2型糖尿病伴贫血的相关因素分析及治疗

周颖　张洪梅

摘要目的：探讨糖尿病伴贫血的特点、发生率及相关危险因素。方法：收治糖尿病患者362例，分成无贫血组和贫血组，分别比较两组尿白蛋白排泄率、血清胱抑素C（Cys-C）、视黄醇结合蛋白（RBP）、尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）等化验指标。结果：362例患者中出现贫血97例（26.8%），大部分为正细胞正色素贫血，2型糖尿病患者贫血的发生与肾小球滤过率eGFR、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）呈正相关（r=0.542，P<0.01;r=0.136，P<0.05;r=0.125，P<0.05;r=0.546，P<0.01），且与血清尿素氮（Urea）、血清肌酐（Cr）、RBP、NAG、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐呈负相关（r=-0.308，P<0.01;r=-0.379，P<0.01;r=-0.311，P<0.01;r=-0.351，P<0.01;r-0.325，P<0.01;r=-0.264，P<0.01）。Logistic回归显示血SCr升高、Cys-C升高、eGFR降低、NAG升高为2型糖尿病患者发生贫血的独立危险因素。结论：糖尿病患者贫血的发生率明显升高，且易被忽视，从而导致患者的病情加重，高危患者可通过监测血压、尿白蛋白排泄率、血清胱抑素C、肌酐清除率等化验指标做到早期发现，早期治疗。

关键词 2型糖尿病;贫血;相关因素

糖尿病的患病率近年来呈显著上升趋势"，糖尿病患者伴贫血逐渐受到临床医师的重视，以往多数学者认为糖尿病患者并发慢性肾功能不全甚至肾衰竭才出现贫血。而临床中发现，慢性贫血是糖尿病的常见并发症，且易被临床医师忽视，从而进一步加重了糖尿病心血管疾病、糖尿病肾病等并发症。2008年9月-2013年3月收治糖尿病患者362例，探讨糖尿病伴贫血患者的危险因素，提高临床对糖尿病贫血的认识和防治水平。资料与方法

2008年9月-2013年3月收治糖尿病患者362例，男221例，女141例。按照改善全球肾脏病预后指南规定的肾性贫血诊断标准进行分组”。年龄≥15岁，男性血红蛋白（Hb）<130g/L;成年非妊娠女性Hb<120g/L;成年妊娠女性Hb<110g/L，所有患者排除相关性贫血。将患者分为无贫血组和贫血组。

方法：①测定Hb。②血生化指标测定：采用全自动生化测定仪检查肝肾功能、血脂、空腹血糖、血清胱抑素C（Cys-C），HbAre：高压液相法。③尿微量白蛋白：采用放免法测定取两次检测的平均值。④视黄醇结合蛋白（RBP）、尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）。⑤肾小球滤过率（GFR）。⑥辅助检查：包括眼底病变、心脏病变及脑血管病变等。

统计学方法：采用SPSS21.0统计学软件分析数据，计量资料（x+）表示，计数资料采用x*检验，贫血的危险因素采用两变量间的相关分析与Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

362例糖尿病患者中，贫血97例（26.8%），正细胞正色素性贫血84例（86.6%），小细胞低色素性贫血13例（13.4%）。97例贫血患者中尿白蛋白排泄率（UAER）20～200μg/min59例（60.8%），尿白蛋白排泄率>200μg/min17例（17.5%）。輕度贫血56例（57.7%）。结果显示，血肌酐（SCr）升高、Cys-C升高、eG-FR降低、NAG升高、RBP升高、血清总蛋白降低、白蛋白降低为2型糖尿病患者发生贫血的独立危险因素。相关分析表明，2型糖尿病患者贫血的发生与肾小球滤过率eGFR、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）呈正相关（=0.542，P<0.01;r=0.136，P<0.05;r=0.125，P<0.05;r=0.546，P<0.01），且与血清尿素氮（Urea）、SCr、RBP、NAG、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐呈负相关（r=-0.308，P<0.01;r=-0.379，P<0.01;r=-0.311，P<0.01;r=-0.351，P<0.01;r=-0.325，P<0.01;r=-0.264，P<0.01），见表1。

讨论

近年来，糖尿病的发病率随人们生活方式的改变及生活水平的提高而不断增加凹，糖尿病合并贫血的患者迅速增多。糖尿病肾病（DN）患者的贫血与非糖尿病引起的肾病相比往往出现更早，且易被临床医师忽视。DN是糖尿病常见的并发症，主要表现为蛋白尿、水肿、肾功能进行性下降和衰竭，是糖尿病患者致残和致死的主要原因之一。美国第三次建康营养分析调查（NHANES一II）资料显示，在肾功能损伤程度相同的前提下，糖尿病患者贫血发生率为非糖尿病患者的2倍”。南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所最近一项工作发现，DN贫血的发生率43.8%，其中有37.9%的患者出现贫血时肾功能（SCr水平）正常5.”。我们的研究显示，多数糖尿病患者在UAER20～200μg/min时即出现贫血，以小细胞低色素贫血为主。许多DN患者在GFR下降前即出现小管间质病变。发现Cys-C升高组肾小管损害明显重，贫血发生率高。Cys-C是反映肾小球滤过功能的可靠指标。此外，DN患者肾小管间质病变的形成，会进一步加重贫血。随着糖尿病病程的延长，蛋白尿水平增加及肾功能恶化，贫血的发生率逐渐升高。

贫血患者与糖尿病患者大血管及微血管并发症密切相关。Mohanram等临床研究表明，糖尿病患者最终并发ESRD的独立危险因素之一为贫血图。Framingham研究显示，2型糖尿病患者比非糖尿病人群发生动脉粥样硬化疾病的风险升高2～3倍。贫血、糖尿病均可加速心血管病和肾脏病变的恶化，两者合并更危险，糖尿病合并贫血的患者，其脑血管意外、心肌梗死等不良事件的发生率，远高于无贫血的糖尿病患者或无糖尿病的贫血患者。糖尿病合并贫血患者的肾脏、眼底、神经系统并发症发生率远高于无贫血的糖尿病患者，并发症的程度也更严重。贫血引起视网膜缺氧及黄斑区的水肿，加速糖尿病视网膜病变的发展。因此临床医师应积极控制血糖，早期发现并治疗贫血，防治DN。

总之，糖尿病伴发贫血有很多发病机制，糖尿病引起贫血的原因目前研究考虑可能为：①糖尿病患者自主神经功能障碍I0，可干扰促红细胞生成素（EPO）的分泌11-21。②慢性消耗状态、微炎症状态间，炎症细胞因子可进一步激活巨噬细胞的吞噬功能以及脾的滤过功能，导致对轻度受损的红细胞破坏增加。③红细胞寿命缩短，高糖或高渗状态使红细胞破坏增加。④肾脏损伤后使EPO合成减少、EPO反应性下降使EPO生成减少等叫。本研究表明，对于存在高危因素的糖尿病患者，如合并收缩期高血压，糖尿病病程较长，肾小球滤过率eGFR降低，尿白蛋白排泄率升高等，应常规筛查贫血情况，做到早发现、积极防治糖尿病并发症出现，提高患者生活质量。

参考文献

[1]向红丁.威廉姆斯内分泌学[M].北京：人民军医出版社，201l：1289.

[2]肾性贫血诊断和治疗共识中国专家组.肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2014修订版）[J].中华肾脏病杂志，2014，30（9）：712-716.

[3]母义明.解放军总医院临床内分泌代谢病学[M].北京：人民军医出版社，2014：550-565.

[4] Astor BC，Muntner P，Levin A，et al.Association of kidney function with anemia：theThird National Health and Nutrition Examination Survey（1988- 1994） [J].Arch InternMed，2002（162）：1401- 1408.

[5]占锦峰，刘志红，谢红浪，等.糖尿病肾病患者贫血的特点及其相关因素[J].肾脏病与透析肾移植杂志2007（6）：516-521.

[6]黎磊石，刘志红.中国肾脏病学[M].北京：人民军医出版社，2008：643-654.

[7]张培培，刘志红，谢红浪，等.胱抑素C测定在糖尿病肾病肾功能评价中的应用[J].肾脏病与透析肾移植杂志2007，16（6）：501-508.

[8] Mohanram A，Zhang Z，Shabinfar S，et al.Ane- -mia and end- stage rehal disease in patientswith type 2 diabetes and nephropathy[J].Kidney Int，2004，66（3）：11-13.

[9] Sinelair SH.Diabetic Macular Edema：New Concepts Of Pathology And treatmen[J].Semin Ophthalmol，1999（14）：197-199.

[10]王波，劉志红糖尿病的贫血问题[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2007，16（6）：553-557.

[11] Takaku F，Hirasima K，0kinaka S.Efects of the bilateral section of the splanehnie nervein erythropoiesis[J] . Nature ，1961（191）：500- 501.

[12] Beynon G.The influence of the autonomic nervous system in the control of erythropoie-tin secretion in the hypoxic rat[J] Physiol，1977（266）：347-360.

[13]郝杰，郑少雄.糖尿病伴贫血的相关因素分析[J].天津医科大学学报，200819）;：309-311.