现不良反应4例，主要表现为轻度胃痛、恶心等，阳性率为8%。两组临床观察中肝肾功能指标均正常，比较两组不良反应，差异无统计学意义（P>0.05）。

讨论

骨关节炎又名退行性关节炎、退行性关节病或骨关节病，是一种慢性、退行性骨关节病16-71。骨关节炎的病因并不十分明确，可能与体型肥胖程度、年龄、是否过度运动、关节软骨损伤、高血压及骨质疏松等因素相关。在骨关节炎中，炎性细胞因子、白细胞介素1β（L-1β）被认为是最有效的代谢因子图。IL-1β具有重要作用，软骨基质的破坏可通过上调蛋白酶而产生，这是专门由基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）控制，因为其与关节疾病的升高和病理状态密切相关，如关节炎和关节退行性病变。TNF-a会影响关节软骨中主要基质成分II型胶原蛋白和蛋白多糖的合成过程，在滑膜炎症中具有重要地位，是软骨基质降解的重要介质，主要分布于软骨细胞、纤维母细胞及巨噬细胞等处，TNF-a通过与TNF-RI结合诱导COX-II合成，激活多型棱细胞，刺激滑膜细胞产生PGE，进而诱导软骨细胞发生过氧化反应，最终增加骨基质和软骨细胞的破坏，并共同作用于软骨，使关节软骨基质的代谢保持平衡状态！。

骨关节炎在单纯应用西药治疗成为研究的热点，尤其骨关节炎发病与关节软骨的破坏和修复相关，且与细胞因子、生长因子、免疫因素等密切相关。本研究对照组选用双醋瑞因及玻璃酸钠，可缓解症状及保护软骨，并辅以骨重吸收剂及细胞因子等药物联合应用，以达到治疗目的。非甾体类抗炎药（NSAIDs）已应用多年，其治疗效果虽已被认可，然而其有不利的影响，尤其是胃肠道疾病和心血管疾病的风险，通常与上述药物有关。在临床上，中医药一直发挥着不可或缺的重要作用。如何利用中医中药多靶点治疗疾病的特点，并联合西药组成有效的治疗方案，对这一难治性疾病进行有效的治疗，是当今中西医结合研究的重要课题之一，如获成功，将获得巨大的社会价值。

骨关节炎属中医学“骨痹”“痹证”等范畴，由风、寒、湿三气留滞经络，经络阻滞，不通则痛，形成关节组织慢性炎症，临床中也以寒湿痹阻型骨关节炎较多。中医认为肝肾亏损是该病发生的主要因素，风、寒、湿等外邪因素侵人机体可诱发和加重本病。寒湿痹阻型主要以寒、湿为主，夹杂风邪，故以祛风湿药为主，针对红、肿、痛、屈伸不利之证，酌情配伍其他药物，通过望、闻、问、切四诊合参，根据临床不同的症状特点佐以补虚药、活血化瘀药及发散风寒药"。通痹胶囊即是根据寒湿痹阻证进行组方配药。方中羌活味辛、苦，性温，功效解表散寒、祛风胜湿、止痛，常用于风寒湿邪侵袭机体所致的肢节疼痛，善治上半身疼痛;独活辛、苦、微温，功效祛风湿、止痛、解表，常用于风湿痹痛，善治下部之痹痛，与羌活有协同作用，两者常配伍使用，善治上下之痹痛;川烏味辛、苦，性温，有大毒，散寒止痛力强;制马钱子止痛;金钱白花蛇有毒，透骨搜风通络，有较强的祛风通络作用;络石藤祛风通络、活血消肿，常用于治疗风湿痹痛、筋脉拘挛;忍冬藤又名银花藤，能清经络中风湿热邪而止疼痛;秦艽祛风湿、舒筋络、清虚热;木瓜舒筋活络、化湿和胃;杜仲、牛膝补肝肾、强筋骨;当归、鸡血藤养血活血;香附理气止痛。全方共奏散寒除湿、活络止痛之效，方中攻补兼施，补虚不留滞，攻邪不伤正。而现代药理学研究结果证实，秦艽、羌活、独活等中药所含挥发油成分具有解热、镇痛、抗炎及免疫抑制作用，其中羌活所含的挥发油能显著减少炎性渗出、抑制小鼠耳郭肿胀，具有较强的镇痛作用”。乌头属植物，在抗炎、镇痛、抗肿瘤及杀虫等方面有良好的效果;马钱子碱镇痛作用显著;当归、鸡血藤有补血、抑制血小板聚集的作用。总之，诸药合用共奏祛风、散寒、除湿、蠲痹止痛之效，使风寒湿邪得去，气血得充，并可起到“寒湿散、气血通、痹自除、麻亦消”之奇效。

本研究结果显示，研究组关节肿胀、麻木、畏寒的改善程度明显优于对照组，且疼痛积分4周后明显降低。血清中IL-1、IL-6和TNF-a的水平与治疗前比较降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。血清中IL-1、IL-6和TNF-a等细胞因子明显降低，提示通痹胶囊可通过改善IL-1、IL-6和TNF-x的水平达到免疫调节的作用，降低患者急性炎症指标，减轻病情程度，降低疾病的活动性，从而有利于临床症状的改善，最终达到治疗骨关节炎的作用。临床应用中通过检测上述指标有助于了解药物对病情的影响，针对不同骨关节炎患者情况选择合适的治疗方案，以达到快速缓解病痛的治疗效果。

本研究结果表明，通过在应用双醋瑞因及玻璃酸钠基础上加用通痹胶囊更好改善了患者关节肿痛、怕凉、麻木等症状，可以达到更好的临床治疗效果，为骨关节炎的治疗提供了新的选择。

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